奥氮平口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种奥氮平口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明专利技术所制备的奥氮平口腔崩解片均能够在1min内崩解；口感良好，无明显砂砾感，即使在口中停留1min也无苦味，相对直接压片法制备的口腔崩解片苦味明显改善；10min内溶出度可达到90％左右，30min已溶出完全；且脆碎度均小于0.5％，满足运输贮存要求，并且处方简单可行，工艺成熟稳定，易于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种口腔崩解片及其制备方法，具体涉及一种奥氮平口腔崩解片及其 制备方法，属于药物制剂

技术介绍
奥氮平化学名称为：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并 苯并二氮杂卓，是一种非典型抗精神病药。奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症 状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社 会退缩、言语贫乏）的精神病急性期和维持治疗，亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的 继发性情感症状。 奥氮平由美国礼来公司研制，1996年在美国上市，1999年于中国上市，2003年在 中国被精神分裂症防治指南列为一线用药。奥氮平作为新型抗精神病药物，具有长期疗效 好及副作用小的优点，得到临床医生的高度认可，目前上市剂型有普通片剂、口腔崩解片、 口腔分散片、胶囊和肌内注射剂。 最早上市的口服剂型为普通片剂。但是由于精神病患者容易出现不配合治疗现 象，以及部分老人、儿童患者吞咽能力较差问题，普通片不易吞服的缺点会导致病人顺应性 差，甚至出现噎食等危及生命的可能。此外，口服胶囊和肌内注射剂型同样存在病人顺应性 差的缺点。 美国礼来研制的奥氮平口腔崩解片于2000年获得美国FDA批准上市。该剂型片剂 在服用时通常不需要用水或只需要少量水，片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液迅速崩解。该 剂型对儿童、老人、卧床不起和严重伤残病人最适宜。该剂型放入口中后能迅速崩解分散在 唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，还可减轻由首过 代谢引起的副作用。 常见的口腔崩解片制备方法有直接压片法、冻干法、湿法制粒再压片法、干法制粒 后压片法、压膜法、肠溶微丸压片法等。目前，国外制备奥氮平口腔崩解片常采用冻干法。冻 干法制备出的口腔崩解片在口中崩解性能极佳，但片剂脆碎度高，运输储备等过程中易受 损，对包装要求较高，且冻干工艺成本昂贵，在我国国内很少推广使用。国内常用的制备工 艺为直接压片法，该工艺制备的口腔崩解片较其它技术成本低，生产设备常规，工艺过程简 单，片剂物理性能良好。但是，直接压片法制备口腔崩解片需加入矫味剂来掩盖奥氮平的苦 味，用量大时易导致黏冲，用量小时达不到掩味效果。 目前国内有两项已公开的奥氮平口腔崩解片专利，CN101904824公开了一种 采用甘露醇和乳糖的混合物作为填充剂，通过直接压片工艺制备奥氮平口腔崩解片。 CN102631331中采用甘露醇和乳糖或微晶纤维素或他们的混合物作为填充剂，首次加入磷 酸氢钙来改善崩解性能，崩解时间在30s以内，制备工艺仍采用的是直接压片法，处方中加 入矫味剂以掩盖奥氮平苦味。 W02006115770公开的"奥氮平口腔崩解片制剂"以压模法制备口腔崩解片，崩解时 间小于20s，脆碎度较小，但是压模法工艺较复杂，设备昂贵，国内制药企业应用较少。 W02006087629公开了 "一种抗精神病药的速崩制剂"，以奥氮平为模型药物，以 70~85%的填充剂，1~10%的崩解剂，0. 4~7%的润滑剂为处方，采用直接压片法制备。 该专利中没有提及具体的崩解时间、硬度范围及脆碎度数据。上述两项专利公开的奥氮平 口崩都优选单独以甘露醇，或单独以乳糖为填充剂。而实践表明，单独以甘露醇为填充剂， 片剂硬度成形性较佳，但崩解性能差；单独以乳糖为填充剂则在生产中易出现裂片现象。 因此，国内仍然需要开发新的制备方法来生产成本较低，崩解性能和口感兼佳的 奥氮平口腔崩解片。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足及患者的需求，提供一种奥氮平口腔崩解片，该奥氮 平口腔崩解片服用方便、患者顺应性好，口中崩解无苦味、口感较佳。此外，本专利技术提供该奥 氮平口腔崩解片的制备方法。 本专利技术所述技术问题是由以下技术方案实现的。 一种奥氮平口腔崩解片，其由以下重量份的组分制备而成：奥氮平掩味颗粒15、 甘露醇200SD18. 5~37. 5、微晶纤维素36~55、干粘合剂2、崩解剂5~8、润滑剂1. 0、着 色剂〇. 5; 其中，奥氮平掩味颗粒由以下重量份的组分制备而成：奥氮平5、甘露醇200SD 4. 5、微晶纤维素4. 5、聚乙烯吡咯烷酮0. 45、羟丙基甲基纤维素0. 50、聚乙二醇0. 05。 上述奥氮平口腔崩解片，所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素 PH103、微晶纤维素PH301 ;优选微晶纤维素PH301。 上述奥氮平口腔崩解片，所述干粘合剂选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素；优 选羟丙基甲基纤维素。 上述奥氮平口腔崩解片，所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯 烷酮，优选交联聚乙烯吡咯烷酮。 上述奥氮平口腔崩解片，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、微粉硅 胶、滑石粉；优选硬脂酸镁。 上述奥氮平口腔崩解片，所述着色剂选自黄氧化铁、红氧化铁或两者任意比例的 组合；优选黄氧化铁。 作为本专利技术的一种优选方案，本专利技术所述的奥氮平口腔崩解片由以下重量份的组 分组成： 奥氮平掩味颗粒15、甘露醇200SD18. 5~37. 5、微晶纤维素PH301 36~55、羟丙 基甲基纤维素2、交联聚乙烯吡咯烷酮5~8、硬脂酸镁1. 0、黄氧化铁0. 5 ; 其中，奥氮平掩味颗粒由以下重量份的组分制备而成：奥氮平5、甘露醇200SD 4. 5、微晶纤维素4. 5、聚乙烯吡咯烷酮0. 45、羟丙基甲基纤维素0. 50、聚乙二醇0. 05。 作为本专利技术优选的具体方案，本专利技术所述的奥氮平口腔崩解片，其1000片由以下 配比的组分制成： 奥氮平掩味颗粒配方： -种制备上述奥氮平口腔崩解片的方法，包括如下步骤： (1)制备奥氮平掩味颗粒 ①将处方量奥氮平、微晶纤维素、甘露醇过80目筛，物料备用； ②取处方量的粘合剂聚乙烯吡咯烷酮缓慢加入到不断搅拌的水中，制成浓度为 10 %的粘合剂溶液； ③将奥氮平、微晶纤维素、甘露醇直接混合至均匀； ④将混合均匀的物料倒入粘合剂溶液中，制成软材； ⑤将软材放入摇摆式制粒机中制粒、干燥，干燥后的颗粒使用50~65目筛进行整 粒并控制颗粒水分不得高于2. 0%，所得颗粒备用； ⑥将羟丙甲基纤维素用蒸馏水搅拌溶解均匀，加入处方量的聚乙二醇，搅拌溶解 均匀，过80目筛； ⑦将步骤⑤所得颗粒与步骤⑥所得包衣液放入流化床中进行颗粒包衣，使用底喷 包衣工艺，控制风机频率15~25Hz，加热温度40~60°C，雾化压力L 5~2. 5kg/cm3,恒流 泵速度3~6rpm，得奥氮平掩味颗粒； (2)奥氮平口腔崩解片的制备 ①将奥氮平掩味颗粒与甘露醇、微晶纤维素、干粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂直 接混合均匀； ②压片，以硬度、片重、片重差异为指标，硬度控制在3~5kg/mm2。 本专利技术人在研宄奥氮平口腔崩解片的过程中发现，甘露醇本身具有甜味和清凉 感，流动性可压性良好，作为填充剂可改善片剂的苦味，提高口感，但是甘露醇用量过大会 导致口腔崩解片脆碎度高，为解决以上问题专利CN102631331与CN101904824中提到均使 用乳糖来作为补充填充剂提高可压性，降低脆碎度，但是乳糖的使用导致奥氮平口腔崩解 片裂片非常严重。这一点也说明了药物制剂
的实验性很强，辅料种类或其配比的 些本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种奥氮平口腔崩解片，其特征在于，其由以下重量份的组分制备而成：奥氮平掩味颗粒15、微晶纤维素36～55、甘露醇200SD 18.5～37.5、干粘合剂2、崩解剂5～8、润滑剂1.0、着色剂0.5；其中，奥氮平掩味颗粒由以下重量份的组分制备而成：奥氮平5、甘露醇200SD 4.5、微晶纤维素4.5、聚乙烯吡咯烷酮0.45、羟丙基甲基纤维素0.50、聚乙二醇0.05。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：尚青，赵立新，田瑞琼，杨亚青，张晓云，盖树常，李志环，
申请(专利权)人：河北龙海药业有限公司，河北科技大学，
类型：发明
国别省市：河北;13