本发明专利技术涉及一类新的选择性环氧化酶-2抑制剂化合物，制备方法及用途，属于化学药物领域。如式(I)所述的化合物能够抑制环氧化酶，干扰体内花生四烯酸向前列腺素的生物转化，因此，该化合物及其药物组合物可以治疗环氧化酶介导的相关疾病，如可以用于治疗和缓解动物和人的炎症及由炎症引发的各种疾病，如关节炎、神经退化性疾病、抑郁症、神经分裂症疾病和癌症(包括非小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、皮肤癌、头颈癌等)。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类新的呋喃酮衍生物及其药物组合物在环氧化酶相关疾病治疗中 的应用。本专利技术中的化合物能够抑制环氧化酶，干扰体内花生四烯酸向前列腺素的生物转 化，因此，可以用于治疗和缓解动物和人的炎症及由炎症引发的各种疾病，如癌症（包括非 小细胞肺癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌、皮肤癌、头颈癌等）、 关节炎、神经退化性疾病、抑郁症、神经分裂症疾病、手术后镇痛。
技术介绍
花生四烯酸的代谢产物参与了许多急、慢性炎症发病过程。而这一大类脂肪性的 花生四烯酸代谢产物是在一系列酶的作用下得到的。从治疗的意义上考虑，其中最重要的 一个酶就是前列腺素G/H合成酶，即环氧化酶（COX)。它催化产生许多血管紧张素和炎症物 质，如前列腺素（PGE2、PGD2、PGF2),环前列腺素（PGI2),和血栓素（TXA2)等。 因在抗炎镇痛方面的显著活性，非留体抗炎药（NSAIDs)已被广泛应用于治疗疼 痛及关节炎。NSAIDs主要是通过抑制环氧化酶（COX)，也就是前列腺素G/H合成酶（PGHs)， 从而抑制花生四烯酸代谢形成前列腺素类物质而起作用。前列腺素，尤其是前列腺素PGE2, 是在炎症发生时被检测到的主要花生酸类物质，是导致疼痛、发热和其他炎症相关症状的 主要介导物。抑制前列腺素的生物合成已经被证明是抗炎药物作用的重要靶点。然而传统 非甾体抗炎药因会导致危及生命的溃疡和肾脏毒性等副作用，而使其在治疗上的应用受到 很大的限制。皮质类固醇类药物虽可作为NSAIDs的替代，但长期使用也会产生严重的不良 反应。 90年代初研宄发现，环氧化酶存在两种酶，S卩C0X-1和COX-2。C0X-1存在于胃、肾 及血小板等许多正常的组织中。NSAIDs引起的胃肠及肾的毒副作用就是由C0X-1的抑制所 导致。而C0X-2是可诱导的酶，在许多组织中，如巨噬细胞、骨细胞、成纤维细胞及内皮细胞 中，经一系列炎症因子或细胞因子的诱导而大量表达。 C0X-2的发现使得选择性C0X-2抑制剂的合成成为可能。高选择性的C0X-2抑制 剂对C0X-1的抑制作用大大降低，从而降低了溃疡方面的毒性，提高了这类药的胃肠耐受 力。本专利技术即阐述了一类新的选择性C0X-2抑制剂。
技术实现思路
本专利技术是关于如式（I)所示的化合物： 这里： 当 X = N，Y = C ;或者 Y = N，X = C 原子； 取代基 R1 代表-SOR 7、-SO2R7或-SR 7基； 取代基R2-R6各自独立地选自氢、卤素、C i_8烷基、R 8OCch8烷基、R 8SCchJI 基、-SOR9、-SO2R9、Cp8卤代烷基、氰基、硝基、氨基； 取代基R7代表-NH 2、CV8烷基、C i_8卤代烷基； 取代基R8代表氢、C u烷基、C u卤代烷基； 取代基R9代表C i_8烷基、C i_8卤代烷基。 本专利技术的一种实施方式包括一组具有式（I)结构的化合物，其所述化合物的结构 特征在于： 取代基 R1 代表-SO 2R7、-SR7基； 取代基R2-R6各自独立地选自氢、卤素、C i_5烷基、R 8OCch4烷基、R 8SCchJ^ 基、-SOR9、-SO2R9、Cp5卤代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH 2、CV5烷基、C 卤代烷基； 取代基R8代表氢、C i_5烷基、C i_5卤代烷基； 取代基R9代表C卜5烷基、C卜5卤代烷基。 这里所说的碳氢部分中碳原子的数量是由一个含碳原子最小个数及最大个数的 如缀来命名的，例如，如缀为C a_b的烷基表不含a到b个碳原子的烷基。因此，C i_8烷基就是 指含有1-8个碳原子的烷基。 "烷氧基"是指与一氧原子键合的直链或带支链的、单价的、饱和的碳脂肪链，包括 但不限于如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基以及其它类似基团。 "烷基"是指直链或带支链的、单价的、饱和碳脂肪链，包括但不限于如甲基、乙基、 丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基以及其它类似基团。 "芳基"是指一种环状的芳香径，包括但不限于如苯基、萘基、蒽基、菲基，以及其它 类似基团。 "卤素"是指氯、溴、氟和碘原子或基团。"杂芳基"是指其中一个或多个碳原子被如氮、氧或硫等杂原子取代的单环或多环 芳香烃。如果杂芳基含有不只一个杂原子，则这些取代的杂原子可以相同也可以不同。杂芳 基包括但不限于如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并吡 喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲嗪基、吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑 基、异噁唑基、萘啶基、噁二唑基、噁嗪基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、 吡唑基、哒嗪基、吡啶吲哚基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、 噻二唑基、噻三唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基、咕吨基以及其它类似基团； "取代"是指分子中的氢原子被其它不同的原子或分子所替代。替换氢原子的原子 或分子称之为"取代基"。 本专利技术的另一种实施方式包括一组具有式（I)结构的化合物，其所述化合物的结 构特征在于：取代基R1代表-SO 2R7、-SR7基； 取代基R2-R6各自独立地选自氢、卤素、C i_5烷基、R 8OCch4烷基、R 8SCchJ^ 基、-SOR9、-SO2R9、Cp5卤代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、CV5烷基；取代基R8代表氢、C卜5烷基、C卜5卤代烷基； 取代基R9代表C i_5烷基、C i_5卤代烷基。 本专利技术的另一种实施方式包括一组具有式（I)结构的化合物，其所述化合物的结 构特征在于：取代基R1代表-SO 2R7、-SR7基； 取代基R2-R6各自独立地选自氢、卤素、C i_3烷基、R 8OCch3烷基、R 8SCch^ 基、-SOR9、-SO2R9、Cp5卤代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、CV3烷基；取代基R8代表氢、C卜3烷基、C卜3卤代烷基； 取代基R9代表C i_3烷基、C i_3卤代烷基。 本专利技术的另一种实施方式包括一组具有式（I)结构的化合物，其所述化合物的结 构特征在于：取代基R1代表-SO 2R7、-SR7基； 取代基R2-R6各自独立地选自氢、氯原子、氟原子、C^烷基、R 8OCch3烷基、R 8SCch3烷 基、-SOR9、-SO2R9、Cp5卤代烷基、氨基； 取代基R7代表-NH2、甲基； 取代基R8代表氢、C卜3烷基、C卜3卤代烷基； 取代基R9代表C i_3烷基、C卜3卤代烷基。 本专利技术的一个优选实施方式中，式（I)的化合物选自： 2, 2-二甲基-5--4-苯基-3 (2H)-呋喃酮， 4-(4-苯甲氧基）-2,2-二甲基-5--3 (2H)-呋喃酮， 2, 2-二甲基-5--4-对甲基苯基-3 (2H)-呋喃酮， 4-(4-氟苯基）-2,2-二甲基-5--3 (2H)-呋喃酮， 4-(4-氯苯基）-2,2-二甲基-5-(5-(甲磺酰基）-2-吡啶）-3 (2H)-呋喃酮， 4-(3-氟苯基）-2,2-二甲基-5--3 (2H)-呋喃酮， 4-(2-氟苯基）-2,2-二甲基-5--3 (2H)-呋喃酮， 4-(3-氯苯基）-2,2-二甲基-5--3 (2H)-呋喃酮， 4本文档来自技高网...
【技术保护点】
式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、异构体或前药，其中：当X＝N，Y＝C；或者Y＝N，X＝C原子；取代基R1代表‑SOR7、‑SO2R7或‑SR7基；取代基R2‑R6各自独立地选自氢、卤素、C1‑8烷基、R8OC0‑8烷基、R8SC0‑8烷基、‑SOR9、‑SO2R9、C1‑8卤代烷基、氰基、硝基、氨基；取代基R7代表‑NH2、C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基；取代基R8代表氢、C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基；取代基R9代表C1‑8烷基、C1‑8卤代烷基。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：李靖，
申请(专利权)人：北京元博方医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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