细粉末填充装置及方法制造方法及图纸

本发明专利技术提供向单位剂量药囊中计量输送粉末的系统、装置和方法。根据一个示例的实施中，提供的装置具有一个有开口的料斗（１２）。此料斗用于容纳一床细粉末（２０）。还设有至少一个可移动得使所述腔放置在紧靠近所述开口的腔（２４）。在料斗内放置一个有近端和远端的元件（２８），远端接近开口。设有一个振荡马达在细粉末中振动所述元件。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请为美国临时专利申请No.———的部分继续申请并要求其优先权，所述临时申请已经于1997年10月10转登记为美国专利申请08/949,047，其全部公开内容在此引作参考。本专利技术总的来说涉及细粉末的处理，具体上说，涉及细粉末的计量输送。更具体地，本专利技术涉及不流动分散细粉末单位剂量的，特别是患者吸入的药物的药囊的填充装置和方法。成功的药物治疗的一个重要方面是有效地为患者给药。有各种给药途径，各有其优、缺点。片剂、胶囊、酏剂，如此等等的口服给药可能是最方便的方法，然而，许多药物有难闻的气味，片剂的大小也可能使之难于下咽。而且这些药物常在能够被吸收之前就于消化道中降解了。现代蛋白质药物在消化道中被蛋白质分解酶很快降解，该降解作用特别成问题。皮下注射往往是全身给药，包括蛋白质药物给药的有效途径，但患者不太乐于收受，还产生难于处理的锐利废物，也就是废针头。因为需要频繁注射，例如胰岛素每日注射一或数次，可成为患者不愿接受的原因，专利技术了各种各样的给药途径，包括经皮给药、鼻饲、经直肠、经阴道及经肺给药。本专利技术是特别关于经肺给药方法的，此法依靠患者吸入药物散剂或者说气雾剂，使气雾剂中的有效药物可以到达肺的远端(肺泡)区。人们发现，某些药物可以经肺泡区很快吸收直接到血液循环中。此法对难于用其它给药途径给药的蛋白质和多肽经肺给药颇具前景。这种经肺给药对全身给药和治疗肺部疾病局部给药均有效。经肺给药(既包括全身给药也包括局部给药)本身可以采用不同的方法，包括液体雾化器、定量吸入器(MDI)和干粉散喷装置。干粉散喷装置对于蛋白质和多肽药物给药尤有前景，因为这些药容易制成干粉。而其它方式易受破坏多种的蛋白质和多肽药物，可以稳定地自身作为冷冻干燥粉末或者喷雾粉末或者与其它的适当的粉末载体一起保存。干粉的另一个优点是干粉浓度高于液体形式的药物。但是在有些方面，用干粉进行蛋白质及多肽的给药却成为问题。许多蛋白质和多肽药物的剂量往往是关键的，这样许多干粉给药系统必须能够准确、精确和可重复地给出要求的药量。而且许多蛋白质和多肽是很贵的，一般每剂比常规药物贵许多倍。因此，以很小的损失向肺的目标区有效地给药的能力成为关键。对于一些应用，把细粉末药物用小单位剂量药囊供应到干粉散喷装置，这些药囊往往有可刺穿的盖和其它通道表面(通常称为囊泡包装)。例如，其内容在本文中作为参考的美国专利5,785,049和5,740,794所述干粉散喷装置做成可收受这种药囊。在此种装置中替换药囊时，经药囊的盖刺入一个有一馈管的多流注射装置，为其中的粉末药物提供通路。此多流注射装置还在盖中生成通气孔使空气能够流经药囊以保证吸引和排出药物。驱动此过程的是高速气流，它流经一根管的一部分，例如，出口端，以经此管从药囊中抽出粉末至气流中，从而形成患者吸入用的气雾剂。高速气流把粉末从药囊中以部分发散的方式输送，而完全发散发生在高速气流紧下游的混合空间中。本专利技术的兴趣尤其在于流动性差的粉末的物理特性。流动性差的粉末是物理特性为，例如，流动性由构成粉末的各单元或粉粒(下文简称各粉粒)间的附着力起主导作用。这种情况下，粉末流动不好，因为各个粉粒不易于相互独立地移动而是许多粉粒成团地运动。当这种粉末受力较小时，粉末往往根本不流动。然而，当作用在粉末上的力加大而超过附着力时，粉末就以大的各粉粒的聚合块运动。粉末静止下来时，大的聚合还保留，由于在大的聚合体及局部压缩区之间存在空隙和低密度区，导致粉末密度不均匀。粉粒越小这类倾向越大。很可能是在粉粒变小时，由于它们质量小于附着力，例如范德伐尔力、静电力、摩擦力及其它的力比施加在各颗粒上的重力和惯性力大。这与本专利技术相关，因为加速度以及其它动能所引起的重力和惯性力通常用来加工、移动和计量粉末。例如，在放入单位剂量药囊前计量细粉末时，粉末常不均匀地聚集，产生空隙和过密的变化，从而造成容积性计量的不精确性，而这是计量高通过率的产品时常用的计量方法。这种不均匀的聚集的另一个不受欢迎之处是，需要把粉末聚集弄碎成单个的粉粒，也就是说，要使之能够散喷，以用于经肺给药。这种分开聚集的工作常在散喷装置中，通过用于从单位剂量药囊或其它的药囊中抽取药物的气流产生的剪力进行，或者通过其它的机械能转换机构(例如，超声波、风扇/推进器等)。但是，如果小的粉末聚集块过于紧密，气流或者其它分散装置产生的剪力就不足以有效地把药物分散成分散的粉粒。一些防止分散的粉粒结块的想法是产生多相粉末混合物(典型地为载体或者稀释剂)，此处较大的粉粒(有时是多个尺寸范围)，例如约50微米，与较小的药物颗粒，例如1至5微米，组合在一起。在这种情况下，较小的粉粒附着在较大的粉粒上，从而在加工和填充时会具有50微米的粉末的特性。这样的粉末可以较容易地流动和计量。但是这种粉末的缺点之一是不易于从较大的粉粒上取出较小的粉粒，制成的粉剂大部分是由大团的流动剂组分构成，它们可能堵塞在装置中或者患者的喉部。目前用粉末药物填充单位剂量药囊的方法包括直接倒入法，通过重力(有时结合搅拌或者“散搅”)把粒状的粉末直接倒入计量腔。当计量腔填充到所要求的深度时，把药物推进到药囊中。在这样的直接倒入法中，计量腔中可以出现不同的密度，从而降低了计量腔准确地测量单位剂量药物的有效性。而且粉末处于对许多应用埸合不适用的颗粒状态。一些想法是在计量腔内，或者在把粉末放进计量腔之前，压实粉末以减少密度差异。但是这种压实是不合要求的，尤其是对于仅由细粉粒组成的粉末，因为这会减少粉末的散喷性能，就是说，在用散喷装置进行经肺给药时，会降低把压实了的粉末破碎成分散的粉粒的可能性。因此希望提供能够克服或者大大减少这些或者那些问题的加工细粉末的系统和方法。这种系统和方法在把药物分成单位剂量以置入单位剂量药囊中时，尤其是低量地填充时，能够准确和精密地计量这些细粉末。所述系统和方法应当进一步保证在加工中保持足够的散喷性能，从而细粉末可以适用现有的吸入装置，这些装置要求在经肺给药前把粉末破碎成分散的粉粒。另外，所述系统和方法应当提供细粉末的快速处理，从而细粉末可以用单位剂量快速地填充单位剂量药囊，以降低成本。美国专利5,765,607说明了一种向药囊内计量产品的机器，并且包括一种向药囊提供产品的计量装置。美国专利4,640,322说明了一种机器，它经过一个过滤器施加亚大气压力，以从一个料斗直接吸取材料并侧向送入一个不旋转的腔。美国专利4,509,560说明了一种颗粒材料处理装置，采用一个旋转的桨叶搅拌颗粒材料。美国专利2,540,059粉末填充装置，具有一个旋转的线环搅拌器先在料斗中搅拌粉末，然后再通过重力把粉末倒进一个计量腔中。德国专利DE3607187说明了一种细粉粒计量输送的机构。＂E-1300粉末填充器＂的产品说明书记载了一种粉末填充器，该产品可从加利福尼亚Corona的Perry Industries购买到。美国专利3,874,431说明了一种用粉末填充胶囊的机器。该机器采用一种固定在转台上的芯管。英国专利1,420,364说明了一种膜装置，用于在测量干粉量的计量腔。英国专利1,309,424说明了一种粉末填充装置，它有一个带一在腔内产生负压的活塞头的测量腔。加拿大专利949,786说明了一种具有浸入到粉末中的测量腔的粉末填本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种输送细粉末的方法，包含： 把细粉末放在一个其中有开口的料斗中； 在开口附近的细粉的内振动一个可振动元件； 并且捕获至少一部分存在在一个腔的开口中的细粉末，其中，捕获的细粉末足够松散到从所述腔中逸出时基本上是散开的。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：戈登斯托特，范旭音，迈克尔J罗希欧，凯尔A内都，德里克J帕克斯，帕特里克赖克，
申请(专利权)人：耐科塔医药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]