一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法，包括如下质量比的原材料：兰索拉唑﹕冻干支持剂﹕等涨剂﹕水相表面活性剂﹕油相表面活性剂﹕注射用油=1﹕（1—4）﹕（10—20）﹕（0.1—2）﹕（0.1—2）﹕（3—10）。本发明专利技术所述的一种兰索拉唑冻干乳剂及其制备方法，其产品复溶速度快，可以与任意比例的注射用水、Nacl溶液、葡萄糖溶液或其他水溶液混合，而不出现沉淀或吸晶现象，澄清度好；制剂稳定，在任何贮藏条件下均能保证产品的稳定性；产品碱性较同产品低，血管刺激小，提高机体耐受性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药领域，具体的说是涉及一种兰索拉唑冻干制剂及其制备方法。
技术介绍
兰索拉唑 化学名：2-甲基]-亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑。 结构式： 兰索拉唑属于质子泵抑制剂。它在体内通过作用于胃壁（泌酸）细胞的酸泵而减 少胃酸的分泌。用于口服疗法不适用的伴有出血的胃溃疡、十二指肠溃疡、急性应激性溃疡 及急性胃粘膜病变、佐-艾（Zollinger-Ellison)综合征（胃泌素瘤）等，对胃溃疡和 十二指肠溃疡等胃病有独到的疗效。因社会的发展，生活节奏加快，胃肠疾病的发病率还有 逐年升高的趋势，此类疾病的药物市场也将稳步增长。兰索拉唑作为其中的明星品种也受 到青睐，对其开发具有重要的经济和社会意义。 兰索拉挫（Lansoprazole)系继奥美拉挫（Omeprazole)之后由武田公司开发的世 界上的第二个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初本品由武田制药厂和Houde公司（属 Roussel Uclaf公司）在法国正式投放市场。注射用兰索拉挫最初由TAP公司开发，于2004 年5月27日，获得FDA批准。 由于兰索拉唑在水中几乎不溶，因此开发该药的水溶性制剂具有一定难度。目前 在临床上主要有胶囊剂和注射用制剂等多种剂型。其中注射用兰索拉唑冻干剂由于起效 快、生物利用度高、便于临床术后运用等优点，深受临床欢迎。但由于兰索拉唑水中的溶解 度较低、给药液配制的澄清度及制剂的复溶构成挑战，兰索拉唑在碱性条件下稳定，使药液 的pH较高，对血管刺激较大。目前主要将葡甲胺用作助溶剂，促进兰索拉唑溶解，加入氢氧 化钠调药液至pH至10以上，保证产品稳定性。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供，其产品复溶速度 快，可以与任意比例的注射用水、Nacl溶液、葡萄糖溶液或其他水溶液混合，而不出现沉淀 或吸晶现象，澄清度好；制剂稳定，在任何贮藏条件下均能保证产品的稳定性；产品碱性较 同广品低，血管刺激小，提尚机体耐受性。 为了达到上述目的，本专利技术的技术方案是： -种兰索拉唑冻干乳剂，包括如下质量比的原材料：兰索拉唑：冻干支持剂：等 涨剂：水相表面活性剂：油相表面活性剂：注射用油=1 : (1一4) : (10-20) : (0. 1- 2) ： (0.1-2) ： (3-10)〇 所述冻干支持剂包括甘露醇、乳糖、山梨醇、木糖醇、左旋糖苷中的一种或一种以 上的混合物。 所述等涨剂为甘油。 所述水相表面活性剂为油酸钠或泊洛沙姆。 所述油相表面活性剂包括卵磷脂、大豆磷脂、蛋黄磷脂中的一种或一种以上的混 合物。 所述注射用油包括大豆油、橄榄油、蓖麻油、鱼油中的一种或一种以上的混合物。 还包括pH调节剂。 所述pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、硫代硫酸钠、 硫代硫酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸钾中的一种或一种以上的混合物。 一种兰索拉唑冻干乳剂的制备方法，包括如下步骤： (1)首先将水相表明活性剂、冻干支持剂、等涨剂按比例溶于注射用水中，搅拌混 匀，并用pH调节剂调节水相pH至8. 5 - 10. 0 ; (2)接着将油相表面活性剂、兰索拉唑按比例溶于有机溶剂中，形成油相； (3)然后将步骤2得到的油相缓缓加入高速搅拌步骤1得到的水相中，用磁力搅拌 器混合均匀，再通过高压匀质机将乳液反复匀化至白色均匀乳液； (4)接着白色均匀乳液中加入0. 1% (w/v)药用活性炭搅拌吸附20分钟，脱碳过 滤，灌装，冷冻干燥得到兰索拉唑冻干乳剂。 所述冷冻干燥包括如下步骤： (1)首先灌装好的产品放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱温度降至-30°C - -35°C后保持2-3小时； (2)接着采用一次升华法，使产品逐渐升温，冻干箱板层在0°C、2°C、8°C、10°CT 分别保持1一2小时，使产品冰晶消失，再升温至20°C保持2-3小时，使产品干燥；最后产 品继续升温至30°C-35°C并在此温度下保持2-3小时，真空度变化不大时结束整个冻干 过程。 本专利技术的有益效果是：通过先将兰索拉唑制成细分散乳液，再将其冻干，增加兰索 拉唑的溶解性，阻止药物的聚集析出，防止了兰索拉唑在溶液型注射剂中的氧化水解，使其 理化性质更加稳定，有效期较往常产品更长，便于贮藏运输。且产品碱性较往常的产品低， 进一步减少对人体的刺激性，具体的说有以下优点： (1)该冻干乳剂毒性低，酸碱度偏于中性，对人体刺激性小，毒副作用小，保证用药 安全，提尚机体耐受性。 (2)冻干乳剂稳定性好，长期存放稳定，对贮藏环境要求不高，便于贮藏和运输，增 加人体用药安全性，可提高药物的治疗指数。 (3)该冻干乳剂制备工艺简单，产品质量稳定，便于工业化大生产。本专利技术冻干工 艺采用一次升华法，缩短了冻干时间，大大降低了能源消耗，提高了生产率。【具体实施方式】 实施例1 -种兰索拉唑冻干乳剂，包括如下质量的原材料：兰索拉唑：30g，甘露醇：45g，甘 油：300g，泊洛沙姆：6g，卵磷脂：3g，大豆磷脂：10g，大豆油：100g。 一种兰索拉唑冻干乳剂的制备方法，包括如下步骤： (1)将泊洛沙姆、甘露醇、甘油按比例溶于2000ml注射用水中，搅拌混勾，并用氢 氧化钠调节pH至10. 0 ; (2)将卵磷脂、大豆磷脂、兰索拉唑按比例溶于大豆油中，形成油相。 (3)将油相缓缓加入高速搅拌的水相中，用磁力搅拌器混合均勾，再通过高压匀质 机将乳液反复匀化至白色均匀乳液； (4)加入0. 1% (w/v)药用活性炭搅拌吸附20分钟，脱碳过滤，灌装， (5)灌装好的产品放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱温度降至-30°C后，保持2 小时； (6)采用一次升华法，使产品逐渐升温，冻干箱板层在0°C、2°C、8°C、10°C下分别 保持1小时，使产品冰晶消失，再升温至20°C保持3小时，使产品干燥。产品继续升温至 35°C并在此温度下保持2小时，真空度变化不大时，结束整个冻干过程。 实施例2 -种兰索拉唑冻干乳剂，包括如下质量的原材料：兰索拉唑：30g，乳糖：30g，甘 油：450g，泊洛沙姆：3g，蛋黄磷脂：40g，橄榄油：200g。 一种兰索拉唑冻干乳剂的制备方法，包括如下步骤： (1)将泊洛沙姆、乳糖、甘油按比例溶于2000ml注射用水中，搅拌混勾，并用氢氧 化钾调节pH至9. 2 ; (2)将蛋黄磷脂、兰索拉唑按比例溶于橄榄油中，形成油相；(3)将油相缓缓加入高速搅拌的水相中，用磁力搅拌器混合均匀，再通过高压匀质 机将乳液反复匀化至白色均匀乳液； (4)加入0. 1% (w/v)药用活性炭搅拌吸附20分钟，脱碳过滤，灌装， (5)灌装好的产品放入冻干箱后，启动冻干机，待冻干箱温度降至_35°C后，保持2 小时； (6)采用一次升华法，使产品逐渐升温，冻干箱板层在0°C、2°C、8°C、10°C下分别 保持2小时，使产品冰晶消失，再升温至20°C保持2. 5小时，使产品干燥。产品继续升温至 30°C并在此温度下保持3小时，真空度变化不大时，结束整个冻干过程。 实施例3 -种兰索拉唑冻干乳剂，包括如下质量的原材料：兰索拉唑：30g，山梨醇：60g， 甘露醇：60g，甘油：500g，油酸钠：30g，蛋黄磷脂：20g，大豆磷脂：40g，蓖麻油：200g，鱼油： 100g〇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种兰索拉唑冻干乳剂，其特征在于包括如下质量比的原材料：兰索拉唑﹕冻干支持剂﹕等涨剂﹕水相表面活性剂﹕油相表面活性剂﹕注射用油=1﹕（1—4）﹕（10—20）﹕（0.1—2）﹕（0.1—2）﹕（3—10）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吕旭幸，王丽云，陈洁，冯超敏，戴兴祥，周亚健，
申请(专利权)人：浙江亚太药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33