本发明专利技术公开了苯乙醇苷类化合物Torenoside B的新用途。具体而言，本发明专利技术通过天然药物化学的方法，提取、分离并鉴定了一种苯乙醇苷类化合物Torenoside B，并通过多项药理学研究发现，Torenoside B能够对抗Aβ淀粉蛋白引起的神经细胞死亡，并且能够对抗谷氨酸诱导的神经毒性，主要通过抑制细胞内钙生成、对抗氧化应激和对抗神经元细胞死亡而发挥作用，适合于制备用于预防或治疗老年神经系统疾病的药物，具有广阔的应用前景和巨大的潜在价值。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药学领域，涉及苯乙醇苷类化合物Torenoside B的新用途，具体涉 及Torenoside B在制备用于预防或治疗老年神经系统疾病的药物中的用途。
技术介绍
随着老年性社会的来临，老年神经系统疾病得到越来越多的关注。以阿尔茨海默 病（Alzheimer' s Disease，AD)为例，该病于1906年首次由德国精神病学家和神经发病学 家Alzheimer Alois发现并以其名字命名。作为一种慢性神经退行性疾病，其临床特征主 要表现为获得性持续性记忆减退、认知功能障碍、行为异常和社交障碍等；其病理特征为大 脑皮层萎缩，伴有淀粉样蛋白（Αβ)聚集成老年斑，细胞内Tau蛋白异常聚集形成神经 元纤维缠结（NFT)和神经元死亡。随着老龄化社会的来临，AD发病率持续上升。目前，AD 已经成为继心血管疾病、肿瘤和脑卒中之后的第4位杀手。据流行病学统计，到2050年，全 世界AD患者将超过1亿，寻找和开发新型的对抗AD的药物已成为很多科研工作者关注的 焦点。 中药以其在治疗AD方面独特的药理作用一直以来吸引着人们的广泛关注。近年 来的研宄表明，植物中的一大类成分--苯乙醇苷表现出多种生理活性，例如心血管保护、 抗炎、免疫调节、抗肿瘤转移、保肝、抗病毒、抗菌等。然而，对于其是否具有神经保护作用的 报道尤为罕见，更未见有文献记载其治疗或预防AD的功效。鉴于苯乙醇苷类化合物具有多 种生理活性，且分布广泛、资源丰富，对其药用价值的研宄已成为天然药物研发的新热点， 尽快开发出一种能够有效对抗AD的苯乙醇苷化合物将具有重要的意义。
技术实现思路
针对上述情况，本专利技术以包含多种苯乙醇苷类成分的鹿茸草为研宄对象，通 过天然药物化学的方法，提取、分离并鉴定了一种苯乙醇苷类化合物Torenoside Β， 其化学名为（R)_ (2 " -〇_2_ (3, 4_二羟基苯基）_2_羟基乙氧基）-〇_ a -L-鼠李糖 基_(1" ' -3" )-(4" -0-咖啡酰基）-β-D-葡萄糖苷，其结构如下式I所示。 谷氨酸介导的神经毒性在一些神经病理性病变疾病，特别是在阿尔茨海默氏 病、帕金森氏病（Parkinson's disease)、癫痫和缺血性中风（epilepsy and ischemic stroke)中发挥着关键作用。与谷氨酸介导的神经毒性最为相关的可能是Ca2+超载，其随 后导致Ca2+依赖性蛋白激酶如一氧化氮合酶（NOS)的过度活化，活性氧族（ROS)形成增加， 并最终导致脂质过氧化的产生。本专利技术即以谷氨酸导致的神经细胞毒性来建立细胞模型， 多项实验结果综合显示，Torenoside B能够有效地抑制谷氨酸和β-淀粉样蛋白所导致的 神经细胞毒性。因此，本专利技术提供了 Torenoside B在制备用于预防或治疗老年神经系统疾 病的药物中的用途。 优选的，在上述技术方案中，所述老年神经系统疾病包括(但不限于）阿尔茨海默 病、帕金森氏病、癫痫和缺血性中风。 优选的，在上述技术方案中，所述药物可以包含预防或治疗有效量的Torenoside B以及药学上可接受的辅料，如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等。 优选的，在上述技术方案中，所述药物还可以包含其他用于预防或治疗老年神经 系统疾病的活性成分，如针对阿尔茨海默病的石杉碱甲、加兰他敏，针对帕金森氏病的左旋 多巴、苯海索，针对癫痫的苯妥英钠、卡马西平，以及针对缺血性中风的潘生丁、尿激酶等。 优选的，在上述技术方案中，所述药物可以通过常规的药物制剂方法被制成常用 剂型如片剂、丸剂、滴丸剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂或注射剂。 优选的，在上述技术方案中，所述药物可以通过以下方式给药：口服、喷雾吸入、直 肠给药、鼻腔给药、阴道给药、外用给药、非肠道给药如皮下、静脉、肌肉、腹膜内、鞘内、心室 内、胸骨内或颅内注射或输入。 优选的，在上述技术方案中，所述药物的使用剂量和使用方法取决于诸多因素，包 括患者的年龄、体重、性别、自然健康状况、营养状况、化合物的活性强度、服用时间、代谢速 率、病程严重程度以及诊治医师的主观判断等，本领域技术人员根据上述因素可以容易地 决定使用剂量和使用方法。 神经细胞是神经系统的主体，神经元的损伤是诸多神经疾病的主要原因，卒中、中 毒、外伤、感染、变性都是因为神经元受到致病因子的损害而导致不可逆的功能丧失。神经 元损伤的机制主要包括氧化损伤、自由基、炎症、兴奋性毒性、钙离子超载、凋亡及免疫损 伤等，其中凋亡是多种致病因素导致的细胞程序性死亡，在神经系统发育、神经退行性病 变和兴奋性神经元损伤中均起重要作用。神经保护治疗就是通过药物等手段阻断神经细 胞坏死的不同环节，增加神经细胞存活能力，促进神经功能的恢复。本专利技术通过神经细胞 存活率实验和细胞形态学考察了 Torenoside B对于神经细胞的保护作用。结果显示，在 100~200 μ mol/L的给药浓度下，Torenoside B能够有效提高SH-SY5Y细胞的存活率并对抗 L-谷氨酸引起的细胞形态学改变，并可抑制β-淀粉样蛋白所致的神经细胞死亡。因此，本 专利技术提供了 Torenoside B在制备具有营养和保护神经系统作用的保健品中的用途。 苯乙醇苷化合物的神经保护作用与其能够减少自由基的生成、抑制氧化应激应发 生等有关。活性氧检测试剂盒（Reactive Oxygen Species Assay Kit)是一种利用焚光探 针DCFH-DA进行活性氧检测的试剂盒。DCFH-DA本身没有荧光，可以自由穿过细胞膜，进入 细胞内后，可以被细胞内的酯酶水解生成DCFH。而DCFH不能通透细胞膜，从而使探针很容 易被装载到细胞内。细胞内的活性氧可以氧化无荧光的DCFH生成有荧光的DCF。检测DCF 的荧光就可以知道细胞内活性氧的水平。本专利技术即采用活性氧检测试剂盒来考察神经细胞 内ROS的水平。结果显示，在100~200 μ mol/L的给药浓度下，Torenoside B能够有效降低 SH-SY5Y细胞内的活性氧水平。因此，本专利技术提供了 Torenoside B在制备针对神经细胞的 活性氧清除剂中的用途。 在正常细胞中，磷脂酞丝氨酸（Phosphatidylserine，Ps)只分布在细胞膜脂质双 层的内侧面；而在细胞凋亡早期，细胞膜中的PS由脂膜内侧翻向外表面。Annexin V是一种 分子量为35-36kD大小的Ca2+依赖性磷脂结合蛋白，与磷脂酞丝氨酸有很高的亲和力，以已 标记的Annexin V作为荧光探针，利用流式细胞仪可以检测细胞早期凋亡的发生。碘化丙 啶（Propidium Iodide，PI)是一种核酸染料，它不能透过完整的细胞膜，但对处于凋亡晚期 的细胞和坏死细胞而言，PI能够透过细胞膜而使细胞核染红。因此，将Annexin V与PI匹 配使用，就可以区分处于不同凋亡时期的细胞。本专利技术即采用Annexin V和PI双染法来考 察神经细胞凋亡率的变化。结果显示，在100~200 μmol/L的给药浓度下，Torenoside B能 够有效降低L-谷氨酸引起的SH-SY5Y细胞凋亡率。因此，本专利技术提供了 Torenoside B在 制备神经细胞凋亡抑制本文档来自技高网...
【技术保护点】
Torenoside B在制备用于预防或治疗老年神经系统疾病的药物中的用途，所述Torenoside B的结构如式I所示：。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘艳丽，镇学初，许琼明，曹可可，季士亮，李笑然，杨世林，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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