一种含有米格列醇的药物组合物及其在防治糖尿病肾病中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物及其在防治糖尿病肾病中的应用，其含有如下活性组分：（1）α-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇；及（2）美洛昔康。本发明专利技术涉及的两种活性成分可协同性治疗糖尿病并发症，尤其对肾功能具有非常显著的保护作用，适合防治糖尿病肾病。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗糖尿病并发症用药，特别涉及一种含有米格列醇的药物组合物 及其在防治糖尿病肾病中的应用，属于医药

技术介绍
糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN)是糖尿病微血管病变导致的肾小球硬 化，是糖尿病（diabetesmellitus，DM)的主要并发症之一，也是DM常见的死亡原因之 一。作为糖尿病最常见的微血管并发症，DN已成为终末期肾病最常见的病因。DN的发病机 制复杂，大量的临床及实验研宄表明代谢紊乱慢性高血糖是导致糖尿病肾病的主要原因， 蛋白尿也是导致肾脏病变进行性发展的重要危险因素，开始可以是间歇性蛋白尿，后逐渐 加重变为持续性蛋白尿，由于长期的蛋白尿及糖尿病本身蛋白质代谢失调，最终可死于尿 毒症。 目前现代医学对于糖尿病肾病尚缺乏行之有效的治疗办法，控制糖尿病进程及降 低血糖是首要策略。DN治疗首选格列喹酮或瑞格列奈、那格列奈，其次为a-葡萄糖苷酶 抑制剂、噻唑烷二酮衍生物，其他则对症治疗。但长期大剂量应用降糖药物易出现耐受性， 血糖出现反弹，也易导致肝药酶升高等不良反应，对并发症疗效不确切。缺少专一用于早期 DN防治的药物。因本病多需较长时间用药，长期用药的不良反应、药物的价格、疗程的限制 等都影响了DN的治疗。一旦进入肾功能衰竭阶段，只能透析或肾移植。
技术实现思路
针对长期大剂量应用降糖药物易出现耐受性、血糖出现反弹的问题，本专利技术提供 了一种降血糖耐受性好，尤其是对糖尿病并发症疗效确切的的药物。 为了实现本专利技术的目的，专利技术人根据大量临床用药中意外的发现及深入研宄，最 终获得了如下技术方案： 一种防治糖尿病肾病的药物组合物，其含有如下活性组分：（1)a-葡萄糖苷酶抑制剂 米格列醇；及（2)美洛昔康。 在本专利技术所优选的实施例中，如上所述防治糖尿病肾病的药物组合物，其活性成 分由a-葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇和美洛昔康组成。 进一步优选地，如上所述防治糖尿病肾病的药物组合物，其所含米格列醇和美洛 昔康的重量比为1 :(〇. 1-1.2)。 再进一步优选地，如上所述防治糖尿病肾病的药物组合物，其所含米格列醇和美 洛昔康的重量比为1 : (0. 2-0. 3)。 本专利技术所述防治糖尿病肾病的药物组合物为胶囊、普通片剂、泡腾片、肠溶片、缓 释片、胃漂浮片等剂型。本专利技术所选用的辅料有：淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、糊精、微晶 纤维素、维生素E、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇 (PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、交 联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中。 再进一步优选地，本专利技术所述防治糖尿病肾病的药物组合物，其中每一单位制剂 中含米格列醇25-50mg，以及美洛昔康5-15mg。 尿白蛋白排泄率增高及肾功能损害是糖尿病肾病的重要临床表现。本专利技术显示 a_葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇与美洛昔康联用可显著减少db/db小鼠模型尿白蛋白排泄 率，降低血肌酐水平，减轻小鼠早期肾小球体积增大，这些均显示二者联用具有保护肾功能 及治疗肾病的协同作用。因此，本专利技术的第二个目的在于提供一种医药新用途，即米格列醇 与美洛昔康作为活性成分在制备防治糖尿病肾病的药物中的应用。 与现有技术相比，本专利技术涉及的药物组合物所含活性成分由a-葡萄糖苷酶抑制 剂米格列醇和美洛昔康组成，虽然该药物组合物在降血糖方面的联用效果不显著，但是两 种活性成分可协同性治疗糖尿病并发症，尤其对肾功能具有非常显著的保护作用，适合防 治糖尿病肾病。另外，由于两药合用后剂量降低一半以上，因此药物的毒副作用更低，患者 用药的耐受性更好，用药依存性更高。【具体实施方式】 现通过以下实施例来进一步描述本专利技术制剂的制备过程和实施效果，熟悉本领域 技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到 其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本专利技术不限于这里的实施例，本领域技术人 员根据本专利技术的揭示，不脱离本专利技术范畴所做出的改进和修改都应该在本专利技术的保护范围 之内。 实施例1:片剂的制备 美洛昔康 5g 米格列醇 25g 维生素E 5g 微晶纤维素 200g 低取代羟丙基纤维素 30g 8%羟丙基甲基纤维素溶液 适量 硬脂酸镁 3g 制备工艺：将美洛昔康和米格列醇过100目筛，微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素过 80目筛，称取处方量的美洛昔康、米格列醇与维生素E、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素 混合均匀，加入8%羟丙基甲基纤维素溶液适量制粒，60°C干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入 处方量的硬脂酸镁混匀，压片即得。 实施例2:肠溶片剂的制备 美洛昔康 8g 米格列醇 25g 淀粉 300g 低取代羟丙基纤维素 35g 8%羟丙基甲基纤维素溶液 适量 肠溶包衣粉 适量 硬脂酸镁 4g 制备工艺：将美洛昔康和米格列醇过100目筛，淀粉和低取代羟丙基纤维素过80目筛， 称取处方量的美洛昔康、米格列醇与低取代羟丙基纤维素、淀粉混合均匀，加入8%羟丙基 甲基纤维素溶液适量制粒，60°C干燥，16目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁混匀， 压片得片芯，再用肠溶包衣粉包衣即可。 实施例3:米格列醇联用美洛昔康对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用研宄 清洁级健康的6~7周龄db/db小鼠，分笼饲养，每笼4只，室温保持在约21°C，通风良 好。实验期间小鼠自由饮水饮食。小鼠适应性喂养1周后测尾静脉血糖、尿糖，db/db小鼠 血糖均>16. 7mmol/L、尿糖3+~4+，提示糖尿病模型可用于实验。随机将db/db小鼠分 为4组，每组6只，共干预治疗16周。具体如下： (1) 模型对照组，灌胃等容积生理盐水； (2)米格列醇组，按体质量灌胃米格列醇10.Omg/kg; (3)美洛昔康组，按体质量灌胃美洛昔康3.Omg/kg; (4)联合治疗组，按体质量灌胃米格列醇5.Omg/kg及美洛昔康1. 5mg/kg。 在第16周给药结束后第2天，测定血糖、24h尿白蛋白排泄率及血清肌酐，然后将 小鼠处死，取肾组织予4%福尔马林固定后切片行HE染色，观察。 实验结果显示，糖尿病模型组及单药组小鼠体型肥胖，毛发稍显枯黄，活动较迟 钝，而联合治疗组小鼠体型适中，反应较为灵敏，毛发稠密并带有光泽。通过表1的实验结 果可以看出，治疗16周后各药物治疗组血糖、24h尿白蛋白排泄率及血清肌酐较模型组下 降，尤其是联合治疗组下降程度较单纯采用米格列醇或美洛昔康治疗的单药组更为显著0° < 0. 01或产< 0. 05)，显示出米格列醇联用美洛昔康对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护效果更 明显。 表1治疗后各组血糖、尿白蛋白排泄率及血肌酐比较（n=6)与模型对照组比较广产< 0.05, ★★产< 0.01 ;联合用药组与米格列醇组比较，▼产 < 0.05, ▼▼，< 0.01 ;联合用药组与美洛昔康组比较，_产< 0.05,M0.01。【主权项】1. 一种防治糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，其含有如下活性组分：（I) a -葡 萄糖苷酶抑制剂米格列醇；及（2)美洛昔本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，其含有如下活性组分：（1）α‑葡萄糖苷酶抑制剂米格列醇；及（2）美洛昔康。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李永慧，白强，
申请(专利权)人：白强，
类型：发明
国别省市：陕西;61