一种使用中药注射剂制备粘膜给药剂型的方法技术

本发明专利技术适用于药物制剂领域，提供了一种使用中药注射剂制备粘膜给药剂型的方法，包括以下步骤：提供中药注射剂，并称取药学上可接受的辅料；将所述中药注射剂进行真空冷冻干燥处理，得到中药注射剂冻干粉末；将所述中药注射剂冻干粉末和所述辅料进行混合处理，加水溶解后得到中药混合液，调节所述中药混合液的pH至4.5-6.5，其中，加水溶解后的体积不大于粘膜给药剂的总体积；加水定容、装瓶后，进行灭菌处理，得到粘膜给药剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物制剂领域，尤其涉及一种使用中药注射剂制备粘膜给药剂型的方 法。
技术介绍
中药注射剂由传统中草药的有效成分提取精制而成，是我国特有的中药新剂型， 具有良好的治疗效果，在临床上广泛应用。但是近年来，中药注射剂引起的不良反应事件层 出不穷，引起临床上的广泛关注和重视。涉及发生不良反应的中药注射剂品种相当广泛，如 热毒宁、清开灵、痰热清、双黄连等均为高发对象。 目前市面上的中药注射剂以静脉注射或静脉滴注给药为主，该给药方式可使药物 直接进入血液循环，具有给药剂量准确、起效快、治疗作用显著等优点。但是由于中药注射 剂成分复杂，且由原药材品质参次不齐而导致的中药注射剂质量问题，部分中药注射剂含 过多的不溶性微粒，都极容易引起过敏反应。再者，中药注射剂直接迅速进入人体静脉，无 人体正常生理屏障的保护，使得中药注射剂的机体适应性差。因此，如何进行中药注射剂剂 型转换减少其副作用，是一个亟待解决的问题。 鼻腔给药系统是指药物从鼻腔给药后，经鼻腔粘膜吸收后发挥局部或全身治疗或 预防的一类制剂。由于鼻腔粘膜内血管丰富，渗透性高，有利于药物吸收进入全身，且吸收 程度和速度与静脉注射相当，还可以使药物避免肝脏首过效应和胃肠道酶的破坏作用。因 此，开发，显得尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种将传统中药注射剂进行极性改造，得到一种使用方 便、易于吸收、药效快、副作用小、同时减轻病人痛苦的粘膜给药剂型，旨在避免使用中药注 射剂存在的一系列不良反应问题。 本专利技术是这样实现的，，包括以下 步骤： 提供中药注射剂，并称取药学上可接受的辅料； 将所述中药注射剂进行真空冷冻干燥处理，得到中药注射剂冻干粉末； 将所述中药注射剂冻干粉末和所述辅料进行混合处理，加水溶解后得到中药混合 液，调节所述中药混合液的pH至4. 5-6. 5,其中，加水溶解后的体积不大于粘膜给药剂的总 体积； 加水定容、装瓶后，进行灭菌处理，得到粘膜给药剂。 本专利技术提供的使用中药注射剂制备粘膜给药剂型的方法，所述中药注射剂经剂型 改造后得到的粘膜给药剂型，其药物活性成分可通过鼻腔粘膜迅速吸收，具有生物利用度 高，携带及使用方便等优点，尤其是可降低现行中药注射剂所用注射给药途径带来的副作 用，有效提高中药注射剂的药物使用安全性，具有较好的应用前景。此外，所述粘膜给药剂 型能够减轻病人痛苦，为中药注射剂的使用开辟了一条新的给药途径。【附图说明】 图1是本专利技术实施例4提供的空白对照组进行药理实验取空白血浆得到的色谱 图； 图2是本专利技术实施例4提供的热毒宁注射剂对照组进行注射给药取血浆得到的色 谱图； 图3是本专利技术实施例4提供的热毒宁粘膜给药剂进行鼻腔给药取血浆得到的色谱 图。【具体实施方式】 为了使本专利技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合 附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用 以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。 本专利技术实施例提供了，包括以下步 骤： S01.提供中药注射剂，并称取药学上可接受的辅料； S02.将所述中药注射剂进行真空冷冻干燥处理，得到中药注射剂冻干粉末； S03.将所述中药注射剂冻干粉末和所述辅料进行混合处理，加水溶解后得到中药 混合液，调节所述中药混合液的pH至4. 5-6. 5,其中，加水溶解后的体积不大于粘膜给药剂 的总体积； S04.加水定容、装瓶后，进行灭菌处理，得到粘膜给药剂。 具体的，上述步骤S01中，所述中药注射剂的选用不受限制，可根据实际情况选择 市售的中药注射剂，或根据相应原配方自行制备获得中药注射剂。 本专利技术实施例中，用于制备粘膜给药剂型的所述中药注射剂的类型不受限制，各 种中药注射剂均可选择采用本专利技术实施例所述方法进行剂型改造，从而获得生物利用度 高、且安全有效的粘膜给药剂。为了解决市面上不良反应现象相对偏多、且药物活性成分因 溶解性问题造成过敏反应可能性大和给药剂量不准确、生物利用度不高的中药注射剂类型 带来的问题，作为优选实施例，本专利技术实施例所述中药注射剂为清热类、补益类、活血类、抗 肿瘤类、祛风类中药注射剂中的至少一种。 本专利技术实施例中，为了更好地提高制备获得的所述粘膜给药剂的吸收效果和安全 性能，如促进药物的透膜吸收、提高生物利用度、防止鼻腔粘膜损伤、抗氧防腐等，制备所述 粘膜给药剂的过程中，优选加入药学上可接受的辅料。进一步的，所述辅料优选为渗透压调 节剂、防腐剂、吸收促进剂、生物黏附剂、抗氧化剂、乙醇中的至少一种。由于药物作为预防、 诊断、治疗疾病的化学物质，对基体的生理、生化过程影响很大，任何物质的添加不当-包 括种类的选用不当、和/或含量的不当，都可能给基体带来生理、生化的不良影响。因此，本 专利技术实施例中，为了获得安全、且生物利用度高的粘膜给药剂，所述用于制备粘膜给药剂的 所述药学上可接受的辅料，其种类和含量都有严格的限制。 作为优选实施例，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、山梨醇中的 至少一种。该优选的所述渗透压调节剂，可以更好地调节所述粘膜给药剂的渗透压，使其与 鼻腔内渗透压等渗，从而防止鼻腔粘膜损伤。当然，所述渗透压调节剂的添加量并非越多 越好，过多或过少都会导致所述渗透压调节剂达不到上述效果，甚至产生不良效果。因此， 作为另一个优选实施例，所述渗透压调节剂占所述粘膜给药剂的质量/体积百分含量为 0.5-5% (w/v)，具体可为 0.5%、0.9%、1%、2%、3%、4%、4.8%、5%。作为具体优选实施 例，所述渗透压调节剂为氯化钠，占所述粘膜给药剂的质量/体积百分含量为〇. 9% (w/v)。 为了防止菌落的生长导致所述粘膜给药剂发生腐败，造成微生物污染，从而影响 其安全使用，本专利技术实施例可选择加入防腐剂。作为优选实施例，所述防腐剂为三氯叔丁 醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯扎溴铵、苯扎氯铵、苯甲 酸、苯甲酸钠、苯酚、山梨酸中的至少一种。所述防腐剂的含量有严格的限制，含量过少难以 达到预期的抗菌防腐效果；含量过多，则可能对用药者的健康产生不良作用。因此，作为另 一个优选实施例，所述防腐剂占所述粘膜给药剂的质量/体积百分含量为〇. 1-2% (w/v)， 具体可为 〇? l%、〇. 2%、0. 5%、0. 8%、1. 0%、1. 2%、1. 5%、1. 8%、2. 0%。作为具体优选实 施例，所述防腐剂为三氯叔丁醇，其含量占所述粘膜给药剂的质量/体积百分含量为〇. 5% (w/v)〇 所述吸收促进剂可以有效促进所述粘膜给药剂活性药物的高效吸收，从而提高生 物利用度。作为本专利技术优选实施例，所述吸收促进剂为冰片、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精及其 衍生物、乙二胺四乙酸钠、牛黄胆酸钠、脱氧胆酸钠、吐温、甘油、丙二醇、聚氧乙烯-5-辛 醚、辛酸酯、月桂酸酯中的至少一种。本专利技术实施例所述吸收促进剂的含量并非越多越好， 为了获得安全、生物利用度高的粘膜给药剂，其含量有严格限制，作为另一个优选实施例， 所述吸收促进剂的含量占所述粘膜给药剂的质量/体积百分含量为〇. 5-10% (w/v)，具体 可为0. 5%、0. 9%、1%、2%、3%、4%、4. 8%、5%。作为本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种使用中药注射剂制备粘膜给药剂型的方法，包括以下步骤：提供中药注射剂，并称取药学上可接受的辅料；将所述中药注射剂进行真空冷冻干燥处理，得到中药注射剂冻干粉末；将所述中药注射剂冻干粉末和所述辅料进行混合处理，加水溶解后得到中药混合液，调节所述中药混合液的pH至4.5‑6.5，其中，加水溶解后的体积不大于粘膜给药剂的总体积；加水定容、装瓶后，进行灭菌处理，得到粘膜给药剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：唐旭东，王雪艳，谢珍，
申请(专利权)人：深圳清华大学研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44