本发明专利技术揭露一种用于促进伤口愈合的医药组成物及其用途,是以下列式I化合物作为其活性成分:借此,可发展出一种用于促进伤口愈合的医药组成物,特别是以上述式I化合物作为其活性成分,该医药组成物进一步包括一药学上可接受的稀释剂或载体,可将其制备为液体、膏状体、凝胶、敷料或喷雾等各种不同剂型,针对各种因外力因素所造成的开放性伤口,促进其伤口愈合。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术是关于一种分离自牛樟芝的化合物,特别是关于一种将该化合物用于促进 伤口愈合的医药组成物及其用途。
技术介绍
人体的皮肤平均占总表面积约1. 5~2. 0平方公尺,功能上其可保持人体的温度 及水分,避免受到细菌及外界环境的伤害。皮肤依构造可区分为表皮、真皮及皮下组织,各 具有不同的功能。表皮是皮肤的最外层,覆盖全身,具有保护作用。表皮由外向内可再区分 为角质层、透明层、颗粒层、棘皮层及基底层。真皮厚度约〇. 3~3毫米(_),比表皮厚约七 倍,含大量水分,所含水分占全身总水分的18~40%,可区分为乳头层与网状层。皮下组织 位于皮肤的最下层,主要由脂肪组成,其厚度视年龄、性别以及健康状况而有所不同,主要 功能是保温与防震。 当皮肤受到伤害便产生伤口,伤口发生至愈合的过程可分为三个阶段,分别是发 炎期、增生期和成熟期。皮肤受伤后伤口就会发炎,这时吞噬细菌的白血球会聚集过来,吃 掉坏死的组织、止血,并在伤口上分泌促进愈合的分泌物,这个时候伤口会产生红、肿、热的 现象,发炎期通常持续三至四天,长者会维持到一周。随后,肉芽组织开始生长,薄薄的表 皮细胞会长到伤口之内,白血球的活动量增加,胶原组织的合成现象开始作用,新的血管长 出,伤口开始缩小,增生期通常维持十天至二周。最后,伤口会结疤,伤口外面被盖住且缩 小,胶原纤维自行有规则地排列,多余的新血管开始退化、萎缩,成熟期通常从二周后至六 个月,要等伤口完全愈合则需要二年的时间。 不论伤口是因创伤、烧伤、手术、急性或慢性伤口等所造成,伤口愈合一直是学术 界及生医产业所长期关注的焦点。由于伤口的种类、大小,以及病人的营养状况、年纪、其他 系统疾病、使用的药物等许多因素,都会影响伤口愈合的过程及时间,因此,如何发展出一 种可有效促进伤口愈合的药物,甚或将其应用于人工皮肤、生医材料、敷料方面,更是亟待 克服的议题。
技术实现思路
据此,本专利技术的一目的在提供一种用于促进伤口愈合的医药组成物,是以下列式I 化合物作为其活性成分: 本专利技术的另一目的在提供一种医药组成物用于制备促进伤口愈合药物的用途,该 医药组成物是以下列式I化合物作为其活性成分: 较佳地,上述的医药组成物及其用途中,该医药组成物进一步包括一药学上可接 受的稀释剂或载体,该医药组成物是为液体、膏状体、凝胶、敷料或喷雾,该伤口是为开放性 伤口。 经由本专利技术所揭露的技术手段,可发展出一种用于促进伤口愈合的医药组成物, 特别是以上述式I化合物作为其活性成分,且可将其制备为液体、膏状体、凝胶、敷料或喷 雾等各种不同剂型,针对各种因外力因素所造成的开放性伤口,促进其伤口愈合。【附图说明】 图1-2显示动物伤口愈合试验的结果及伤口愈合情形。 图3是显示以切片分析伤口组织结构及恢复情形。 图4是显示以切片分析伤口处胶原蛋白合成的情形。 图5-6是显示伤口背面血管新生及血管分布的情形。【具体实施方式】 牛樟芝成分的萃取 取牛樟芝(Antrodiacamphorata)菌丝体、子实体或二者的混合物,利用习知萃取 方式,以水或有机溶剂进行萃取,藉以取得牛樟芝水萃取物或有机溶剂萃取物。其中,有机 溶剂可包括醇类(例如甲醇、乙醇或丙醇)、酯类(例如乙酸乙酯)、烷类(例如己烧)或齒烷(例 如氯甲烷、氯乙烷),但并不以此为限。其中较佳者为醇类,更佳者为乙醇。经萃取过后的 牛樟芝水萃取物或有机溶剂萃取物,可进一步通过高效液相层析加以分离纯化,再对分液 进行纯化并以其中进行后续实验,在本专利技术中主要是针对其中4,7_二甲氧基-5甲基-1, 3_ 苯并二氧环(4,7-dimethoxy-5-methyl-l,3_benzodioxole)进行探讨,以下简称SY-1, 如式I所示:关于4,7-二甲氧基-5甲基-1,3苯并二氧环(4,7_(1;[11161:11€^-5-11161:1171-1, 3-benzodioxole)的萃取可参考TuSH.,JAgricFoodChem.2012Aprll;60(14) :3612_8, 在此不再赘述。在先前相关研究中,SY-I主要着重在研究其抗肿瘤的效果,并无任何与伤 口愈合的相关研究被提出。而本专利技术是利用该化合物(以下简称SY-1)进行伤口愈合的相 关实验,因此可算是一种极具新颖性的用途。 动物伤口愈合试验(非感染性创伤模式) 本实验动物购自国家实验动物中心的C57BL/6JNarl品系小鼠,体重40~45g,年 龄为8周。饲养于国防医学院动物中心,动物房温度维持18~26度,相对湿度为30%~70%, 光照周期12小时光照,12小时黑夜,并且提供充足饲料和饮水。手术前将小鼠以腹腔注射 方式给予0. 6g/kgAvertin。待小鼠麻醉后,将其背部毛发剃除。将纸卡固定于小鼠背部确 定伤口位置,以麦克笔描绘出1. 2x1. 2cm2的面积。使用手术剪刀将此面积内的皮肤剪掉, 形成伤口。使用棉花棒沾取适量药物后,将药物均匀涂抹在伤口上,以牛樟芝培养液(crude extract)、浓度10iig/ml及50iig/ml的Sy-I作为实验组。使用透气胶膜tegaderm覆盖伤 口,以透气胶带将tegaderm固定,避免tergaderm脱落与伤口感染,每两天清理伤口予更换 药物,并拍摄小鼠伤口的情况。另外同时以新霉素neomycin,多粘菌素BpolymyxinB,枯 草杆菌钛软膏bacitracinointment等含不同抗生素作为正控制组(positivecontrol)。 以计算机软件分别定量不同天数的的伤口面积,利用t分布检验Student's-test统计实验 结果。 结果如图1及图2所示,与凡士林Vasel组别相较下,在处理药物的组别中,随着 天数增加伤口有显着缩小的趋势,且伤口外观较完整,小鼠背部皮肤已长出毛发,在给予药 物治疗的情形下,伤口约提前4-8天愈合。和空白培养组blankcontrol、凡士林培养组 vaselcontrol相比,浓度50iig/ml的组别在伤口愈合初期有明显作用(第0-8天特别显 着),而浓度10Ug/ml的组别在伤口愈合晚期有较佳的作用(第8-18天特别显着),此种 不同浓度造成早期、晚期伤口愈合的相关机制仍有待后续研究加以探讨,但在本次实验中 已确实可见到其明显的伤口愈合功效。若单独以整体伤口愈合的时效性来看,似乎给予浓 度10Ug/ml的组别具有较佳的伤口愈合时效性,除了初期即可快速愈合外,在第8天已可 达到近90%的伤口愈合率。 而以牛樟芝培养液处理的组别,和blankcontrol、vaselcontrol相比似乎并无 较佳的伤口愈合效果,但这是因牛樟芝培养液是以水溶液的形式进行,故导致伤口溃烂所 致,后虽改以软膏剂型处理,但伤口愈合已延误,故此组别的数据仅供参考,仍有待后续进 行相关实验以确认其真实效果。 伤口组织切片 1.组织冷冻包埋 (1)将适量非处方药OCT加入铝箔组织包埋盒内,把新鲜取下皮肤组织放入包埋 盒内(组织刀口切面平行于包埋盒),再加入OCT将整个组织覆盖,放在液态氮上快速冷冻 (组织冷冻至四分之三即可拿起,避免当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于促进伤口愈合的医药组成物,其特征在于,是以下列式I化合物作为其活性成分:
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:曾卉菱,张自忠,张温良,曾宛平,曾泰霖,郭盈妤,
申请(专利权)人:兰亭生物科技有限公司,
类型:发明
国别省市:中国台湾;71
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