本发明专利技术涉及1-羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物及其制备和应用。本发明专利技术所提供的1-羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物如式（I）所示。本发明专利技术所提供的1-羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物在心血管疾病治疗，脑血管疾病治疗，肝、肾疾病治疗，呼吸系统疾病治疗，肿瘤治疗均具有良好的治疗效果，且对光、酸、碱、高温具有较高的稳定性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及1-羰基丹参酮ΠΑ磺酸钠类似物及其制备和用途。
技术介绍
技术实现思路
为解决现有技术存在的缺陷，本专利技术提供了一种1-羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物 及其制备和应用。 本专利技术涉及一种1-羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物，结构如式I所示：进一步的，X为〇。 本专利技术还涉及1-羰基丹参酮IIA磺酸钠的制备方法，所述方法包括如下步骤：化合物IV氧化制备化合物III反应条件为：1-羟基丹参酮-IIA在二氯甲烷、甲苯、醋酸、 丙酮、硫酸或其任意比例混合溶剂等有机溶剂中，经MnO2 (二氧化锰)、CrO3 (三氧化铬)、 Jones试剂(琼斯试剂)、ΤΕΜΡ0 (2, 2, 6, 6-四甲基哌啶氧化物)、PCC (氯铬酸吡啶嗡盐)氧化 剂氧化得到1-羰基丹参酮-IIA。1-羟基丹参酮-IIA与氧化剂的摩尔比为1:0. 5-1:5 ;反 应温度为：〇-ll〇°C ;反应时间为：l-16h。其中1-羟基丹参酮-IIA与氧化剂的摩尔比优 选有机溶剂优选：二氯甲烷、甲苯、丙酮、醋酸或其任意比例混合溶剂。氧化剂优 选：Mn0 2、Jones 试剂、Cr03。 化合物III制备化合物II反应条件为：1-羰基丹参酮-IIA在冰醋酸，醋酐条 件下与浓硫酸反应生成1-羰基丹参酮-IIA磺酸，1-羰基丹参酮-IIA与浓硫酸摩尔比为 反应温度为：10-50°C，反应时间为：0.25-2. 5h。1-羰基丹参酮-IIA与浓硫酸摩 尔比优选1:5,反应温度优选：15-30°C，反应时间优选：0. 5-lh。 化合物II制备化合物I反应条件为：1-羰基丹参酮-IIA磺酸与氯化钠溶液反应 生成1-羰基丹参酮-IIA磺酸钠，反应温度为 ：10-50°C。反应温度优选：20-30°C。 本专利技术还涉及上述1-羰基丹参酮-IIA磺酸钠类似物在制备治疗心血管疾病药 物，脑血管疾病药物，治疗肝、肾疾病药物，治疗呼吸系统疾病药物，治疗肿瘤药物的应用。 具体实施例 以下通过【具体实施方式】的举例来更详细地说明本专利技术。以上实施方式是为了说明 本专利技术的技术目的和有益效果而提供，而绝不意在以任何方式限制本专利技术。本领域技术人 员通过本专利技术权利要求书和说明书
技术实现思路
的记载，将容易认识到，可以通过改变或者改 良各种非关键参数，以获得基本上相同的技术方案的结果，这些结果也将落入本专利技术的权 利要求书的保护范围。 1-羰基丹参酮-IIA的制备 实施例1 :将1-羟基丹参酮-1从（31.211^，0.1臟〇1)溶于二氯甲烷501^中，加入血02(17.411^， 0. 2mmol)，室温搅拌反应16h。反应结束后经柱层析分离得固体3. lmg，收率：10%， + : 309.2。 实施例2: 将1_羟基丹参丽_IIA (31. 2mg，0· Immol)溶于甲苯35mL中，加入MnO2 (8. 6mg， 0. lmmol)，搅拌，升温至IKTC反应8h。反应结束后经柱层析分离得固体4. 5mg，收率：15%。 实施例3: 将 1_ 羟基丹参酮 _IIA(3L 2mg，0· Immol)溶于醋酸 5mL 中，加入 Cr03( 10mg，0· lmmol), 室温搅拌反应8h。反应结束后经柱层析分离得固体17. 3mg，收率：56%。 实施例4: 将1-羟基丹参酮-IIA (31. 2mg，0. lmmol)溶于丙酮5mL中，加入浓硫酸1滴，CrO3 (20mg，0. 2mm〇l)，(TC搅拌反应3h。反应结束后经柱层析分离得固体7. 8mg，收率：25%。 实施例5 : 将1-羟基丹参酮-1从(31.211^，0.1臟〇1)溶于丙酮51^中，加入允1^8试剂10滴，01： 搅拌反应lh。反应结束后经柱层析分离得固体15. 7mg，收率：51%。 1-羰基丹参酮IIA磺酸的制备 实施例6 :将1-羰基丹参酮-ΠΑ (154mg，0. 5mmol)加到冰醋酸（ImL)和醋酸酐（ImL)的混合液 中。搅拌，降温至l〇°C。滴加浓硫酸（49mg，0. 5mmol)。滴加结束后升温至50°C反应0. 25h。 反应液经柱层析分离得1-羰基丹参酮IIA磺酸97. lmg，收率50%。 实施例7: 将1-羰基丹参酮-ΠΑ (154mg，0. 5mmol)加到冰醋酸（ImL)和醋酸酐（ImL)的混合液 中。搅拌，降温至l〇°C。滴加浓硫酸（245mg，2. 5mmol)。滴加结束后升温至50°C反应0. 25h。 反应液经柱层析分离得1-羰基丹参酮IIA磺酸116. 5mg，收率60%。 1-羰基丹参酮IIA磺酸钠的制备 实施例8 :将1-羰基丹参酮ΠΑ磺酸（116. 5mg，0. 3mmol)溶于5mL水中，20-30°C搅拌条件，滴加 饱和氯化钠溶液至大量固体析出，过滤的目标化合物82mg，收率：66. 7%。MS ES-:387. 1， IH-NMR (400MHz, DMS0) ； δ (ppm) ：7. 83 (d, 1Η), 7. 56 (d, 1Η), 2. 33 (s,3H),1.95 (m, 2Η), 1.61(m，2H)，1.29(s，6H)。 生物检测例： 实施例9 :1-羰基丹参酮IIA磺酸钠体外抗心肌细胞损伤作用 培养H9C2大鼠心肌细胞，将分离的心肌细胞接种于96孔培养板中（细胞浓度I X 104 个/mL)，每孔100 μ L，培养48 h后更换培养基，加入异丙肾上腺素(终浓度10 μ mol/L)，同 时设平行孔3个。设立对照组，给药组加入异丙肾上腺素(终浓度ΙΟμ mol/L)与不同浓度 的供试品（1 μ M、2.5 μ M、5 μ M、10 μ M、20 μ M)，阳性对照组加入相应浓度的艾司洛尔，于 37°C、5% C02条件下继续培养48 h，用CCK-8法测定吸收度（Α )值。计算药物抗心肌细胞 损伤效果，公式为：X 100%。用SPSS软件分 析半数抗损伤恢复浓度EC5tl。结果如下 1-羰基丹参酮IIA磺酸钠对心肌细胞缺氧缺糖损伤的作用 实施例10 :1-羰基丹参酮IIA磺酸钠对大鼠 MCAO模型的作用 采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞（Middle cerebral artery, MCA0)脑 缺血再灌注模型。共设六个组，即：模型对照组，假手术组，依达拉奉组，1-羰基丹参酮IIA 磺酸钠高、中、低三个剂量组。于脑缺血再灌注后立即静脉注射给药1次，再灌注后24小时 经TTC染色后测定脑梗死面积。脑梗死面积的百分比采用如下公式计算 ：试验结果： 1-羰基丹参酮ΠΑ磺酸钠对MCAO大鼠脑梗死面积的影响均值土标准误。*P〈 0.05,与模型组比较。 实施例11 :1_羰基丹参酮IIA磺酸钠在野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型中的 作用雄性SD大鼠，体重220g±20g，采用皮下注射野百合碱（60mg/kg)的方法制备大鼠肺动 脉高压模型。右心导管法检测测定肺动脉血压及血流动力学指标。注射后二周检测肺动脉 血压，确定造模是否成功，将造模成功的动物分成以下各组（Ii=IO):假手术组：iv生理盐水 2ml/kg;模型组：iv生理盐水2ml/kg;高剂量组：iv 10mg/kg;中剂量组：iv 3mg/kg;低剂 量本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种1‑羰基丹参酮IIA磺酸钠类似物，其分子结构式为：其中，X为O，NH，S。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：秦引林，苏梅，金秋，陈涛，伍贤志，毛黎顺，
申请(专利权)人：江苏柯菲平医药股份有限公司，南京柯菲平盛辉制药有限公司，南京柯菲平制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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