一类香豆素取代黄酮类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种香豆素取代黄酮类衍生物的制备及其在糖尿病药物中的应用，本申请首次合成出香豆素取代黄酮类化合物，并首次对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行评价，结果表明香豆素取代黄酮类化合物IC50<30μM，均好于阿卡波糖的抑制活性，发现香豆素取代黄酮类衍生物能够很好的抑制α-葡萄糖苷酶，同时该衍生物合成、纯化方法简单，在治疗糖尿病药物的开发与应用方面具有广阔的前景。

【技术实现步骤摘要】
一类香豆素取代黄酮类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于新化合物制备方法及药物用途领域，尤其是一类香豆素取代黄酮类衍生物及其制备方法和应用，包括在抗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
黄酮及香豆素是广泛存在于天然植物中的两类化合物，存在于各类蔬菜，水果，药材等，并且是作为其保健作用的主要功能成分。双香豆素是已经获得批准文号的一类临床抗凝血药物，而黄酮化合物中也有像大豆异黄酮，曲克芦丁等上市药物。由于黄酮类及香豆素类化合物本身具有良好的生物活性，近几年对其研究也越来越多，通过研究黄酮类及香豆素类衍生物来寻找好的治疗糖尿病药物已然成为现在研究的热点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类香豆素取代黄酮类衍生物及其制备方法及应用，本申请合成出香豆素取代黄酮类化合物，这类衍生物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，合成和纯化方法简单。本专利技术所述香豆素取代黄酮类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，可以用于治疗糖尿病，可应用于制备治疗糖尿病的药物。本专利技术的目的通过以下技术方案实现的：一类香豆素取代黄酮类衍生物，衍生物的结构通式如下：其中R1为OH或H，R2为OH或H，R3为OH或H，R4为OH或CH3O。所述R1为OH或H之一。所述R2为OH或H之一。所述R3为OH、H之一。所述R4为OH、CH3O之一。所述衍生物可以为下列具体的化合物：5',7,7'-三羟基-2'-(4-羟基苯基)-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，5',7,7'-三羟基-2'-苯基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，2'-(3,4-二羟基苯基)-5',7,7'-三羟基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，2'-(3,4-二羟基苯基)-3',5',7,7'-四羟基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，5',7'-二羟基-2'-(4-羟基苯基)-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，5',7'-二羟基-2'-苯基-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，5',7'-二羟基-2'-(3,4-二羟基苯基)-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮，2'-(3,4-二羟基苯基)-3',5',7'-三羟基-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮一类香豆素取代黄酮类衍生物的制备方法，步骤如下：其中，R1为OH或H，R2为OH或H，R3为OH或H，R4为OH或CH3O。一类香豆素取代黄酮类衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性的应用。一类香豆素取代黄酮类衍生物在制备治疗糖尿病药物中的应用。本专利技术的优点和积极效果：本申请设计以黄酮为母环，通过对2,3及8位的修饰来提高其生物活性，在2位上引入不同数目的羟基苯基来研究α-葡萄糖苷酶抑制活性活性，在3位上引入羟基来研究3位基团的影响，在8位引入7-羟基香豆素或7-甲氧基香豆素来研究8位香豆素集团的影响。本专利技术的香豆素取代黄酮类化合物可以与其它治疗糖尿病药物活性成分组合使用。本申请合成出香豆素取代黄酮类化合物，这类衍生物能够抑制α-葡萄糖苷酶活性，优选作为治疗糖尿病药物，开拓了一类新型治疗糖尿病药物的研究方向。附图说明图1为实施例1化合物的核磁图；图2为实施例2化合物的核磁图；图3为实施例3化合物的核磁图；图4为实施例4化合物的核磁图；图5为实施例5化合物的核磁图；图6为实施例6化合物的核磁图；图7为实施例8化合物的核磁图。具体实施方式为了理解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术作进一步说明；下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本专利技术的保护范围。本专利技术提供一种如式(I)所示的衍生物，本申请以黄酮为母环，通过对2,3及8位的修饰来提高其生物活性，在2位上引入不同数目的羟基苯基来研究α-葡萄糖苷酶抑制活性活性，在3位上引入羟基来研究3位基团的影响，在8位引入7-羟基香豆素或7-甲氧基香豆素来研究8位香豆素集团的影响。本申请首次合成出香豆素取代黄酮类化合物，基于黄酮有很好的生物活性，这类衍生物具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，其大部分化合物α-葡萄糖苷酶抑制活性好于阿卡波糖，优选作为治疗糖尿病药物。本专利技术提供的香豆素取代黄酮类化合物可以与其它治疗糖尿病药物活性成分组合使用。本专利技术提供式(Ⅰ)化合物式(Ⅰ)其中，R1为OH或H，R2为OH或H，R3为OH或H，R4为OH或CH3O。本专利技术特别包括化合物：(1)5',7,7'-三羟基-2'-(4-羟基苯基)-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(2)5',7,7'-三羟基-2'-苯基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(3)2'-(3,4-二羟基苯基)-5',7,7'-三羟基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(4)2'-(3,4-二羟基苯基)-3',5',7,7'-四羟基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(5)5',7'-二羟基-2'-(4-羟基苯基)-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(6)5',7'-二羟基-2'-苯基-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(7)5',7'-二羟基-2'-(3,4-二羟基苯基)-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮(8)2'-(3,4-二羟基苯基)-3',5',7'-三羟基-7-甲氧基-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮本专利技术提供式(Ⅰ)化合物合成路线如下：具体合成实施例。实施例15',7,7'-三羟基-2'-(4-羟基苯基)-2H,4'H-[6,8'-二苯并吡喃]-2,4'-二酮⑴取10g(79.29mmol)间苯三酚置于250mL圆底烧瓶中，加入160mL1,2-二氯乙烷，冰浴条件下搅拌5min后加入21.14g(158.58mmol)无水三氯化铝并搅拌10min，然后用恒压滴液漏斗逐滴加入7.57mL(95.15mmol)氯乙酰氯，搅拌10min后升至室温并用碱液作尾气吸收，后将反应瓶置于100℃油浴中加热回流8h，冷却至室温后倾入300mL盐酸水溶液(6mL，12mol/LHCl)搅拌30min后抽滤，干燥得2,4,6-三羟基苯-氯乙酮9.95g,产率62％。⑵取13.84g(0.25mol)氢氧化钾并配制成40％KOH溶液后倾入100mL圆底烧瓶，加入10mL乙醇以及6.24g(51.11mmol)对羟基苯甲醛，最后加入10.00g(51.11mmol)2,4,6-三羟基苯-氯乙酮搅拌至室温后置于60℃油浴中反应6h，TLC检测反应完全后，将反应液倾入盐酸冰水浴中，调节pH至3-4，抽滤，干燥得芹菜素11.07g，产率83％。⑶取10g(37mmol)芹菜素置于100mL耐压瓶中，并用30mLDMF将其溶解，于搅拌条件下加入25.57g(0.185mol)无水碳酸钾和31.45g(0.185mol)2-碘丙烷，置于60℃油浴中反应24小时，TLC检测反应完全后，将反应溶液用乙酸乙酯进行萃取，并将有机相用饱和食盐水洗3次，合并有机相，无水硫酸钠本文档来自技高网...

【技术保护点】
一类香豆素取代黄酮类衍生物，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下：其中，R1为OH或H，R2为OH或H，R3为OH或H，R4为OH或CH3O。

【技术特征摘要】
1.一类香豆素取代黄酮类衍生物的制备方法，其特征在于：所述衍生物的结构通式如下：其中，R1为OH或H，R2为OH或H，R3为OH或H，R4为OH或CH3O；制备反...

【专利技术属性】
技术研发人员：郁彭，潘国军，孙华，芦奎，李雅姗，杨珂，丁薇娜，马艳涛，张峰，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津;12