本发明专利技术涉及一种治抗真菌药物的制剂，具体涉及一种治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂及其制备方法与应用。本发明专利技术所述的治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的基体由石墨烯类材料静电结合载药壳聚糖类物质构成，药物负载于石墨烯类材料的片状结构上，结构稳定，负载量大。该制剂对真菌和细菌均有具有良好的抑菌活性，具有良好的细胞相容性和柔韧性和抗拉伸强度。该制剂可以简单方便地贴敷于角膜，在达到优良抑菌活性的同时，对正常组织没有毒性作用。作为一种眼科用药剂型，可以粘附在患者角膜长效缓释达到有效的药物浓度，并且该制剂制备简便，载药材料本身具有优良抑菌活性，机械性能良好，具有对眼部组织无刺激及毒副作用，使用方便等优点。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治抗真菌药物的制剂，具体涉及一种。
技术介绍
真菌性角膜炎是一种严重致盲性眼病，引起真菌性角膜炎的主要致病菌以腐生性真菌为主，常见有镰刀菌、曲霉菌等。随着临床上广谱抗菌素、皮质类固醇及抗病毒药物的普遍滥用，引起细菌的耐药性增强，近年来真菌性角膜炎发病率逐渐增多，病情也更加严重。伏立康唑(voriconazole, UK-109,496)是第二代三唑类广谱抗真菌药物，较传统抗真菌药物如两性霉素B、伊曲康唑，其抗真菌谱更广，其疗效也更为确切。但因其溶解性困难不能得到很好克服，目前临床上还没有开发出伏立康唑的眼药水或眼膏制剂。伏立康唑用于临床治疗真菌性眼疾时，只能采用玻璃体腔注射，药物在玻璃体腔内半衰期短(约2.5h)，需反复注射，并且由于反复在玻璃体腔注射有潜在的眼内炎、玻璃体出血及视网膜脱离等风险。目前公开文献中有报道伏立康唑的注射剂专利技术专利，如CN200510095595、CN200710143810、CN200910019770等，用这些专利技术专利方法制备的伏立康唑注射剂均需添加环糊精类辅料，虽然增加了伏立康唑的溶解量，但使用的辅料环糊精或吐温在眼睛部位，具有较强的生理毒性。中国专利技术专利CN201110380218报道了使用聚乙二醇400、卵磷脂等辅料制作的纳微复合粉体，虽然所用辅料安全高，得到的药物颗粒粒径小、分散液透明，但药物释放时易突释，长效缓释效果还不理想。目前，临床上常用的眼用抗真菌制剂多是滴眼液，以水或者缓冲液制成，生物利用度低，需要频繁给药，病人顺从性差。因此，有必要开发出新的眼药剂型以弥补传统给药方式的不足，并同时确保抗真菌作用的优良效果。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足和缺点，本专利技术的首要目的在于提供一种治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂，该制剂采用壳聚糖及其衍生物/石墨烯类物质为载体，负载伏立康唑眼药，本身具有良好的抑菌活性，可以贴敷于患者角膜上，定点长效缓释药物，增强了对角膜病灶区真菌的抑菌效果，并且延长了给药时间，极大提高了新制剂的药物生物利用度。本专利技术的另一目的在于提供上述治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的制备方法。本专利技术的再一个目的在于提供上述治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的应用。本专利技术的目的通过下述技术方案实现:一种治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的制备方法，包含如下步骤:(I)将壳聚糖类物质溶于乙酸溶液，得到壳聚糖类物质-乙酸溶液；(2)将步骤(I)制备得到的壳聚糖类物质-乙酸溶液与石墨烯类物质分散液混合，在20?80°C下搅拌反应I?5h，得到壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料；(3)在步骤(2)制备得到的壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料中添加抗真菌类药物伏立康唑，然后在30?80°C下反应3?12h，透析，得到治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂；步骤(I)中所述的乙酸溶液的体积分数优选为1%?2% (v/v);步骤(I)中所述的壳聚糖类物质为壳聚糖和壳聚糖衍生物中的任意一种或者至少两种；所述的壳聚糖衍生物优选为壳聚糖季铵盐；步骤(I)中优选将壳聚糖类物质加入乙酸溶液后充分搅拌I?3d，使其充分溶解；所述的搅拌时间优选为I?3d ;步骤(2)中所述的石墨烯类物质为石墨烯和改性石墨烯中的任意一种或者至少两种；所述的改性石墨烯优选为羧基石墨烯；步骤(2)中所述的石墨烯类物质分散液需充分分散，所述的分散方式优选为超声30min ?3h ；步骤(2)中所述的石墨烯类物质在壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料中的质量分数为0.1%?1% ;步骤(2)中所述的壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料中壳聚糖和石墨烯类物质的质量比为(100:1)?(200:1)；步骤(3)所述的伏立康挫在复合材料中的终浓度为5?10mg/mL ；步骤(3)中所述的透析的时间为12?24h ;所述的治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂可进一步加工制备得到混悬剂、凝胶类制剂或者真空干燥成膜，得到载药膜制剂；本专利技术制备得到的治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的基体由石墨烯类材料静电结合载药壳聚糖类物质构成，药物负载于石墨烯类材料的片状结构上，结构稳定，负载量大。所述载药制剂具有良好的生物相容性，对身体的正常细胞没有抑制作用，对真菌性角膜炎具有良好的疗效，能对角膜上真菌和细菌的生长产生明显的抑制作用，具有良好的细胞相容性和柔韧性和抗拉伸强度。本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果:(I)本专利技术所制备的新型载药制剂载药量大，能达到70%，而且制剂稳定。(2)本专利技术所制备的载药制剂具有良好的生物相容性，对正常细胞的生长没有明显的抑制作用。(3)本专利技术所制备的制剂可以贴敷于患者角膜上，定点长效缓释药物，增强了对角膜病灶区真菌的抑菌效果，并且延长了给药时间，极大提高了新制剂的药物生物利用度。(4)本专利技术所制备的载药膜具有优良的机械性能，制备方法简便。【附图说明】图1是实施例1所得载药膜的表面形貌图。图2是实施例5药物缓释实验结果分析图。【具体实施方式】下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1(I)取2g壳聚糖溶于200mL的2% (v/v)乙酸溶液中，机械搅拌，2天后转移至三口烧瓶中，制备得到壳聚糖-乙酸溶液；取7.6mL的2mg/mL石墨烯分散液，300W超声30min，使其充分分散；(2)将步骤(I)超声充分分散后的石墨烯分散液滴加于步骤(I)制备得到的壳聚糖-乙酸溶液中，60°C下持续持续搅拌5h，得到壳聚糖静电结合石墨烯的复合材料；(3)取伏立康唑的注射液用生理盐水稀释，搅拌状态下滴加于步骤(2)制备得到的壳聚糖静电结合石墨烯的复合材料中，使伏立康唑在复合材料中的最终浓度为5mg/mL，30°C下持续搅拌12h;装入透析袋(截留大小800Da)中，置于去离子水中除去未载上的药物，透析Ia后，得到治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂，置于4°C保存。可进一步浓缩后得到新型凝胶制剂，或者进一步流延于玻璃上干燥后得到载药膜制剂(图1)。实施例2(I)取2g壳聚糖季钱盐溶于200mL的1% (v/v)乙酸溶液中，机械搅拌，I天后转移至三口烧瓶中，制备得到壳聚糖季铵盐-乙酸溶液；取1mL的2mg/mL石墨烯分散液，300W超声Ih，使其充分分散；(2)将步骤(I)超声充分分散后的石墨烯分散液滴加于步骤(I)制备得到的壳聚糖季铵盐-乙酸溶液中，20°C下持续持续搅拌3h，得到壳聚糖季铵盐静电结合石墨烯的复合材料；(3)取伏立康唑的注射液用生理盐水稀释，搅拌状态下滴加于步骤(2)制备得到的壳聚糖季铵盐静电结合石墨烯的复合材料中，使伏立康唑在复合材料中的最终浓度为8mg/mL，80°C下持续搅拌3h ;装入透析袋(截留大小800Da)中，置于去离子水中除去未载上的药物，透析18h后，得到治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂，置于4°C保存。可进一步浓缩后得到新型凝胶制剂，或者进一步流延于玻璃上干燥后得到载药膜制剂。实施例3(I)取2g壳聚糖溶于200mL的1.5% (v/v)乙酸溶液中，机械搅拌，3天后转移至三口烧瓶中，制备得到壳聚糖-乙酸溶液；取20mL的2mg/mL羧基石墨烯分散液，300W超声Ih，使其充分分散；(2)将步骤(I)超声本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂的制备方法，其特征在于包含如下步骤：(1)将壳聚糖类物质溶于乙酸溶液，得到壳聚糖类物质‑乙酸溶液；(2)将步骤(1)制备得到的壳聚糖类物质‑乙酸溶液与石墨烯类物质分散液混合，在20～80℃下搅拌反应1～5h，得到壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料；(3)在步骤(2)制备得到的壳聚糖类物质静电结合石墨烯类物质的复合材料中添加抗真菌类药物伏立康唑，然后在30～80℃下反应3～12h，透析，得到治疗真菌性角膜炎的长效缓释制剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋刚彪，袁进，陈国普，黄健菲，阮仲航，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：广东;44
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