SP肽或其衍生物在制备降低IL‑13水平的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种SP肽或其衍生物在制备降低患者IL‑13水平的药物中的应用，所述肽或其衍生物为如式I所示的SP肽或其药学上可接受的盐或酯。本发明专利技术的研究证实，所述肽或其衍生物可有效降低患者IL‑13水平。Xaa1‑Gln‑Xaa2‑Xaa3‑Thr‑Ser‑Gly‑Xaa4 (式I)其中，Xaa1为缺失、Ala、Gly、Val、Leu或Ile，Xaa2为Thr或Ser，Xaa3为Tyr、Phe或Trp，而且Xaa4为缺失、Ala、Gly、Val、Leu、Ile或Pro。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SP肽或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用
本专利技术属于医药
，具体而言，本专利技术涉及SP肽或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用，尤其涉及该SP肽或其衍生物在制备降低肝病患者、肺病患者或肾病患者IL-13水平的药物中的应用。
技术介绍
本专利技术人在中国专利CN1194986C和CN1216075C中披露了一种7P肽或其衍生物(简称7P肽或其衍生物，本专利技术中称为SP肽或其衍生物)，是一种最初根据丙型肝炎病毒而设计的免疫原性肽，并证明所述7P肽或其衍生物具有诱导细胞因子r-IFN，IL-4，IL-10水平升高和抗体产生的功能，r-IFN是Th1分泌的细胞因子，是人体免疫系统抵抗病毒感染的主要细胞因子之一，针对HCV(丙型肝炎病毒)的清除具有相当重要的意义，因此该7P肽或其衍生物具有预防和/或治疗丙型肝炎的作用。进一步的，本专利技术人在专利申请CN101822816A中公开了所述7P肽或其衍生物在预防和治疗肺炎中的用途，并且具体记载该7P肽及其衍生物通过降低TNF-α水平对肺炎的治疗。所以，已经有的研究报道可以知道，7P肽具有降低肺炎患者的TNF-α水平，以及具有提高丙型肝炎患者细胞因子IL-4水平的作用。IL-13已知是一种在过敏性哮喘中诱发哮喘发生的细胞因子，其可在肺组织高表达，并诱导炎症、粘液高分泌、上下皮纤维化、嗜酸粒细胞活化/趋化因子的产生和气道高反应，而上述7P肽或其衍生物与IL-13水平之间关系目前尚没有报道。
技术实现思路
本专利技术提供了SP肽或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用，拓宽了该SP肽或其衍生物的潜在药用领域。本专利技术还提供了一种降低患者IL-13水平的方法，通过向患者施用含有治疗有效量的所述肽或其衍生物的药物，能有效改善患者的疾病状况。本专利技术提供的如式I所示的肽(SP肽)或其衍生物在制备降低IL-13水平的药物中的应用：Xaa1-Gln-Xaa2-Xaa3-Thr-Ser-Gly-Xaa4(式I)其中，Xaa1为缺失、Ala、Gly、Val、Leu或Ile，Xaa2为Thr或Ser，Xaa3为Tyr、Phe或Trp，而且Xaa4为缺失、Ala、Gly、Val、Leu、Ile或Pro；所述衍生物包括所述肽在药学上可接受的盐或酯。专利技术人的研究证明，施用有效剂量的所述肽或其衍生物能够有效降低患者IL-13水平，尤其能降低肝病患者、肺病患者或肾病患者IL-13水平。所以，在本专利技术的方案中，所述药物可以为肝病、肺病或肾病治疗用药，例如，针对临床诊断为肝纤维化疾病的肝病患者、临床诊断为肺纤维化的肺病患者或临床诊断为肾间质纤维化的肾病患者的治疗用药。上述式I所示的肽或其衍生物的基本结构和组成即为专利技术人在之前的研究中所得到的7P肽或其衍生物，在本专利技术中也称为SP肽或其衍生物。根据在先专利公开的记载，所述SP肽或其衍生物可通过本领域技术人员已经了解或熟知的固相合成法或液相合成法合成，也可通过基因工程融合表达并提纯获得。在本文中，所述“药学上可接受的酯”指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的酯。通常，酯化修饰后能降低机体中的蛋白酶对肽的水解。对本专利技术的肽的末端氨基、羧基或侧链基团进行修饰可以形成药学上可接受的酯。对氨基酸侧链基团的修饰包括但不限于苏氨酸、丝氨酸侧链羟基与羧酸发生的酯化反应。优选氨基酸末端基团用蛋白质化学领域的技术人员已知的保护性基团保护起来，如乙酰基、三氟乙酰基、Fmoc(9-芴基-甲氧羰基)、Boc(叔丁氧羰基)、Alloc(烯丙氧羰基)、C1-3烷基、C6-12芳烷基等。有关该SP肽的药用酯在PCT/CN2006/001176中有详细说明，因此将该在先公开申请文件中的相关内容并入本案作为参考。在本专利技术的具体实施方式中，专利技术人发现，本专利技术的肽不经修饰也足以在生理条件下用于治疗或预防哮喘，因此式I多肽可以是不经任何修饰的肽段，例如，N末端的化学基团仍旧为第一个氨基酸上的α-氨基(-NHB2B)，C末端的化学基团是C末端氨基酸的羧基(-COOH)。在本文中，所述“药学上可接受的盐”指适于与人或动物的组织接触而且无过多的毒性、刺激或变态反应等的盐，即，本领域熟知的药用盐形式。这种盐可以在本专利技术多肽的最终分离和纯化的过程中制备，也可以将所述的肽与适当的有机或无机酸或碱反应单独制备。代表性酸加成盐包括但不限于乙酸盐、二己酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、3-苯基丙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、碳酸氢盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。能用于形成药学上可接受盐的优选的酸是盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、草酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸。药学上可接受的碱加成盐中的阳离子包括但不限于碱金属或碱土金属离子如锂、钠、钾、钙和镁等，季铵阳离子(如四甲基铵、四乙基铵等)、以及铵、甲基胺、二甲基胺、三甲基胺、三乙基胺、二乙基胺、乙基胺、二乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌啶、哌嗪等的阳离子。优选的碱加成盐包括磷酸盐、三羟甲基氨基甲烷(tris)和乙酸盐。这些盐一般能够增加多肽的溶解性，而且所形成的盐基本上不改变多肽的活性。总之，根据本专利技术的方案，所述降低IL-13水平的药物可以是直接采用所述肽(SP肽)，也可以是SP肽的药用盐或药用酯形式的药物制剂。进一步的，所述肽或其衍生物为式Ⅱ所示的肽或其药学上可接受的盐或酯：Gly-Gln-Thr-Tyr-Thr-Ser-Gly(式Ⅱ)根据本领域公知的氨基酸表示方式，式Ⅱ所示的肽还可以缩写为GQTYTSG。在本专利技术的方案中，所述肽或其衍生物可根据施用对象的不同以及施用途径的不同采用适当的制剂形式，例如：注射剂、(注射用)冻干粉、喷雾剂、口服溶液、口服混悬液、片剂、胶囊、肠溶片、丸剂、粉剂、颗粒剂、缓释剂(可控制药剂有效成分缓慢释放的剂型)或控释剂(可控制药剂有效成分释放的剂型)等制剂，所述制剂中可包含常规的药学上可接受的载体或赋形剂，所述“药学上可接受的载体”指无毒固态、半固态或液态填充剂、稀释剂、佐剂、包裹材料或其他制剂辅料，例如：生理盐水、等渗葡萄糖溶液、缓冲盐水、甘油、乙醇及上述溶液的组合。本专利技术的方案中优选以注射方式施用由所述肽或其衍生物制成的药物，即，使用注射针剂或冻干粉针剂是优选的，以生理盐水作为载体溶解即可。本专利技术的研究发现，IL-13水平的升高也是导致肝脏、肾脏以及肺等器官出现纤维化症状的诱因之一，所以，利用上述含有治疗有效量的SP肽或其衍生物的药物(所述肽或其衍生物作为有效成分)降低患者IL-13水平，引用在临床治疗中可以起到对肝病患者、肺病患者或肾病患者的症状缓解及治疗的效果。在此研究结果的基础上，本专利技术提供的一种降低患者IL-13水平的方法，包括，向患者施用含有治疗有效量的上述式I所示的肽或其衍生物的药物，所述衍生物包括所述肽在药学上可接受的盐或酯。本专利技术进一步提供了一种通过降低患者IL-13水平实现对肝纤维化疾病、肺纤维化疾病或肾间质纤维化疾病治疗的方法。根据本专利技术的优选方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
PCT国内申请，权利要求书已公开。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.如式Ⅱ所示的肽或其药学上可接受的盐在制备降低IL-13水平的药物中的应用：Gly-Gln-Thr-Tyr-Thr-Ser-Gly(式Ⅱ)其中所述药物为博莱霉素诱导的肺纤维化疾病或单侧输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化疾病的治疗用药。2.根据权利要求1所述的应用，所述药物为单位制剂。3.根据权利要求1所述的应用，所述药物为注射制剂。4.根据权利要求2所述的应用，所述单位制剂为注射制剂。5.根据权利要求2所述的应用，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：程云，虞瑞鹤，赵万洲，李红，
申请(专利权)人：程云，虞瑞鹤，
类型：发明
国别省市：北京;11