一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，旨在提高右兰索拉唑在体内的生物利用度。本品在胃酸中几乎不释放，到达肠内才会崩解，使活性成分溶出，从而避免了右兰索拉唑在胃酸中的破坏。本品属于含有2种不同类型的肠溶微丸，从而达到2次释药的双重控释（DDR）。本发明专利技术在配制尤特奇S100水分散体过程中，通过加入不同量的碱性物质，中和聚合物中不同摩尔数的羧基，控制肠溶材料在不同的pH值下溶解，从而达到两次释放；采用水分散体包衣，有效避免了乙醇残留。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及一种右兰索拉唑缓释胶囊及其制备方 法。
技术介绍
右兰索拉唑为兰索拉唑的右旋光异构体，性质与兰索拉唑相似。 化学名称：（+)-2-甲基}亚磺酰 基]-1H-苯并咪唑；右旋兰索拉唑；右兰索拉唑结构：分子式：C16H14F3N302S 右兰索拉唑属于拉唑类PPIs抗溃疡药，其结构中含有亚磺酰基苯并咪唑，稳定性 易受光线、重金属离子、温度等多种因素影响，尤其是在酸性条件下，其亚磺酰基会发生破 坏性变化，出现变色和聚合现象。因此，胃液可使右兰索拉唑降解破坏，导致药物的生物利 用度和疗效降低。目前避免活性成分在胃酸中释放的制剂技术大多采用在外层包一层肠溶衣的方 法，而由于肠溶衣材料一般为酸性的高分子材料，其弱酸性会对右兰索拉挫的稳定性产生 不利的影响。因此需要在肠溶层与活性成分之间包覆一层隔离衣，从而避免肠溶材料与右 兰索拉唑的接触，提高制剂的稳定性。 武田制药生产的右兰索拉唑缓释胶囊（商品名：DEXILANT)，其中每粒胶囊中含有 肠溶微丸I和肠溶微丸II，肠溶微丸I米用尤特奇L30D-55水分散体包衣，肠溶微丸II米 用尤特奇S100和尤特奇L100的乙醇溶液包衣制得。为避免活性成分在胃酸中释放及控制 活性成分在体内的两次释放，DEXILANT采用三种不同肠溶材料，这无疑增加了生产成本，使 生产操作变得复杂。另外，由于采用乙醇作为肠溶微丸II的包衣溶剂，额外降低了生产的 安全性，生产车间及设备均须具备防爆装置，间接增加了生产成本，也不符合现代绿色环保 的要求。中国药典规定生产中采用乙醇的制剂，需要控制乙醇残留量不得高于〇. 5%，经检 测，武田制药生产的右兰索拉唑缓释胶囊DEXILANT(60mg)中乙醇残留量大于中国药典规 定（0? 5% ) 〇
技术实现思路
本专利技术提供。 为了解决右兰索拉唑在酸性条件下稳定性差的问题，改善生物利用度，本专利技术的 目的在于提供一种右兰索拉唑缓释胶囊，防止右兰索拉唑在人体胃液中被溶解破坏，提高 生物利用度。 针对现有右兰索拉唑缓释胶囊上市产品DEXILANT中乙醇残留量超过中国药典规 定从而导致人体服用时毒副作用较高，同时现有制备方法不利于安全生产和环境保护的现 状，本专利技术的目的在于提供一种右兰索拉唑缓释胶囊及制备方法以解决上述问题。 本专利技术提供一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊包含肠溶小丸I 和肠溶小丸II，其中右兰索拉唑占含药丸芯的30% -40%，稳定剂占含药丸芯的3% -10%， 崩解剂占含药丸芯的5% -10%。 本专利技术的右兰索拉唑缓释胶囊的配方如下： 右兰索拉唑缓释小丸从里到外依次是含药丸芯、隔离层、肠溶层I或肠溶层II。 含药丸芯的组成及质量份为： 右兰索拉唑200份 稳定剂20-40份 增溶剂6-8份填充剂260-300份 崩解剂30-50份 粘合剂10-20份 隔离层的组成及质量份为： 粘合剂40-60份 抗粘剂20-30份 肠溶层I的组成及质量份为： 肠溶材料10-20份 碱性物质5-12份 增塑剂5-10份 抗粘剂5-10份 肠溶层II的组成及质量份为： 肠溶材料10-20份 碱性物质1-3份 增塑剂5-10份 抗粘剂5-10份。 其中，所述稳定剂为氢氧化镁、碳酸镁、碳酸氢钠、碳酸钠中任选其一。 增溶剂为聚乙二醇6000、泊洛沙姆188、吐温80中任选其一。 赋形剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖中任选其一。 崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀 粉钠中任选其一。 粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素中任选其一。 抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶中任选其一。 肠溶材料为尤特奇S100即甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯（1:2)聚合物。 碱性物质为氢氧化钠水溶液（lmol/L)、氢氧化钾水溶液（lmol/L)、氨水（17%W/ W)中任选其一。 增塑剂为柠檬酸三乙酯、吐温80、聚乙二醇6000中任选其一。 本专利技术提供一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：肠溶小丸I和II的肠溶层所 用肠溶材料均为尤特奇S100,只是通过加入不同用量的碱性物质中和聚合物中不同摩尔数 的羧基，使其在不同pH下溶解，从而达到两次释放，其中，肠溶小丸I的肠溶层中碱性物质 用量为尤特奇S100质量的50 % -60 %，肠溶小丸II的肠溶层中碱性物质用量为尤特奇S100 质量的10% -15%。 本专利技术提供一种右兰索拉唑缓释胶囊的制备方法，其制备工艺步骤如下： (1)含药丸芯的制备：将30目-40目的蔗糖丸芯置于离心造粒包衣锅中，喷粘合 剂，调节机器参数离心上粉，上粉结束，将小丸于流化床中40°C干燥，过筛即得； (2)包隔离层：按处方称量粘合剂和抗粘剂，加入到水中，用匀化器搅拌均匀；将 含药丸芯加入多功能包衣制粒机中，将隔离层包衣液雾化喷雾包衣，得到含隔离层的小 丸； (3)包肠溶层I:将尤特奇S100用水稀释，逐滴加入处方量的碱性物质，碱化 40min，然后边搅拌边倒入增塑剂和抗粘剂，用匀化器匀化20-30min，将部分包隔离层的小 丸加入多功能包衣制粒机中，将肠溶包衣液喷雾包衣，得到肠溶小丸I; (4)包肠溶层II:将尤特奇S100用水稀释，逐滴加入处方量的碱性物质，碱化 40min，然后边搅拌边倒入增塑剂和抗粘剂，用匀化器匀化20-30min，将部分包隔离层的小 丸加入多功能包衣制粒机中，将肠溶包衣液喷雾包衣，得到肠溶小丸II; (5)将肠溶小丸I和II以右兰索拉唑含量计按1:3重量比称量后装于明胶胶囊 中。 依据本专利技术提供的制备方法所制得的右兰索拉唑缓释胶囊在pHl. 2介质中2小时 释放低于5%，再于pH7. 0介质中累积2. 5h释放大于25%，累积5h释放大于80%。由此可 以避免右兰索拉唑在胃酸中被破坏，并在肠道中定位释放，提高生物利用度的目的。 综上，依据本专利技术制得产品在胃酸中几乎不释放，到达肠内才会崩解，使活性成分 溶出，从而避免了右兰索拉唑在胃酸中的破坏。本专利技术含有2种不同类型的肠溶微丸，相对 于上市产品DEXILANT采用三种肠溶包衣材料，本专利技术中的肠溶层均采用尤特奇S100,通过 在配制尤特奇S100水分散体的过程中加入不同量的碱性物质，中和聚合物中不同摩尔数 的羧基，控制肠溶材料在不同的pH值下溶解，从而实现2次释药的双重控释（DDR)效果，降 低了生产成本，简化了生产工艺。由于本专利技术采用水分散体包衣，极大提高了生产的安全 性，降低了对环境的污染，从而有效避免了乙醇残留的问题。【具体实施方式】 实施例1 制备工艺： 按处方量称取原辅料，过80目筛三遍混合均匀。将200g蔗糖丸芯（30目-40目） 置于离心造粒包衣锅中，喷3%的羟丙甲纤维素的水溶液，调节机器参数离心上粉。上粉结 束，将小丸于流化床中40°C干燥2h，过筛即得。 实施例2 制备工艺： 称取处方量羟丙甲纤维素于水中充分溶胀，加入滑石粉，搅拌均匀即得包衣液。将 500g实施例1所得小丸置于流化床中，进行包衣。包衣结束，将小丸于流化床中继续40°C 干燥lh，即得。 实施例3 制备工艺： 称取尤特奇S100加入少量水中搅拌5min，缓慢滴加氨水（用时约lOmin)，滴加结 束后继续搅拌30min本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种右兰索拉唑缓释胶囊，其特征在于：该缓释胶囊包含肠溶小丸Ⅰ和肠溶小丸Ⅱ，其中右兰索拉唑占含药丸芯重量的30%‑40%，稳定剂占含药丸芯重量的3%‑10%，崩解剂占含药丸芯重量的5%‑10%。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：颜东，张雯，林振广，董世波，刘宪华，张宁，
申请(专利权)人：山东省药学科学院，
类型：发明
国别省市：山东;37