盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，盐酸左旋多巴甲酯化学结构式如下：。本发明专利技术提供的盐酸左旋多巴甲酯对类风湿关节炎疗效确切，为将盐酸左旋多巴甲酯开发为新药提供了强有力的依据。

【技术实现步骤摘要】
盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用
本专利技术属于药物新用途
，涉及盐酸左旋多巴甲酯的药物用途，具体涉及盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用。
技术介绍
类风湿关节炎（Rheumatoidarthritis，RA）是一种常见的以慢性、进行性、侵蚀性关节炎为特点的系统性自身免疫性疾病，其主要侵犯手、腕、足等小关节，也可累及如心、肺、神经系统等其他器官或组织。RA基本病理改变是关节滑膜炎症、血管翳形成、关节软骨和骨质进行性破坏。患者在病程各阶段可都有关节疼痛、肿胀、僵硬和永久性关节破坏，如未能及时控制，最终将会导致患者关节畸形和功能丧失，具有很高的致残率，严重影响了患者的生活质量。RA在各个年龄阶段均可发病，其发病高峰年龄集中在30～50岁，一般女性患者多于男性。据统计，该病在全世界范围内发病率约为0.5%～1.0%，在我国患病率约为0.32%～0.36%。RA已经成为造成人群劳动力丧失和残疾的主要原因之一。目前，RA治疗目的是控制病情，使患者尽早达到疾病缓解状态，改善关节功能，最大程度的保持患者机体正常功能。RA的治疗原则是早期治疗、联合用药、治疗方案个体化以及功能锻炼。临床上对于RA的治疗是以药物治疗为主，主要包括非甾体抗炎药、改善病情的抗风湿药、生物制剂、糖皮质激素和植物药制剂等。虽然经治疗后RA病人的症状得到了明显的缓解，预后也有显著的改善，但是仍然面临着病情易反复、药物不良反应、药物耐受等问题，因此寻找新的RA治疗药物具有十分重要的意义。盐酸左旋多巴甲酯（LDME），化学名称为L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸，其分子式为C10H13NO4.HCL，分子量为247.68，CASNo.是1421-65-4，结构如式（Ⅰ）所示：LDME是左旋多巴的前体药物，水解为左旋多巴后，通过血脑屏障进入中枢，经多巴脱羧酶作用转化成多巴胺，临床上用于改善帕金森病症状。LDME易溶于水，易制成各种口服剂型和注射剂给药，吸收快，7-8分钟血药浓度达峰值，比左旋多巴起效快，疗效肯定。近几年动物实验研究表明LDME对弱视也有治疗作用。目前尚无研究LDME与类风湿性关节炎的关系，本专利技术由此而来。
技术实现思路
解决的技术问题：针对现有的研究LDME与类风湿性关节炎的关系的缺乏，本专利技术提供一种盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，为防治类风湿关节炎提供了一种新途径。技术方案：盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，盐酸左旋多巴甲酯化学结构式如下：。所述的药物组合物包含药学上有效剂量的盐酸左旋多巴甲酯和药学上可接受的载体。所述的将盐酸左旋多巴甲酯制备成适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。所述的将盐酸左旋多巴甲酯制备成适用于胃肠道的药物制剂，其制剂形式为常规片剂、胶囊剂、控释制剂或缓释制剂。所述的在盐酸左旋多巴甲酯制备成的药物制剂中，盐酸左旋多巴甲酯在制剂中的含量为1wt%～99wt%。所述的在盐酸左旋多巴甲酯制备成的药物制剂中，盐酸左旋多巴甲酯在制剂中的含量为10wt%～90wt%。所述的药物制剂的制备方法为将盐酸左旋多巴甲酯直接做成制剂，或者分别或/和辅料混合后做成制剂，然后进行包装即得。所述的药物组合物的给药剂量根据给药对象、给药途径或药物的制剂形式不同进行变化，但以保证该药物组合物在哺乳动物体内能够达到有效的血药浓度为前提。盐酸左旋多巴甲酯（LDME），其分子式为C10H13NO4.HCL，化学名称为L-3,4-二羟基苯基丙氨酸甲酯盐酸，分子量为247.68，CASNo.是1421-65-4，来源于Sigma-AldrichCo.LLC.公司。本专利技术技术方案通过腹腔注射给药法来研究LDME能否对胶原诱导方法建立类风湿关节炎小鼠（CIA）有治疗作用，同时测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）和IL-6等炎症因子表达变化，以期为探讨LDME治疗类风湿关节炎提供实验依据。本专利技术通过40只DBA/1j小鼠被随机分为5组，即正常组（Control）、模型组（Vehicle）、阳性对照组（甲氨蝶呤，2mg/kg；MTX）、LDME高剂量组和LDME低剂量组，LDME高剂量组的给药剂量为100mg/kg，LDME低剂量组的给药剂量为25mg/kg。于二次免疫前一天（第20天）至第70天LDME组分别按100mg/kg和25mg/kg连续给药，MTX组每2天按2mg/kg给药，Control和Vehicle组按10ml/kg给予饮用水。定期观察各组实验小鼠一般情况，记录小鼠足掌厚度、关节炎评分；各组于第70天处死动物保留血清和后肢关节标本，分别行影像学、组织学和分子生物学检测。采用单因素方差分析对各组数据进行统计学分析。本专利技术结果表明，Control组小鼠活动灵活，精神状态良好，饮水和食量正常，关节活动自如。Vehicle组小鼠精神萎靡，饮水和食量减少，关节活动有明显障碍，四肢关节明显肿大、持续水肿、皮肤充血、皮温升高，关节活动度小。LDME低剂量组小鼠精神状态一般，饮水和摄食情况好于Vehicle组，关节活动受限，部分关节红肿，行走能力得到部分恢复。LDME高剂量组和MTX组小鼠饮食情况明显好于Vehicle组，精神状态较好，关节稍有红肿，无明显活动障碍。Vehicle组小鼠足掌初次免疫后第21天开始逐渐肿胀，至第42天时肿胀程度达最高，与Control组比较，差异有统计学意义（p<0.05）。LDME低剂量组，小鼠足掌肿胀进展缓慢，初次免疫第42天后，小鼠足掌肿胀程度逐渐减轻，末次测量时，小鼠足掌肿厚度与Vehicle组比较，差异有统计学意义（p<0.05）。Vehicle组关节炎评分于第42天达到高峰；MTX组在D38天关节炎评分显著降低；LDME高剂量组和LDME低剂量组分别在第36、第42天显著抑制CIA小鼠关节病变。micro-CT扫描结果显示，LDME低剂量组：骨质表面十分毛糙，关节间隙缩窄严重，关节结构破坏较严重，较Vehicle组稍有好转；LDME高剂量组和MTX组：骨质表面基本完整，关节间隙几乎正常，关节结构清晰可见。组织学染色结果显示Control组关节软骨排列规则，染色均匀；关节面完整，软骨呈粉红淡染色，骨质呈深红色，关节间隙正常，滑膜组织结构光滑，未见滑膜增生及炎性细胞浸润现象。Vehicle组主要表现为：滑膜组织显著增生，出现大量炎症细胞浸润，新生血管明显增多；软骨细胞排列紊乱，关节软骨和骨质被严重破坏，软骨面毛糙凹凸不平，关节间隙消失。LDME高剂量组、LDME低剂量组和MTX治疗组可不同程度减轻以上病理变化，表现为滑膜组织轻度增生，炎性细胞浸润减少，新生血管减少，软骨损伤程度明显减轻。ELISA结果显示LDME能降低CIA小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，提示对炎症因子的调节作用可能是LDME治疗类风湿性关节炎的重要机制。该动物实验证实盐酸左旋多巴甲酯（LDME）对类风湿关节炎有一定的防治作用，可使关节破坏和炎症反应得到抑制，可作为类风湿关节炎的药物干预的一种新手段。有益效果：本专利技术提供的盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，具有以下优点：1.盐酸左旋多巴甲酯本文档来自技高网...

【技术保护点】
盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，盐酸左旋多巴甲酯化学结构式如下：。

【技术特征摘要】
1.盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，盐酸左旋多巴甲酯化学结构式如下：。2.根据权利要求1所述的盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，其特征在于将盐酸左旋多巴甲酯制备成适用于胃肠道或非胃肠道给药的药物制剂。3.根据权利要求1所述的盐酸左旋多巴甲酯在制备防治类风湿关节炎的药物中的应用，其特征在于将盐酸左旋多巴甲酯制备成适用于胃肠道的药物制剂，其制剂形式为常规...

【专利技术属性】
技术研发人员：耿德春，杨惠林，徐耀增，邵洪国，王熠军，
申请(专利权)人：苏州大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：江苏;32