用于治疗σ受体相关疾病和病症的1,2,3‑三唑‑4‑胺衍生物制造技术

本发明专利技术涉及化学式(I)的新的1,2,3‑三唑‑胺衍生物，其对于σ受体，尤其是σ‑1受体，具有亲和力，以及涉及其制备方法，涉及包含它们的组合物，以及涉及它们用作治疗σ受体相关的疾病和病症的药剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景和现有技术近年来，通过更好地理解与目标疾病相关的蛋白质和其它生物分子的结构，已很大地帮助了对于新的治疗剂的寻找。这些蛋白质的一种重要类型是σ(σ，sigma)受体，中枢神经系统(CNS)的细胞表面受体，其可能与阿片样物质的焦虑、致幻觉和心脏刺激作用相关。依据σ受体的生物学和功能的研究，证据已表明，σ受体配体可以用于治疗精神病和运动障碍如张力失常和迟发性运动障碍，以及与亨廷顿舞蹈症或图雷特综合征相关的和帕金森病的运动障碍(Walker,J.M.et al,Pharmacological Reviews,1990,42,355)。已经报道了，已知的σ受体配体林卡唑临床上显示治疗精神病的作用(Snyder,S.H.,Largent,B.L.J.Neuropsychiatry 1989,1,7)。σ结合位点对于某些阿片苯并吗吩烷的右旋异构体，如SKF 10047、(+)-环佐辛、和(+)-喷他佐辛，并且还对于一些发作性睡病试剂(narcoleptics)如氟哌啶醇具有优先亲和力。如在本申请中使用的，术语“(一种或多种)σ受体”是指蛋白质分子，包含(a)(一个或多个)结合位点，这些分子功能上不同于阿片样物质、NMDA、多巴胺能、和其它已知的神经递质或激素受体家族(G.Ronsisvalle et al.Pure Appl.Chem.73,1499-1509(2001))。σ受体具有至少两种亚型，其可以通过药理活性药物的立体选择性异构体加以区分。SKF 10047对于σ1(σ-1)位点具有纳摩尔亲和力，以及对于σ2(σ-2)位点具有微摩尔亲和力。氟哌啶醇对于两种亚型具有相似的亲和力。σ-1受体是在许多成年哺乳动物组织(例如中枢神经系统、卵巢、睾丸、胎盘、肾上腺、脾脏、肝脏、肾脏、胃肠道)中以及在最早发育阶段的胚胎中表达的非阿片型受体(non-opiaceous type receptor)，并且明显地参与大量的生理功能。已描述了它对于各种药物的高亲和力，如对于SKF-10047、(+)-喷他佐辛、氟哌啶醇和林卡唑等等，已知的具有止痛、抗焦虑、抗抑郁、抗遗忘(antiamnesic)、抗精神病和神经保护活性的配体。鉴于它在涉及到痛觉缺失、焦虑症、成瘾性、遗忘症、抑郁症、精神分裂症、应激、神经保护、精神病和心境障碍的过程中可能的生理作用，σ-1受体在药理学方面吸引了极大兴趣(Kaiser et al(1991)Neurotransmissions 7(1):1-5；Walker,J.M.et al,Pharmacological Reviews,1990,42,355；Bowen W.D.(2000)Pharmaceutica Acta Helvetiae 74:211-218；and Hayashi,T.et al,Drugs of the Future 2009,34(2),137)。σ-2受体还表达在许多成年哺乳动物组织(例如神经系统、免疫系统、内分泌系统、肝脏、肾脏)中。σ-2受体可以是在新的凋亡信号途径中的成分，其可能在调节细胞增殖或在细胞发育中发挥重要作用。这种途径似乎由这样的σ-2受体构成，其连接于细胞内膜，位于储存钙的细胞器中，如内质网和线粒体，其还具有从这些细胞器释放钙的能力。钙信号可以用于正常细胞的信号通路和/或用于细胞凋亡的诱导。σ-2受体的激动剂诱导细胞形态学的变化、在几种类型的细胞系中的凋亡，并调节p糖蛋白mRNA的表达，以致它们潜在地可用作用于治疗癌症的抗肿瘤剂。事实上，已观测到，在耐常见抗肿瘤剂(其诱导DNA损伤)的乳腺肿瘤(乳瘤)细胞系中，σ-2受体激动剂诱导凋亡。此外，在激动剂不是细胞毒性的浓度下，σ-2受体的激动剂会增强这些抗肿瘤剂的细胞毒性效应。因此，σ-2受体的激动剂可以在诱导凋亡的剂量下或在亚毒性剂量下并连同其它抗肿瘤剂一起用作抗肿瘤剂以恢复对药物的抗性，从而允许使用较低剂量的抗肿瘤剂并显著减小其不利影响。σ-2受体的拮抗剂可以预防由典型的精神安定剂引起的不可逆的运动副作用。事实上，已经发现，σ-2受体的拮抗剂可以用作药剂来改善由于用典型的抗精神病药，如氟哌啶醇所进行的精神病的慢性治疗而出现在患者中的延迟运动障碍的弱化效应。σ-2受体还似乎在其中阻断这些受体可以是有用的某些变性疾病中发挥作用。内源性σ配体是未知的，虽然黄体酮已被暗示是它们的一种。可能的σ-位点介导的药物作用包括谷氨酸受体功能、神经递质反应、神经保护、行为、和认知的调节(Quirion,R.et al.Trends Pharmacol.Sci.,1992,13:85-86)。大多数研究已暗示，σ结合位点(受体)是信号传导级联的质膜元件。报道为选择性σ配体的药物已被评估为抗精神病药(Hanner,M.et al.Proc.Natl.Acad.Sci.,1996,93:8072-8077)。在CNS、免疫和内分泌系统中σ受体的存在已经建议了以下可能性：它可以用作这三个系统之间的连接(联系，link)。鉴于σ受体的激动剂或拮抗剂的潜在的治疗应用，很大的努力已经针对找到选择性配体。已经报道了不同的σ受体配体。例如，国际专利申请WO2007/098961描述了对于σ受体具有药理活性的4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩衍生物。在EP1847542中还披露了对σ受体具有药理活性的螺[苯并吡喃]或螺[苯并呋喃]衍生物以及吡唑衍生物(EP1634873)。WO2008055932描述(涉及，deal with)了对于σ受体具有良好活性的1,2,4-三唑化合物。WO2008/055933描述了对于σ受体具有良好活性的1,2,3-三唑化合物。WO2009071657还报道了对于σ受体具有良好活性的三环三唑化合物。虽然，在现有技术中，已经披露了具有治疗活性的一些三唑衍生物，但这些参考文献均没有披露本专利技术的1,2,3-三唑-4-胺衍生物。此外，这些参考文献均没有建议，对于σ受体，1,2,3-三唑-4-胺衍生物可以是活性的。仍然需要找到这样的化合物，其对于σ受体具有药理活性，并且是有效和选择性的，以及具有良好的\药物能力(可成药性，drugability)\性能，即，涉及到给予、分布、代谢和排泄的良好的药物特性。
技术实现思路
出人意外地，本专利技术的作者已观测到，具有通式(I)的1,2,3-三唑-4-胺衍生物化合物显示对于σ受体非常良好的亲和力。因此，这些化合物特别适合作为在用于预防和/或治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的1,2,3‑三唑‑4‑胺衍生物：其中：G1选自由以下各项组成的组：氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的芳基，其可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；‑(C＝O)‑R5基团；‑(SO)2‑R6基团；‑C＝Z‑NH‑R8基团；R1和R2，相同或不同，选自由氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团组成的组；或R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成至少单环的、取代或未取代的、包含至少一个杂原子的杂环基，所述杂环基可选地与取代或未取代的单或多环体系缩合；R4选自由以下各项组成的组：氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的环烷基，所述环烷基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取代的或未取代的芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基‑环烷基，其中所述环烷基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未取代的烷基‑芳基，其中所述芳基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；R5选自由以下各项组成的组：直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的环烷基，所述环烷基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取代的或未取代的芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取代或未取代的杂环基，所述杂环基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基‑环烷基，其中所述环烷基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未取代的烷基‑芳基，其中所述芳基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未取代的烷基‑杂环基，其中所述杂环基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；R6选自由以下各项组成的组：直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代的或未取代的芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基‑环烷基，其中所述环烷基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；Z选自S或O；R8是直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基团；n是1、2、3、或4；可选地作为一种立体异构体，优选对映体或非对映体、外消旋体，或作为至少两种立体异构体，优选对映体和/或非对映体，以任何混合比例的混合物，或其对应的盐，或其对应的溶剂化物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.01.07 EP 13382002.71.通式(I)的1,2,3-三唑-4-胺衍生物：
其中：
G1选自由以下各项组成的组：氢原子；直链或支链的、饱和或
不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的芳基，其可
选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；-(C＝O)-R5基团；
-(SO)2-R6基团；-C＝Z-NH-R8基团；
R1和R2，相同或不同，选自由氢原子；直链或支链的、饱和或
不饱和的、取代或未取代的脂族基团组成的组；
或
R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成至少单环的、
取代或未取代的、包含至少一个杂原子的杂环基，所述杂环基可选
地与取代或未取代的单或多环体系缩合；
R4选自由以下各项组成的组：氢原子；直链或支链的、饱和或
不饱和的、取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的环烷基，所
述环烷基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取代
的或未取代的芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未取代的、
单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代

\t的烷基-环烷基，其中所述环烷基可以是取代或未取代的和/或缩合于
单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未取代的烷基-
芳基，其中所述芳基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环
体系；
R5选自由以下各项组成的组：直链或支链的、饱和或不饱和的、
取代或未取代的脂族基团；取代或未取代的环烷基，所述环烷基可
选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取代的或未取代
的芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体
系；取代或未取代的杂环基，所述杂环基可选地缩合于其它取代或
未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取
代或未取代的烷基-环烷基，其中所述环烷基可以是取代或未取代的
和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未
取代的烷基-芳基，其中所述芳基可以是取代或未取代的和/或缩合于
单环或多环体系；支链或无支链的、饱和的、取代或未取代的烷基-
杂环基，其中所述杂环基可以是取代或未取代的和/或缩合于单环或
多环体系；
R6选自由以下各项组成的组：直链或支链的、饱和或不饱和的、
取代或未取代的脂族基团；取代的或未取代的芳基，所述芳基可选
地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、
饱和或不饱和的、取代或未取代的烷基-环烷基，其中所述环烷基可
以是取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；
Z选自S或O；
R8是直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的脂族基
团；
n是1、2、3、或4；
可选地作为一种立体异构体，优选对映体或非对映体、外消旋
体，或作为至少两种立体异构体，优选对映体和/或非对映体，以任
何混合比例的混合物，或其对应的盐，或其对应的溶剂化物。
2.根据权利要求1所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
G1选自由氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未
取代的C1-4烷基；取代或未取代的、至少六元芳基；-(C＝O)-R5基团；
-(SO)2-R6基团；-C＝Z-NH-R8基团组成的组；
以及其中R5、R6、Z和R8是在权利要求1中所定义的，
优选地
R5选自由直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基；取代或未取代的C3-C6环烷基；取代或未取代的至少六元芳
基组成的组；
R6选自由直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基；取代或未取代的、至少六元芳基组成的组；
Z选自S或O；
其中R8是直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的
C1-4烷基；
更优选地
G1选自由氢原子；取代或未取代的乙基；取代或未取代的丙基；
取代或未取代的苄基；-(C＝O)-R5基团；-(SO)2-R6基团；-C＝Z-NH-R8基团组成的组；以及
R5选自由取代或未取代的甲基；取代或未取代的叔丁基；取代
或未取代的环丙烷基；取代或未取代的环己基；取代或未取代的苯
基组成的组；其中取代基选自卤素；
R6选自由取代或未取代的甲基；取代或未取代的苯基组成的组；
其中取代基选自卤素；
Z选自S或O；
R8是直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-4烷
基。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
R1和R2，相同或不同，选自由氢原子；直链或支链的、饱和或
不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基组成的组；
或
R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成单环的、取代
或未取代的、包含至少一个杂原子的C5-C7杂环基，所述杂环基可
选地缩合于取代或未取代的单或多环体系；其中所述杂原子选自由
N、S、O组成的组；所述杂环基和/或单或多环体系是未取代的或取
代的，其中取代基选自由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C3-C6环烷基组成的组；
优选地
R1和R2，相同或不同，选自由氢原子；直链或支链的、取代或
未取代的乙基组成的组；
或
R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成取代或未取代
的杂环基，所述杂环基选自由吡咯烷基团、哌嗪基团、哌啶基团、
吗啉基团、氮杂环庚烷基团或氧杂氮杂环庚烷基团组成的组；所述
杂环基是未取代的或取代的，其中取代基选自由甲基、乙酮基团、
氟基、氯基或环己基组成的组。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
R4选自由以下各项组成的组：取代或未取代的C6-C10环烷基，
所述环烷基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取
代或未取代的至少六元芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或未
取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取代
或未取代的烷基-环烷基，其中所述环烷基是至少六元并且可以是取
代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱和
的、取代或未取代的烷基-芳基，其中所述芳基是至少六元和/或缩合
于单环或多环体系；所述杂环基和/或单或多环体系是未取代的或取
代的；其中取代基选自卤素。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
R4选自由取代或未取代的环己基；取代或未取代的金刚烷基；
取代或未取代的苯基；取代或未取代的苄基；取代或未取代的萘基
组成的组；其中取代基选自氟基和氯基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
n是1或2。
7.根据权利要求1至4和6中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
G1选自由氢原子；直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未
取代的C1-4烷基；取代或未取代的至少六元芳基；-(C＝O)-R5基团；
-(SO)2-R6基团；-C＝Z-NH-R8基团组成的组；
R1和R2，相同或不同，选自由氢原子；直链或支链的、饱和或
不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基组成的组；
或
R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成单环的、取代
或未取代的、包含至少一个杂原子的C5-C7杂环基，所述杂环基可
选地缩合于取代或未取代的单或多环体系；其中所述杂原子选自由
N、S、O组成的组；所述杂环基和/或单或多环体系是未取代的或取
代的；其中取代基选自由C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、C3-C6环烷基组成的组；
R4选自由以下各项组成的组：取代或未取代的C6-C10环烷基，
所述环烷基可选地缩合于其它取代或未取代的、单或多环体系；取
代或未取代的、至少六元芳基，所述芳基可选地缩合于其它取代或
未取代的、单或多环体系；支链或无支链的、饱和或不饱和的、取
代或未取代的烷基-环烷基，其中所述环烷基是至少六元并且可以是
取代或未取代的和/或缩合于单环或多环体系；支链或无支链的、饱
和的、取代或未取代的烷基-芳基，其中所述芳基是至少六元和/或缩
合于单环或多环体系；所述杂环基和/或单或多环体系是未取代的或
取代的；其中取代基选自卤素；
R5选自由直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基；取代或未取代的C3-C6环烷基；取代或未取代的至少六元芳
基组成的组；
R6选自由直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的C1-4烷基；取代或未取代的至少六元芳基组成的组；
Z选自S或O；
其中R8是直链或支链的、饱和或不饱和的、取代或未取代的
C1-4烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的1,2,3-三唑-4-胺衍生物，
其中
G1选自由氢原子；乙基；丙基；取代或未取代的苄基；-(C＝O)-R5基团；-(SO)2-R6基团；-C＝Z-NH-R8基团组成的组；其中取代基选自
氯基；
R1和R2是乙基；
或
R1和R2连同它们所连接的桥接氮原子一起形成杂环基，所述
杂环基选自由吡咯烷基团、哌嗪基团、哌啶基团、吗啉基团、氮杂
环庚烷基团、氧杂氮杂环庚烷基团组成的组；所述杂环基是未取代
的或取代的；其中取代基选自由甲基、乙酮基团、氟基、氯基或环
己基组成的组；
R4选自由环己基、金刚烷基、取代或未取代的苯基、取代或未
取代的苄基、萘基组成的组；其中取代基选自氟基和氯基；
R5选自由甲基、叔丁基、环丙烷基团、环己基、苯基组成的组；
R6选自由甲基、取代的苯基组成的组；其中取代基是氯基；
Z是S；
R8是丙基；
n是1或2。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中，所述化合物选
自由以下化合物组成的组
[1]1-(4-(2-(1-(3,4-二氯苄基)-1H-1,2,3-三唑-4-基氨基)乙基)哌嗪
-1-基)乙酮盐酸盐
[2]1-(3,4-二氯苯基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[3]1-(2,4-二氯苯基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[4]1-苄基-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[5]1-(3,4-二氯苯基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸
盐
[6]1-(1-金刚烷基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[7]1-(3,4-二氯苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸
盐
[8]1-苄基-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[9]1-(3,4-二氯苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[10]1-(3,4-二氯苄基)-N-(3-(哌啶-1-基)丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[11]1-(3-氟苯基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[12]N-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-(3,4-二氯苄基)-1H-1,2,3-三
唑-4-胺盐酸盐
[13]N-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑
-4-胺盐酸盐
[14]N-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-(1-金刚烷基)-1H-1,2,3-三唑
-4-胺盐酸盐
[15]N-(2-(氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[16]1-苄基-N-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[17]1-(4-氟苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[18]1-(3-氟苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[19]1-苄基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[20]1-(3-氟苯基)-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[21]N1-(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-yl)-N2,N2-二乙基乙烷-1,2-二
胺盐酸盐
[22]N-(2-吗啉代乙基)-1-(萘-1-基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[23]1-(3,4-二氯苯基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[24]1-环己基-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[25]1-(4-氟苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[26]1-(3,4-二氯苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
[27]1-(4-氟苄基)-N-(3-吗啉代丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
[28]1-环己基-N-(3-吗啉代丙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
[29]1-环己基-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[30]1-环己基-N-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-
胺盐酸盐
[31]N-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-1-(3-氟苯基)-1H-1,2,3-三唑
-4-胺盐酸盐
[32]N-(2-(1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)乙基)-1-(3-氟苯
基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[33]N-(2-(1,4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)乙基)-1-(3,4-二氯苄
基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[34]N-(2-(4-环己基哌嗪-1-基)乙基)-1-(4-氟苄基)-1H-1,2,3-三唑
-4-胺
[35]1-(4-氯苯基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐酸盐
[36]1-(3,4-二氟苄基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[37]1-(3,4-二氟苄基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺
盐酸盐
[38]1-(2,4-二氟苯基)-N-(2-吗啉代乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[39]1-(4-氯苯基)-N-(2-(哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-三唑-4-胺盐
酸盐
[40]1-(3,4-二氟苄基)-N-(2-(4,4-二氟哌啶-1-基)乙基)-1H-1,2,3-
三唑-4-胺盐酸盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：安东尼·托伦斯霍韦尔，乌特·克里斯特曼，若泽路易斯·迪亚兹费尔南德斯，卡门·阿尔曼萨罗萨莱斯，
申请(专利权)人：埃斯蒂文博士实验室股份有限公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES