竹叶青酒中的生物活性成分和药物用途制造技术

本发明专利技术涉及竹叶青酒中的生物活性成分和保健作用，特别的涉及竹叶青酒中具有免疫调节活性、抗氧化、抗炎、保护肝脏损伤的生物活性成分。

【技术实现步骤摘要】
竹叶青酒中的生物活性成分和药物用途
本专利技术涉及竹叶青酒中的生物活性成分和保健作用，特别的涉及竹叶青酒中具有免疫调节活性、抗氧化、抗炎、保护肝脏损伤的生物活性成分。
技术介绍
竹叶青酒是我国传统历史名酒，也是中国载誉最高且最多的保健酒。它是以中国清香型名酒——汾酒为基酒，以竹叶、当归、陈皮、栀子、砂仁、檀香、丁香等十余味名贵中药材的浸泡液和冰糖配制而成的一种露酒。该酒具备有养血、和胃、消食、除烦等功效。常年适量饮用，可以调和脏腑、疏气养血、消火消痰、解毒利尿、健脾滋肝。不仅可以保健身体，还可以防治关节炎、高血压、高血脂等疾病。近年来，随着消费者健康保健意识的不断增强，对于保健食品的特殊功效成分及其保健作用，也越来越引起人们的关注。因此，对竹叶青酒中生物活性成分进行系统深入的研究，尝试发掘、探讨其特有的保健功能作用，具有重要的理论意义和实际应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的：系统科学的研究竹叶青酒中的化学成分，寻找新的活性单体化合物。专利技术的实现过程如下：运用各种分离手段包括硅胶柱色谱、大孔吸附树脂、聚酰胺、葡聚糖凝胶LH-20柱色谱和制备型高效液相色谱法等，从竹叶青酒中分离得到96个化合物，其中16个萜类化合物，10个环烯醚萜类化合物，25个黄酮及黄酮苷类化合物，3个色原酮类化合物，15个酚酸及酚苷类化合物，14个芳香类化合物，1个奎尼酸类，2个香豆素类，2个木脂素类，3个甾体类，2个长链脂肪酸类，2个糠醛类，1个呋喃酮类。其中化合物1、2、3、4、5、14、16、53为新的化学成分。这些化合物其化学名称及结构式如下：化合物1：(1R,10S,11R)-10,11-二甲基-4-醛基-2,9-二氧代-二环[5.4.0]十一-4,6-二烯-3-酮，[(1R,10S,11R)-10,11-dimethyl-4-formyl-2,9-dioxa-bicyclo[5.4.0]undeca-4,6-dien-3-one]，具有结构式1所示结构。化合物2：6-(6-(3,4-二甲氧基)苯丙烯酰基-β-D-葡萄糖基)-O-β-D-葡萄糖甲苷[methyl-6-(6-(3,4-dimethoxy)-benzalacryloyl-β-D-glucosyl)-O-β-D-glucopyranoside]，具有结构式2所示结构。化合物3：(4-羟基-2,6,6-三甲基)-环己烯甲酸-4-羟基-(苯甲酸)酯[Picrocrocinicester]，具有结构式3所示结构。化合物4：(7R)-6’-O-(3”-甲氧基-4”-羟基-苯丙烯酰基)-β-D-葡萄糖-1’-O-7-羟甲基-(6-羟甲基-1,1-二甲基环己-4-烯-3-酮)苷[6'-O-(3-methoxyl-4-hydroxyl-coumaroyl)-epijasminosideB]，具有结构式4所示结构。化合物5：(4R)-3-羟甲基-4-羟甲基-5,5-二甲基环己-2-烯酮-β-D-葡萄糖苷[epijasminosideB]，具有结构式5所示结构。化合物14：(5R)-(2E)-5-羟基-2-甲基-戊-2-烯-1,6-二酮[(5R)-(2E)-5-hydroxy-2-methyl-hepta-2-ene-1,6-dione]，具有结构式6所示结构。化合物16：6”-O-反式-对-甲氧基-苯丙烯基京尼平龙胆二糖苷[6”-O-trans-p-methoxyl-coumaroylgenipingentiobioside]，具有结构式7所示结构。化合物53：7-甲氧基-异双花母草素[7-methoxyl-isobiflorin]，具有结构式8所示结构。本专利技术的另一个目的在于提供本专利技术所涉及的竹叶青酒，从竹叶青酒中分离得到的化合物的医药用途。本专利技术经过研究发现，竹叶青酒，从竹叶青酒中分离得到的化合物具有抗氧化，抗炎，免疫增强，保护肝脏作用。可以用于制备预防和治疗具有上述功效的药物或保健食品。本专利技术还提供含有竹叶青酒或从竹叶青酒中分离得到的化合物的药物或保健食品组合物，以适合应用。所述的药物组合物其适合的形式包括任何一种适宜服用的制剂形式，如本专利技术的药物组合物，在使用时可以根据需要制备成药物制剂形式，如口服制剂形式，注射剂形式，外用制剂形式，栓剂形式等。所述保健食品组合物，包括但不限于以下食品形式：饮料、乳制品、面包、糕点、糖果等。优选的，本专利技术提供上述8种化合物，它们的制备，以及它们在制备药物或保健食品中的应用。本专利技术经过研究发现，竹叶青酒具有抗氧化，抗炎，免疫增强，保护肝脏作用，其中萜类，环烯醚萜类，黄酮类及酚酸类化合物为其主要有效成分。生物活性研究表明，化合物1-98中任一化合物具有抗氧化、抗炎、清除自由基、抗胆碱酯酶、免疫增强、保护肝脏作用，是竹叶青酒发挥保健功能的物质基础。专利技术的实现过程如下：建立不同损伤机制的急性肝损伤模型(化学性肝损伤模型、免疫性肝损伤模型、酒精性肝损伤模型、药物性肝损伤模型)，对竹叶青酒进行了肝保护作用的研究。建立免疫力低下模型，研究竹叶青酒的免疫调节活性。采用酒精诱导HepaG2细胞损伤，筛选肝细胞保护成分。采用LPS诱导RAW264.7研究竹叶青酒中化合物的抗炎活性。对竹叶青酒中分得化合物进行胆碱酯酶活性的筛选。附图说明图1化合物1的CD和UV图谱图2化合物2的CD和UV图谱图3化合物3的CD和UV图谱图4化合物4的CD和UV图谱图5化合物7的CD和UV图谱图6CCl4所致的小鼠急性肝损伤的肝组织病理变化HE染色(100×).(A)正常组；(B)CCl4模型组；(C)-(F)分别为竹叶青母液A-D剂量组图7TAA所致的小鼠急性肝损伤的肝组织病理变化HE染色(100×).(A)正常组；(B)TAA模型组；(C)-(F)分别为竹叶青母液A-D剂量组；(G)复方益肝灵组(200mg/kg)图8酒精所致的小鼠急性肝损伤的肝组织病理变化HE染色(×100).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图9酒精所致的小鼠急性肝损伤肝组织TNF-α表达(×200).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图10酒精所致的小鼠急性肝损伤肝组织Fas表达(×200).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图11酒精所致的小鼠急性肝损伤肝组织FasL表达(×200).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图12酒精所致的小鼠急性肝损伤肝组织Bcl-2表达(×200).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图13酒精所致的小鼠急性肝损伤肝组织Bax表达(×200).(A)正常组；(B)酒精模型组；(C)-(F)分别为竹叶青酒母液A-D剂量组；(G)为联苯双酯组(150mg/kg)图14竹叶青酒的提取流程图图15竹叶青酒HPD10060％乙醇洗脱部分分离流程图图16竹叶青酒氯仿和乙酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
从竹叶青酒中分离得到的化合物为：6”‑O‑反式‑对‑甲氧基‑苯丙烯基京尼平龙胆二糖苷。

【技术特征摘要】
1.从竹叶青酒中分离得到的化合物为：6”-O-反式-对-甲氧基-苯丙烯基京尼平龙胆二糖苷。2.权利要求1所述的化合物在制备保肝、免疫增强的药物、保健品和食品中的应用。3.权利要求1所述的化合物在制备保肝、免疫增强的功能食品中的应用。4.一种具有保肝、免疫增强功效的药物组合物，含有权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：王金辉，李国玉，黄健，高红英，杜小威，韩英，王书云，安丽娟，王立飞，程锁明，孙富周，
申请(专利权)人：石河子大学，山西杏花村汾酒厂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：新疆;65