本发明专利技术属于中药、天然药物领域，具体涉及一种具有保肝、解酒作用的药物组合物。发明专利技术名称为由羟基酪醇制成的治疗肝损伤的药物组合物及其制备工艺。该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇1～2，环维黄杨星D 1～2。该药物组合物采用药学中常规的制药方法制备成片剂、丸剂、硬胶囊剂、颗粒剂、口服液。该药物组合物可用于制备具有保肝、解酒作用的药物或保健品。用于制备治疗酒精性肝损伤、肝纤维化、乙型肝炎的药物或保健品。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药、天然药物领域，涉及一种由羟基酪醇、环维黄杨星D组成的具有保肝、解酒作用的药物组合物。
技术介绍
第一部分 羟基酪醇的研究现状 羟基酪醇（hydroxytyrosol，HT）化学名：3,4-二羟基苯乙醇，具有很强的抗氧化活性，主要以酯类的形式存在于橄榄的果实和枝叶中。橄榄苦苷经水解后得到HT单体。HT结构简单，分子量小，具有良好的药物和保健功能，受到国内外研究者的广泛关注。其药理作用及其机制如下。 一、抗癌作用研究一般认为，肿瘤是由于体内多余的自由基和活性氧（ROS）破坏了DNA致使基因异常表达造成的，如结肠癌病人体内ROS的量明显增高。HT具有邻苯二酚结构，是一个典型的抗氧化应激物质和自由基清除剂，这就使其具有潜在的抗肿瘤活性。研究资料表明，HT能抑制肿瘤发生的多个阶段且具有广谱性。首先，HT能保护细胞内DNA和酶免受ROS与自由基的破坏以预防癌症的发生。与其酯化物橄榄苦苷相比，HT具有更强的抗氧化应激作用，研究证实在外周血单核细胞中HT降低了二噁英诱导的氧化应激和DNA破坏，它通过降低过氧化脂质、ROS的量和增加抗氧化酶的活性，抑制细胞内DNA被破坏，并减少细胞形态学的变化。另外，HT在较低浓度下即能抑制丙二醛、H2O2脂肪酸和7-酮基胆固醇的生成，并能有效地阻断ERK和Akt/Pkb的磷酸化状态发生改变，还能抑制外来因素（如紫外线B、苯胼芘等）所导致的DNA破坏。其次，HT能抑制癌细胞增殖与促进其凋亡来发挥抗癌作用。研究发现HT在浓度为50μg/mL时即能通过抑制增殖和促进凋亡作用使乳腺癌细胞（MCF-7）明显减少，机制可能是增加G0～G1期的细胞数目，阻止G1～S期的转化。但是有科研人员却指出HT在正常生理浓度下对人乳腺表皮细胞（MCF10A）和乳腺癌上皮细胞（MDA-MB-2312、MCF-7）的增殖和凋亡均没有影响，但是HT能预防3种细胞中DNA遭破坏，另有人指出HT还能促进其他癌细胞的凋亡，如结肠癌、直肠癌等，使细胞周期停留在S期。再次，HT还能通过抑制癌细胞的扩散来发挥广谱的抗癌作用。HT对恶性肿瘤入侵结肠细胞具有明显的抑制作用，当浓度为25μg/mL时，HT在人结肠癌细胞HT115中表现出强烈抑制细胞转移的作用且呈剂量依赖关系，却没有降低细胞活性，而且对细胞的贴壁生长状况也没有明显影响，提示HT并不是通过细胞毒性抑制癌细胞的转移。另外，有研究者将HT与间碘苄胍（I-MIBG）合用治疗嗜铬细胞瘤，不仅诱导了去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的快速表达，而且增强了NET的活性，同时还降低了去甲肾上腺素的释放，实验表明HT能影响和NET有关的细胞膜，而不是以一种新型的去甲肾上腺素转运分子纳入到细胞中，将HT和I-MIBG合用治疗嗜铬细胞瘤是一种新颖而有效的方法。基于以上研究，可以将HT开发成一种绿色的抗癌药物，它避开了传统抗癌药的固有威胁，对正常细胞没有杀伤作用，因而大大提升了其安全性和有效性。最后，HT通过抑制血管的生成发挥治疗癌症的作用。美国学者提出了肿瘤血管生成的概念，他认为只有刺激新生血管的形成，恶性肿瘤才能生长和转移，只要能阻止新血管的形成，就能饿死肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。研究证明HT在血管形成不同阶段均能发挥作用，且具有多个靶点，在人工基底膜上试验中HT抑制了血管内皮细胞的增殖、转移和“管状”结构的形成，而且改变了上皮细胞增殖周期细胞的分布，明显增加了subG1亚群的量，提示癌细胞凋亡增加。通过以上抗肿瘤机制的研究可知，HT能在多个阶段预防癌症的发生，并在肿瘤的治疗中发挥明显作用。但是已发表文献之间也存在着一定的矛盾，以MCF-7细胞为例，有研究证明HT对其具有抑制增殖和促进凋亡作用，而另有研究者认为HT仅对MCF-7细胞的活性氧有清除作用，对细胞增殖和凋亡几乎没有影响。因此，HT的抗肿瘤作用仍然是值得深入探讨的一个问题，可能还有别的作用机制有待发现。二、抗血栓、调血脂和抗动脉硬化作用研究研究发现食用橄榄油能大大降低心血管疾病的发病率，其中HT发挥了重要的作用。有研究指出，HT抗心血管疾病的作用与抑制血小板凝集密切相关，研究人员以水杨酸作参比考察了HT对大鼠体外血的抗凝集作用，实验结果证明它能抑制血栓素B的合成，并能提高氧化亚氮的生成量，从而达到抗凝作用。有科研人员则以人血细胞为研究对象考察了HT的抗凝集作用，当浓度为100mg/L时，蛋白质组学研究表明它参与调节9种蛋白发挥抗凝集作用，如血小板结构、活性和整合素aIIb/b3的转导等。由结果可知，HT能抑制血小板的活性和粘连，可用于预防血栓的形成。HT抗心血管疾病的作用可能与降低血糖和脂类氧化物浓度有关。实验证明HT能降低糖尿病大鼠血浆中的血糖浓度和血清中三酰甘油、总胆固醇的量，并能增强肝肾内SOD、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）过氧化物酶活性，降低碱性磷酸酶和硫代巴比妥酸反应物等含量，从而表现出降低肝肾器官毒性的作用，其机制可能与HT和LDL结合有关。还有资料表明，HT可以治疗由糖尿病引起的高血糖及氧化应激病症。HT还能预防动脉粥样硬化的发生。研究证明HT可以降低猪肺动脉上皮细胞内过氧化氢诱导的ROS的水平，并增强mRNA酶、蛋白质活性和细胞内转录调节因子3a（FOXO3a）的水平，诱导磷酸腺苷-激活蛋白激酶使FOXO3a向细胞核转移。其中FOXO3a是一种转录调节因子，主要存在于心脏组织，其活化状态对抑制血管平滑肌增殖、心肌细胞增生肥大和抗氧化应激具有明显作用，但当其由细胞核转运至细胞质便发生失活。HT通过诱导腺苷酸活化蛋白激酶和激活FOXO3a酶活性的表达，保护机体上皮细胞中免受氧化破坏，且可以预防动脉硬化的发生。此外，HT也是一种强效的脑内抗氧化剂，实验证明它能降低纹状体和脑其余部位过氧化脂产物水平，阻碍GSH的消耗，摄取含有HT的食物能降低脑神经病变的风险。以上研究均表明HT可以降低脑内和血管内皮细胞活性氧的量，为治疗心脑血管疾病提供了分子依据。三、抗病原微生物作用研究HT可能开发成一种治疗肠道和呼吸道感染的药物，它具有高效和广谱的特点。以幽门螺旋杆菌为例，其在世界范围内存在多种耐抗生素的菌株，但是HT对耐药和非耐药菌株均具有强力的杀伤作用。另有研究HT对5种标准菌株（ATCC9006、ATCC8176、ATCC6539、ATCC17802、ATCC25923）和临床上得到的44种菌株最低抑菌浓度分别为0.24～7.85μg/mL、0.97～31.25μg/mL，抑菌浓度明显低于其他植物提取物，而且对抑制革兰阳性菌的活性高于革兰阴性菌。值得注意的是，其抗菌活性不仅表现在肠道内有害菌种方面，还对嗜乳酸菌和双歧杆菌具有抑制作用。HT也可以抑制多种病毒的活性，包括HIV-1、H1N1、H3N2、H5N1和H9N2亚型和新城鸡瘟病毒等，但是对牛轮状病毒和腺病毒无效。研究发现HT能降低HIV-1融合酶的活性，并能通过与病毒包膜外层的疏水基团形成氢键等阻碍gp41活性核心的融合。实验发现用HT预处理狗肾细胞（MDCK）后，本文档来自技高网...
【技术保护点】
在一种具有保肝作用的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇 1～2重量份，环维黄杨星D 1～2重量份。
【技术特征摘要】
1.在一种具有保肝作用的药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇 1～2重量份，环维黄杨星D 1～2重量份。
2.如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇 1重量份，环维黄杨星D 2重量份。
3.如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇 2重量份，环维黄杨星D 1重量份。
4.如权利要求1药物组合物，其特征在于，该药物组合物是由以下重量份的原料制成的：羟基酪醇 1重量份，环维黄杨星D 1重量份。
5.如权利要求1～4任意一项所述的药物组合物，其特征在于，该药物组合物采用药学中常规的制...
【专利技术属性】
技术研发人员：管庆霞，李伟男，
申请(专利权)人：黑龙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23
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