本发明专利技术公开了人TM7SF4基因的用途及其相关药物。本发明专利技术公开了人TM7SF4基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明专利技术还进一步构建了人TM7SF4基因小分子干扰RNA、人TM7SF4基因干扰核酸构建体、人TM7SF4基因干扰慢病毒并公开了他们的用途。本发明专利技术提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人TM7SF4基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中TM7SF4基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，更具体地涉及人TM7SF4基因的用途及其相关药物。
技术介绍
核糖核酸干扰（RNA interference, RNAi)现象是指当与内源性mRNA编码区某 段序列同源的双链RNA (dsRNA)导入细胞后，该mRNA发生特异性降解，而导致该基因 表达的沉默。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性 的引起 RNAi (Tuschl T, Zamore PD,Sharp PA, Bartel DP. RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at2Ito23nucleotide intervals. Cell2000;101:25-33.)。肿瘤是威胁人类健康的主要疾病。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综 合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的 治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以 抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤 的发生和发展（Uprichard, Susan L. The therapeutic potential of RNA interference. FEBS Letters2005;579:5996-6007. )〇 Tm7sf4基因编码7次跨膜蛋白，主要分布在树突状细胞中，编码的蛋白主要 参与树突状细胞参与的免疫反应中，在破骨细胞和骨髓瘤细胞分化中发挥重要的作 用。Tm7sf4基因与破骨细胞的发生和破骨细胞的融合有一定的调节作用，体外实验证 明a-tocopherol可以刺激破骨细胞的融合，并且不依赖于抗氧化剂的活力，通过诱导 树突状细胞特异性的跨膜蛋白，这种蛋白对破骨细胞的融合发挥重要的作用，它是通过 激活MAPK14和microphthalmia相关的转录因子和直接招募Tm7sf4启动子来发挥作 用，事实上，在Ttpa-/-老鼠上骨髓的反常现象都可以通过转入Tm7sf4基因得以逆转。 (K, Iwasaki M, Ochi H, Fukuda T, Ma C et al. (2012)Vitamin E decreases bone mass by stimulating osteoclast fusion. Nat Medl8:589-594)另外 Tm7sf4 基因在牙周膜组 织中与牙泡组织相比有明显上调的趋势（Lee H_S，Lee J，Kim S-〇，Song J_S，Lee J_H，et al. (2013)Comparative Gene-Expression Analysis of the Dental Follicle and PeriodontalLigament in Humans. PLoS 0NE8(12):)，有报道在甲状腺乳头状癌中 TM7SF4 为高表达 ° (Hyun Sook Kim1Do Hyung Kim1Ji Yeon Kim, Nam Ho Jeoung, In Kyu Lee, Jin Gu Bong, and Eui Dal JungMicroarray Analysis of Papillary Thyroid Cancers in KoreanKorean J Intern Med. 2010; 25 (4) :399-407)还有报到用化的方法分析发现 TM7SF4 基因与肝脏的疾病有一定的关系。（Hyo Young Kil, Seoae Ch2, Jeongmi Yu, Samsun Sung&Heebal KimAnalysis of copy number variation in8,842Korean individuals reveals39genes associated with hepatic biomarkers AST and ALT).然而，目前关于 TM7SF4基因在肿瘤发生过程中的作用尚无任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开与人TM7SF4(transmembrane7superfamily member4)基因 相关的治疗方法及药物，以RNA干扰（RNAi)为手段研究TM7SF4基因在肿瘤细胞的存活和 凋亡过程中的作用。 本专利技术第一方面，以RNA干扰为手段，研究了 TM7SF4基因在肿瘤发生和发展中的 作用，公开了一种抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法，该方法包括：向 肿瘤细胞施用一种能够特异性抑制TM7SF4基因的转录或翻译，或能够特异性抑制eIF5B蛋 白的表达或活性的分子，以此来抑制肿瘤细胞的生长、增殖、分化和/或存活。 所述肿瘤细胞选自其生长与TM7SF4蛋白的表达或活性相关的肿瘤细胞。较优的， 所述肿瘤细胞选自乳腺癌之任一。 所述抑制或降低肿瘤细胞生长、增殖、分化和/或存活的方法中，所述分子的施用 量为足够降低TM7SF4基因的转录或翻译，或者足够降低TM7SF4蛋白的表达或活性的剂量。 进一步的，所述TM7SF4基因的表达至少被降低50%、80%、90%、95%或99%。 所述分子可选自但不限于：核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、 多肽、蛋白或干扰慢病毒。 所述核酸包括但不限于：反义寡核苷酸、双链RNA (dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶 ΠΙ制备的小干扰RNA (esiRNA)或者短发夹RNA (shRNA)。 所述双链RNA、核酶、esiRNA或者ShRNA含有TM7SF4基因的启动子序列或TM7SF4 基因的彳目息序列。 进一步的，所述双链RNA为小干扰RNA( SiRNA)。所述小干扰RNA包含第一链和第二 链，所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体，并且所述第一链的序列与TM7SF4 基因中15-27个连续的核苷酸序列基本相同。所述小分子干扰RNA能特异性结合靶序列所 编码的mRNA片段，并特异性沉默人TM7SF4基因的表达。 进一步的，所述小干扰RNA的第一链序列与TM7SF4基因中的靶序列基本相同。较 优的，所述TM7SF4基因中的靶序列含有SEQ ID NO: 1-9中之任一序列。 所述TM7SF4基因中的靶序列即为所述小分子干扰RNA特异性沉默TM7SF4基因表 达时，与所述的小分子干扰RNA互补结合的mRNA片段所对应的TM7SF4基因中的片段。 较佳的，所述TM7SF4基因来源于人。 本专利技术第一方面还公开了一种分离的人TM7SF4基因在制备或筛选肿瘤治疗药 物，或者在制备肿瘤诊断药物中的用途。 进一步的，所述肿瘤选自乳腺癌。 所述将分离的TM7SF4基因用于制备或筛选肿瘤治疗药物包括两方面的内容：其 一，将TM7SF4基因作为药物或制剂针对肿瘤细胞的作用靶标应用于制备肿瘤治疗药物或 制剂；其二，将TM7SF4基因作为药物或制剂针对肿瘤细胞的作用靶标应用于筛选肿瘤治疗 药物或制剂。 所述将TM7SF4基因作为药物或制剂针对肿瘤细胞的作用靶标应用于制备肿瘤治 疗药物或制剂具体是指：将TM7SF4基因作为RNA干扰作本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种分离的人TM7SF4基因在制备或筛选肿瘤治疗药物中的用途。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：谭畅，孙琴，高博，沈浩，金杨晟，瞿红花，曹跃琼，
申请(专利权)人：上海吉凯基因化学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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