本发明专利技术提供了一种在用于检测具有流路的分析装置中的一种或多种所关注分析物的液体样品上进行分析的方法，所述分析装置在所述流路上包括样品区和检测区，所述方法包括：将所述样品分配到所述样品区上；将所述样品和试剂混合，其中所述样品和试剂可在将所述样品添加至所述样品区之前或在所述分析装置上混合，通过毛细作用使所述所混合样品/试剂流入并穿过捕获元件结合于其上的所述检测区，其中产生并检测至少部分地表示一种或多种分析物的存在或浓度的信号；确定反应时间或反应体积；以及通过使用所述检测信号和所述反应时间或反应体积两者确定所述分析物的浓度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关专利申请的交叉引用 本专利申请要求于2012年11月15日提交的美国临时申请No. 61/726,626的优 先权，该临时申请的公开内容以引用方式全文并入。
本专利技术涉及诊断分析领域，并且具体地讲涉及待检测的分析物存在于生物或非生 物样品中的侧向流分析。
技术介绍
诊断分析广泛用于多种疾病的诊断、治疗和管理并且对多种疾病的诊断、治疗和 管理十分重要。多年来已经开发出不同类型的诊断分析，以简化对诸如血液、血清、血浆、尿 液、唾液、组织活检、粪便、痰、皮肤或咽拭子以及组织样品或处理过的组织样品的临床样品 中的各种分析物的检测。很多情况下期望这些分析能给出快速且可靠的结果，同时易于使 用并且制造成本低。可以理解，在一次同样的分析中很难满足所有这些要求。在实施过程 中，许多分析受到其速度的限制。另一个重要参数为灵敏度。分析技术中的最新进展已导 致灵敏度越来越高的测试，其允许检测痕量分析物以及在尽可能早的时间内检测到样品中 的疾病指标。 一种常见类型的一次性分析装置包括用于接收液体样品的区或区域、也称为缀合 物区的试剂区、以及也称为检测区的反应区。这些分析装置通常称为侧向流测试条。它们 采用多孔材料，例如硝化纤维，从而限定能够支持毛细流动的流体流动路径。例子包括在美 国专利No. 5, 559, 041、5, 714, 389、5, 120, 643和6, 228, 660中示出的那些，这些专利均以引 用方式全文并入本文。 样品添加区在很多情况下由更为多孔的材料组成，该材料能够吸收样品，并且当 需要进行血细胞分离时还能有效地捕集红血细胞。此类材料的例子为纤维材料，诸如纸张、 起绒布、凝胶或薄纸，包括例如纤维素、羊毛、玻璃纤维、石棉、合成纤维、聚合物或它们的混 合物。 另一种类型的分析装置为具有突出部以引起毛细流动的无孔分析装置。此类分析 装置的例子包括开放侧向流装置，如在WO 2003/103835、W0 2005/089082、W0 2005/118139 和WO 2006/137785中所公开，这些专利均以引用方式全文并入本文。已知的无孔分析装置在图1中示出。分析装置1具有至少一个样品添加区2、试剂 区3、至少一个检测区4和至少一个芯吸区5。这些区形成流路，样品通过该流路从样品添加 区流至芯吸区。检测区4中还包括诸如抗体的捕获元件，其能够结合到分析物，任选地沉积 在装置上（诸如通过涂布）；以及带标记的缀合物材料，其也能够参与将允许确定分析物的 浓度的反应，沉积在装置上的试剂区中，其中带标记的缀合物材料承载用于在检测区中检 测的标记。当样品流过试剂区时，缀合物材料被溶解，形成溶解的带标记的缀合物材料的缀 合物羽流和向下游流至检测区的样品。当缀合物羽流流入检测区时，缀合的材料将诸如通 过缀合的材料与分析物的复合物（如在"夹心"分析中）或直接地（如在"竞争性"分析中） 被捕获元件所捕集。未结合的溶解的缀合物材料将快速经过检测区进入至少一个芯吸区5。 图1中还示出了突出部或微柱7。诸如在全部以引用方式全文并入的US 20060289787A1、 US20070231883A1、US 7, 416, 700和US 6, 139, 800中所公开的一种仪器能够在检测区中检 测结合的缀合材料。常见的标记包括可由仪器检测的荧光染料，该仪器激发荧光染料并且 结合了能够检测荧光染料的检测器。 为了根据测量信号（例如荧光信号）产生可报告的结果，需要将校准曲线配制成 使测量信号与被分析样品中所关注的分析物的浓度相关。开发校准曲线在本领域中是熟知 的并且不需要详细说明。简而言之，以类似于最终使用者在具有未知浓度的分析物的样品 上进行分析的方式，在分析装置上运行具有已知不同浓度的分析物（也称为校准器流体） 的多种样品。将由诸如分析物/带标记的抗体缀合物的产生分析物信号的复合物所产生的 信号读出并记录为多种样品中每一种的数据点。数据点绘制在浓度与信号强度的曲线上。 随后可将数据点曲线拟合到公式中，该公式提供随该具体分析的信号强度而变化的分析物 浓度。例如，线性相关性可由c = mS+b表示，其中C为分析物的浓度，S为所测量的信号并 且m和b为通过实验确定的常数。非线性相关性可用非线性数学模型表示，诸如logit/log4 关系。 对于许多可商购获得的分析，校准曲线在进行分析的工厂中进行开发。由于在进 行分析时原料和其他因素的变化，使得可针对产生的每批次分析开发不同的批次特定的校 准曲线。随后可将校准曲线数据包括在向最终使用者销售的每批次分析中。或者，当顾客 通过所述批次的分析材料、其分析仪以及由制造商提供的一系列校准器材料运行校准过程 时，由顾客的分析仪自动地创建校准曲线。 在工厂制作校准曲线时，使用标准校准器流体逼近将由分析装置的最终使用者使 用的实际样品的特性。例如，如果将分析与血浆样品一起使用，则校准器流体通常将配制成 模拟典型血浆样品的特性。对于等同形式的测量信号而言，这应当导致在待分析样品中未 知的分析物浓度与校准器流体中的分析物的浓度相同。 侧向流分析的典型测量信号为沿着检测区的荧光强度与距离的迹线的峰值高度 或峰值面积。然而，有时的情况是其中样品中的测量信号不仅取决于浓度。特别是对于毛 细驱动的侧向流分析装置而言，除了分析物浓度之外，其他因素也可影响测量信号。如果 不将这些因素考虑在内，则待分析样品的测量信号将不与样品中分析物的真实浓度精确相 关。当然这可例如对患者的诊断或预后具有深远影响。 因此，需要一种可将影响毛细驱动的侧向流分析装置的测量信号的其他因素考虑 在内的方法。
技术实现思路
本专利技术涉及缓解一个或多个上述问题的分析装置。 本专利技术的一个方面涉及一种在用于检测具有流路的分析装置中的一种或多种所 关注分析物的液体样品上进行分析的方法，该装置在流路上包括样品区和检测区。方法包 括：将样品分配到样品区上；将样品和试剂混合，其中样品和试剂可在将样品添加至样品 区之前或在分析装置上混合，通过毛细作用使所混合样品/试剂流入并穿过捕获元件结合 于其上的检测区，其中产生并检测至少部分地表示一种或多种分析物的存在或浓度的信 号；确定反应时间；以及通过使用检测信号和反应时间两者确定分析物的浓度。 本专利技术的另一个方面涉及一种校准分析的方法。方法包括：(a)提供在其中具有 已知的分析物浓度的多种校准器流体，（b)提供包括样品区和检测区的具有基底的分析装 置，其中方法还包括：（c)将校准器流体中的一种分配到样品区上；（d)将校准器流体和试 剂混合，其中校准器流体和试剂可在将校准器流体添加至样品区之前或在分析装置上混 合，（e)通过毛细作用使所混合校准器流体/试剂流入并穿过捕获元件结合于其上的检测 区，其中产生并检测至少部分地表示一种或多种分析物的存在或浓度的信号；（f)确定反 应时间；（g)对每种校准器流体重复步骤（b)-(f);以及（h)使用检测信号S、反应时间t和 已知浓度C确定校准曲线。 根据本专利技术的另一个方面，提供了一种在用于检测具有流路的分析装置中的一种 或多种所关注分析物的液体样品上进行分析的方法，该装置在流路上包括样品区和检测 区。方法包括：将样品分配到样品区上；将样品和试剂混合，其中本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种在用于检测具有流路的分析装置中的一种或多种所关注分析物的液体样品上进行分析的方法，所述分析装置在所述流路上包括样品区和检测区，其中所述方法包括：将所述样品分配到所述样品区上；将所述样品和试剂混合，其中所述样品和试剂可在将所述样品添加至所述样品区之前或在所述分析装置上混合，通过毛细作用使所述所混合样品/试剂流入并穿过捕获元件结合至其上的所述检测区，其中产生并检测至少部分地表示一种或多种分析物的存在或浓度的信号；确定反应时间；以及通过使用所述检测信号和所述反应时间两者确定所述分析物的浓度。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：Z丁，ER斯卡利斯，
申请(专利权)人：奥索临床诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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