RGD和/或OGP10-14的1,4,5-三取代的1,2,3-三唑模拟物、其获得方法及其用途技术

技术编号：12135663 阅读：121 留言：0更新日期：2015-09-30 17:58

本发明专利技术涉及式(I)的非肽化合物，其包含中心的1，4，5-三取代的1，2，3-三唑核心和适合在经反应性基团官能化的材料表面上形成共价“点击”键的反应性附加基团，所述反应性基团包括：叠氮化物、末端炔烃、环辛炔、硫醇、马来酰亚胺或硫羟酸基团。这些化合物是成骨肽RGD(Arg-Gly-Asp)和/或OGP10-14(Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly)的非肽模拟物。另外，本发明专利技术涉及用于制备含有1，4，5-三取代的1，2，3-三唑核心的化合物的方法。这些化合物特别地可用于医疗装置，特别是植入物以及组织工程和细胞培养基质。

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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含中心的1，4, 5-三取代的1，2, 3-三唑核心和适合在经反应性基团官能化的材料表面上形成共价"点击（click)"键的反应性附加基团的化合物，所述反应性基团包括：叠氮化物、末端炔烃、环辛炔、硫醇、马来酰亚胺或硫羟酸基团，以及制备这些含有1，4, 5-三取代的1，2, 3-三唑核心的化合物的方法。这些化合物是成骨化合物 RGD(Arg-Gly-Asp)和 / 或OGP1Q_14(Tyr-Gly-Phe-Gly-Gly)的非肽模拟物。这些化合物可特别地用于医疗装置，包括适于人和动物器官的替换或再生的骨内植入物或组织工程支架或细胞培养基质。
技术介绍
-些存在于细胞外基质（ECM)或血清中的天然短肽可用于增强成骨细胞的粘附、生存力和增殖。RGD出现在多种ECM蛋白中，包括玻连蛋白、纤连蛋白和骨桥蛋白。涉及骨发生的应用中RGD三肽类似物的技术兴趣来源于其利用成骨细胞中的整合素受体调节ECM的外内信号传导的能力（KantlehnerM等.ChemBioChem2000 1 :107_114"Surfacecoatingwith cyclicRGDpeptidesstimulatesosteoblastadhesionandproliferationaswell asboneformation")。使用RGD类似物可通过促进成骨细胞和破骨细胞的募集、粘附和分化而有利于调节骨重建，如在例如骨质疏松症治疗中证明的那样（Chen，W.等Biotechnol. Lett. 200527 :41_48"Bonelossind...

【技术保护点】
式(I)的1，4，5‑三取代的1，2，3‑三唑化合物：其中：R1是选自C1‑20亚烷基的双基，其中0、1、2、3、4、5或6个‑CH2‑基团任选地被选自以下的基团替换：‑O‑、‑S‑、‑C(O)O‑、‑C(O)NH‑、‑C(O)N(C1‑4烷基)‑、‑NHC(O)NH‑、‑NHC(O)O‑；并且R2是独立地选自C1‑6亚烷基的双基，其中0、1、2或3个‑CH2‑基团任选地被选自‑O‑和‑S‑的基团替换，任选地被选自C1‑4烷基、苯基、C6‑10芳基的一个或更多个基团取代；并且R3是选自C1‑6亚烷基的双基，任选地包含一个或更多个‑C＝C‑键，任选地包含‑C≡C‑键，其中0、1、2或3个‑CH2‑基团任选地被选自‑O‑和‑S‑的基团替换，任选地被选自以下的一个或更多个基团取代：C1‑4烷基、苯基、‑F、‑Cl、‑OH、‑O(C1‑4烷基)、‑S(C1‑4烷基)、‑SO2Ph、‑CN、‑NO2、‑CO(C1‑4烷基)、‑CO2H、‑CO2(C1‑4烷基)、‑CONH2、‑CONH(C1‑4烷基)、‑CON(C1‑4烷基)2；并且X是选自以下的基团：叠氮基、N‑马来酰亚胺基、N‑马来酰亚胺基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫苏斯·马里亚·艾斯普鲁亚伊帕拉吉雷，马伊亚伦·沙加特扎祖艾斯普鲁亚，伊尼戈·布拉塞拉斯伊萨吉雷，弗朗西斯科·哈维尔·阿斯皮罗斯多龙索罗，乔斯巴·奥亚维德维库纳，泽维尔·费尔南德斯奥永，
申请(专利权)人：巴斯克大学，TECNALIA研究与创新基金，雷德生物医学研究中心，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES

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