处理骨内材料的方法技术

为消毒和生物适应性而有利贮存的外科用的处理骨内材料的方法，其特征在于将此骨内材料浸于含有效量的式（Ⅰ）双膦酸或其无毒的可药用的盐或酯的水溶液中， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｘ是Ｈ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ或甲基而Ｙ是Ｃｌ、ＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［２］－Ｎ（ＣＨ↓［３］）－（ＣＨ↓［２］）↓［４］－ＣＨ↓［３］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＣＨ↓［３］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＮＨ↓［２］（其中ｎ是０或１－８的整数）、－ＮＨＺ（其中Ｚ是吡啶基或环庚基）、ＳＺ′（其中Ｚ′是吡啶基或氯取代的苯基）或Ｙ是吡啶基取代的低级烷基链；此后或将该骨内材料 －从此溶液中取出、干燥和消毒，或者将其 －密封在含双膦酸溶液的容器中然后消毒。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及在将骨内材料，包括欲被用于外科的各种植入物，引入人体之前用双膦酸对其进行处理。本专利技术特别是涉及将一定量的双膦酸加入该骨内材料的无菌保存介质中。近年来对人造骨内材料，尤其是如人工关节、骨骼中的固定板、髋部和牙科植入物之类的欲引入人体植入物一直在作大量的研究。就具有高的机械强度和良好的生物亲合性的材料而言已取得了基本的成果。包含有采用骨内假器官-包括植入物(螺栓植入物、叶片形植入物、针状植入物等)-引入骨组织的外科技术正广泛地用于矫形术及牙科外科，这是因为身体学工程中所取得的进展。骨内假器官可大致分为两类一方面是它们包括金属基质，而另一方面是陶瓷和玻璃-陶瓷(生物陶瓷)。金属假器官有卓越的强度性能，但生物适应性相当差。在矫形术和牙外科方面，钛及其合金是最常用的金属假器官。为增强骨的同化和骨的结合过程，通常用比如磷灰石或羟基磷灰石对该金属基质作等离子喷涂，以便促进骨的结合过程。作为骨内的矫形术假器官的例子可以提及Tricon-M和Allopro膝部假器官，Ortholoc胫骨假器官及Monk，DF-80及Authopor髋部假器官。在牙科领域，在常用的金属基质植入物之中可以提及纯钛植入物(Nobelpharma，Swede-VentR，IMZ)。在经涂覆的金属基质植入物中可提及BonefitR，一种带有等离子喷涂钛的钛基质；Steri-OssR，一种羟基磷灰石涂覆的金属合金基质及Calcitec，一种羟基磷灰石涂覆的钛基质。陶瓷植入物例如是以多晶的铝的氧化物、Al2O3(Frialit)为基的。玻璃-陶瓷及生物陶瓷包括玻璃、陶瓷及具有与骨结合能力的玻璃-陶瓷的各种组合物。欲引入人体的骨内材料在使用前必须在严格的无菌条件下保存。这种保存可在干燥的条件下或在无菌溶液中进行。所有的被用的牙科植入物均包装在无菌注射器中。这些注射器或是空的，或盛有生物盐水溶液。通常牙科植入物包装在数毫升无菌氯化钠溶液的小安瓿中。髋部假器官则包装在无菌容器中，在其各个容器中的全部零件均无液体。在使用前的假器官和植入物的保存不是一个只涉及杀菌的问题。已知的是，植入物的生物适应性与该材料的表面性质高度相关。因此，最重要的是小心控制表面层并在原子水平作出规定。两种原来用相同材料制成的植入物可得到完全不同的生物活性特性，这取决于材料是经怎样的处理。比如，对这两种相似的植入物而言，两者间的杀菌可以不同，从而导致不同的生物适应性。已经认识到了导致植入物表面失活的，涉及该植入物表面污染的风险的问题，而且已经提出了解决这一问题的各种建议。US4,712,681叙述了以一种无菌和无污染方式包装人造植入物的方法，按该法，将植入物装在用与植入物本身相同的材料制成的内盒中。US4,763,788提出了相当类似的解决污染问题的方法；它主张修改US4,712,681的双盒系统。值入物表面对周围的颗粒的敏感性被认为是欲待解决的难题。本专利技术基于这样的想法利用此敏感性现象及使此骨内材料表面与对此骨内材料的生物适应性有正影响的反应性密切接触。这具体地是通过添加一种生物适应性促进剂于该骨内材料使用前将欲保存于其中的溶液中。根据本专利技术的一个观点，将有效量的双膦酸加于欲被用来保存骨内材料，如人造关节、髋部假器官，固定板、牙科的或其它的植入物的溶液中。采用一直以这种方式，任选地与有计划的双膦酸治疗相结合的方式保存的骨内假器官被强烈地认为，与不向保存该骨内假器官的溶液添加双膦酸的状况相比，将导致低得多的失败率。双膦酸是合成的有机化合物，结构上与焦磷酸相关，其中焦磷酸的P-O-P键被P-C-P键取代。与焦磷酸相反，双膦酸是阻碍骨组织中的酶水解作用的。该双膦酸是骨吸收作用的有力的抑制剂，而且它们一直成功地被用于治疗各种原因引起的高钙血症。大多数双膦酸已被研究过，但只有氯甲双膦酸、羟乙二膦酸及pamidronate达到了较广泛的临床运用。这种双膦酸的主要作用是它的抑制骨吸收作用的能力，但与矿化作用相反，有关的是细胞的机理(Fleisch H，Prugs 1991；42919-44)。这些不同的作用根据各个双膦酸化合物的结构有很大的变化。循环的双膦酸的半保留期是非常短的，数量级为几分钟至几小时。所给剂量的20-50％被骨骼吸收，而其余的排于尿中。在骨中的半保留期则长得多，并取决于骨骼转换率的本身。为评估下列短期和长期施用这种药剂的耐受性和效果，126篇关于涉及氯甲双膦酸在治疗包含1930个病例的骨疾病的临床研究的公开文献中的一篇述评(Mian M等；Int J Clin Pharmacol Res.1991，11109-14)表明氯甲双膦酸治疗没有任何临床的明显的副作用，并证实其耐受性和安全性。在属于该膦酸族中的很多化合物中氯甲双膦酸被广泛地用于治疗高钙血症和恶性肿瘤的骨质溶解(Bonjour J.P and Rizzoli R，Calcif Tissue Int 1990；46 Suppl20-25)。全部公开的报告表明氯甲双膦酸可使其中增加的骨吸收作用是显著紊乱的钙流出的大部分高钙血症和再水合癌症病人的血浆钙正常化(Fleisch H，Prugsl991；42919-44)。在该专利文献中还报导了在治疗哺乳动物中钙的磷酸盐(骨无机物)的异常迁移和沉积有用的各种膦酸化合物。所提到的文献有US.3,678,164、3,662,066、3,553,314、3,553,315、3,584,124、3,584,125、及3,641,246。US3,683,080公开了用氯甲双膦酸和其它的各种膦酸治疗包括软组织和关节症状在内的异常钙化。US4,234,645公开了氯甲双膦酸在治疗各种胶原蛋白病时是有用的。如在上面所讨论的那样，就双膦酸的抑制与各种疾病相关的骨吸收作用的能力而言，已被资料很好地证实。然而从未建议过涉及骨内假器官，如髋部假器官、用于内部刚性固定的板及各种植入；从上腭剥除坏死部份或骨移植后的骨髓炎的外科手术后用这些化合物来促进骨组织的形成。特别是在牙科植入外科手术中，有严重的下颌骨牙槽萎缩病变的病人难于用常规的植入技术治疗。在结合点上常发现连接手术的可移动的固着装置(Adell R et al.，Iht J Oral&Maxillofac Surg 1990，5347-359)。用于严重地被吸收的脊扩张的自体骨移植物经常吸收到可观的程度(Baker R D et al.，JOral Surg 1970；37486-89)。氯甲双膦酸对羟基磷灰石的作用已被大量研究。虽然氯甲双膦酸对羟基磷灰石的效果已被大量资料证实，但一直未建议过用氯甲双膦酸或其它双膦酸来保存涂有羟基磷灰石的，或另外涂覆的，包括植入物在内的骨内假器官。两者都未建议过用双膦酸激活这类假器官或值入物的未涂覆的金属表面。本专利技术涉及一种处理外科用的骨内材料的方法，这种处理是有助于使此材料在无菌和生物适应性的条件下贮存，其特征是将此骨内材料置于含有效量的式(I)化合物或其无毒的可药用的盐或酯的水溶液中， 其中X是H、OH、Cl、F或甲基，而Y是Cl、OH、-(CH2)2-N(CH3)-(CH2)4-CH3、-(CH2)n-CH3或-(CH2)n-NH2，(其中n是0或1-8的整数)、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：R·T·莱蒂伦，
申请(专利权)人：莱拉斯股份公司，
类型：发明
国别省市：