用于固定床反应器中的细胞分离的系统和方法技术方案

技术编号:12015782 阅读:99 留言:0更新日期:2015-09-09 11:13
公开了用于处理细胞的设备。在一个实施例中,提供了用于细胞的固定床反应器,该固定床反应器包括可从与固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与固定床的松开状态对应的第二位置的部分。分隔部的移动便于从其收获细胞。还公开了相关的设备、套件、方法和系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求美国临时专利申请No.61/735,841的优先权,其公开内容在此通过引用的方式并入。
本公开一般涉及生物处理技术,更特定地涉及用于固定床反应器中的细胞分离的系统和方法、用于生物处理的设备、系统和套件以及相关的方法。
技术介绍
许多生物反应器包括静止填充材料形式的载体,该填充材料形成用于促进细胞附着和生长的固定床或压紧的床。固定床的填充材料的布置影响局部流体、热和质量运输,且通常非常紧密以最大化给定空间内的细胞培养。为了从压紧的床或固定床收获细胞,可使用例如胰蛋白酶的化学剂,但单独使用此方式通常仅导致有限的细胞分离量。问题部分地源自典型的反应器中的固定床材料的紧密压紧的属性,这使得更难于使化学剂在床的各处循环且增加了所收获的细胞的产量。因此,认识到,对于提高从固定床反应器收获的细胞的产量的方式的需求。
技术实现思路
在一个方面中,用于处理细胞的设备包括用于细胞的固定床反应器。该固定床反应器包括可从与固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与固定床的松开状态对应的第二位置的部分。因此,分隔部的移动扩展了固定床,以便于从固定床收获细胞。在一个实施例中,可移动部分包括分隔部。该分隔部可定位在反应器的包括固定床的隔间内。所述设备还可包括可扩展保持器,该可扩展保持器用于在保持器的非扩展状态下将分隔部保持在第一位置和在保持器的扩展状态下将分隔部保持在第二状态。可提供柱塞。该柱塞可适于将分隔部从第一位置移动到第二位置,柱塞可连接到分隔部。分隔部可包括在反应器的包括固定床的隔间外的第一部分和在隔间内的第二部分。反应器可包括密封的容器,且可包括柔性的外壁。反应器的第一隔间可包括固定床,且第二隔间可设置为使流体循环通过第一隔间。反应器也可包括滚瓶。本公开的另一方面涉及用于处理细胞的设备。该设备包括容器,该容器包括适合细胞生长的介质和与用于细胞的内部隔间相关联的分隔部,分隔部可从为该隔间提供第一体积的第一位置移动到为该隔间提供比第一体积大的第二体积的第二位置。介质可包括隔间内的填充材料。分隔部可在第二位置中形成隔间的下部分。容器可包括端壁,且分隔部可在第一位置比在第二位置靠近端壁。可提供可扩展保持器以在保持器的非扩展状态下将分隔部保持在第一位置且在保持器的扩展状态下将分隔部保持在第二位置。可扩展保持器可包括弹簧。可提供柱塞以将分隔部从第一位置移动到第二位置,该柱塞可连接到分隔部。分隔部可包括在反应器的包括固定床的隔间外的第一部分和位于隔间内的第二部分。也可设置外部隔间,以使流体循环通过内部隔间。分隔部可为大致环形的。本公开的另一方面涉及用于处理细胞的设备。该设备包括容器,该容器包括:侧壁,该侧壁形成用于接收流体的内部;和可扩展隔间,该可扩展隔间定位在包括用于细胞的固定床的容器内部。可扩展隔间可被容器内部中的外部隔间围绕,且可围绕内部隔间。侧壁可以是至少部分柔性的。所述设备可进一步包括振动器。所述设备可进一步包括用于使流体在反应器内循环的装置,例如磁性搅拌器。该装置或搅拌器可在反应器的隔间中。设备可包括多个细胞。设备可进一步包括用于使细胞从固定位置分离的释放剂。在本公开的另一方面中,使用液体来处理细胞的设备包括:反应器,该反应器包括用于生长细胞的床;振动器,该振动器用于振动所述床;和排放部,该排放部用于将流体从反应器排出,以在所述床内形成空气液体界面。在一个实施例中,振动器包括用于支撑反应器的振动台。所述床可包括固定床,且反应器可包括分隔部,该分隔部可从与固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与固定床的松开状态对应的第二位置,由此,分隔部的移动使固定床扩展以便从固定床收获细胞。本公开的再一个方面涉及处理固定床反应器中的细胞的方法。该方法包括:松开固定床且在松开之后从反应器收获细胞。该收获步骤可包括:将释放剂输送到反应器、振动反应器、敲击反应器或其组合。该松开步骤可包括:使包括反应器的固定床的隔间扩展。该松开步骤可包括使支撑固定床的填充材料的分隔部移动。该松开步骤可包括降低分隔部。本公开的另一个方面涉及使用反应器处理细胞的方法,该反应器包括具有空气液体界面的床。该方法包括振动所述床。振动所述床的步骤可包括振动包括床的反应器。该振动步骤可包括将反应器放置在振动台上。该振动步骤可包括敲击反应器。该方法可进一步包括在振动步骤期间移动空气液体界面的步骤。该方法可进一步包括以下步骤:冲洗所述床的步骤,然后重复振动步骤。该方法可进一步包括在振动步骤期间旋转所述反应器的步骤。本公开的再一个方面涉及用于处理附着到流体中的载体上的细胞的系统。该系统包括:用于接收细胞、载体和流体的容器,所述容器包括用于释放流体的至少一个端口;用于振动容器的振动器;和与端口相关联的过滤器。过滤器可适于使细胞通过但不使载体通过。该系统可进一步包括泵,该泵用于增加或降低容器中的在流体上方的顶空间中的压力。该系统可进一步包括用于使流体从容器通过过滤器的流出管。该端口可包括多位置排放部,且过滤器可包括围绕排放部且适于允许流体通过但不允许载体通过的柔性材料。该柔性材料可包括网材料。本公开的再一个方面涉及适合在载体上培育细胞的设备。该设备包括器皿,该器皿包括排放部和过滤器,该排放部具有大于载体的排放部开口,该过滤器被布置为允许流体但不允许载体通过到排放部开口中。该过滤器可包括围绕排放部开口的柔性材料。该柔性材料可包括网。本公开进一步的方面描述了用于处理附着到流体中的载体上的细胞的方法。该方法包括:提供用于接收细胞、载体和流体的容器,所述容器包括用于移除流体的至少一个端口;振动所述容器以将细胞从载体分离;且从从器皿中移除的流体过滤载体,使得分离的细胞与流体被移除而载体不与流体被移除。该过滤步骤可包括:将流体移除通过端口且使流体通过过滤器,过滤器带有小于载体且大于细胞的孔隙尺寸。该方法可进一步包括将容器加压以移除流体的步骤。加压步骤可包括:提供与容器连通的泵并且在流体上方的顶空间中施加压力。该振动步骤和加压步骤可同时执行。本公开的另一方面是结合生物处理使用的套件。在一个实施例中,该套件包括:消毒的第一容器,该第一容器包括第一内部;消毒的第二容器,该第二容器连接到第一容器,所述第二容器包括第二内部,所述第二容器包括在第二容器的第二内部内的用于添加到第一容器本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于处理细胞的设备,包括:用于所述细胞的固定床反应器,所述固定床反应器包括能够从与所述固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与所述固定床的松开状态对应的第二位置的部分,由此,所述分隔部的移动使所述固定床扩展以便于收获所述细胞。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.11 US 61/735,8411.一种用于处理细胞的设备,包括:
用于所述细胞的固定床反应器,所述固定床反应器包括能够从与
所述固定床的压紧状态对应的第一位置移动到与所述固定床的松开状
态对应的第二位置的部分,
由此,所述分隔部的移动使所述固定床扩展以便于收获所述细胞。
2.根据权利要求1所述的设备,其中所述可移动部分包括分隔部,
所述分隔部被定位在所述反应器的包括所述固定床的隔间内。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的设备,进一步包括可扩展
保持器,所述可扩展保持器用于在所述保持器的非扩展状态下将所述
分隔部保持在所述第一位置并在所述保持器的扩展状态下将所述分隔
部保持在所述第二状态。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的设备,进一步包括柱塞,
所述柱塞用于将所述分隔部从所述第一位置移动到所述第二位置。
5.根据权利要求4所述的设备,其中所述柱塞被连接到所述分隔
部。
6.根据权利要求4所述的设备,其中所述分隔部包括在所述反应
器的包括固定床的所述隔间外的第一部分和位于所述隔间内的第二部
分。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,其中所述反应器包
括密封的容器。
8.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,其中所述反应器包

\t括柔性的外壁。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,进一步包括具有所
述固定床的第一隔间和用于使流体循环通过所述第一隔间的第二隔
间。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,其中所述反应器
包括滚瓶。
11.一种用于处理细胞的设备,包括:
容器,所述容器包括适合细胞生长的介质以及与用于所述细胞的
内部隔间相关联的分隔部,所述分隔部能够从用于为所述隔间提供第
一体积的第一位置移动到为所述隔间提供比第一体积大的第二体积的
第二位置。
12.根据权利要求11所述的设备,其中所述介质包括在所述隔间
中的填充材料。
13.根据权利要求11或权利要求12所述的设备,其中所述分隔
部在所述第二位置形成所述隔间的下部分。
14.根据权利要求11至13中的任一项所述的设备,其中所述容
器包括端壁,且所述分隔部在所述第一位置比在所述第二位置更靠近
所述端壁。
15.根据权利要求11至14中的任一项所述的设备,进一步包括
可扩展的保持器,所述可扩展保持器用于在所述保持器的非扩展状态
下将所述分隔部保持在所述第一位置且在所述保持器的扩展状态下将
所述分隔部保持在所述第二位置。
16.根据权利要求15所述的设备,其中所述可扩展保持器包括弹
簧。
17.根据权利要求11至16中的任一项所述的设备,进一步包括
柱塞,所述柱塞用于将所述分隔部从所述第一位置移动到所述第二位
置。
18.根据权利要求17所述的设备,其中所述柱塞被连接到所述分
隔部。
19.根据权利要求11至18中的任一项所述的设备,其中所述分
隔部包括在所述反应器的包括所述固定床的隔间外的第一部分和在所
述隔间内的第二部分。
20.根据权利要求11至19中的任一项所述的设备,进一步包括
用于使流体循环通过所述内部隔间的外部隔间。
21.根据权利要求11所述的设备,其中所述分隔部是大致环形的。
22.一种用于处理细胞的设备,包括:
容器,所述容器包括:侧壁,所述侧壁形成用于接收流体的内部;
和可扩展隔间,所述可扩展隔间被定位在所述容器的所述内部中,所
述内部包括用于所述细胞的固定床。
23.根据权利要求22所述的设备,其中所述可扩展隔间被所述容
器的所述内部中的外部隔间包围。
24.根据权利要求22所述的设备,其中所述可扩展隔间包围一个
内部隔间。
25.根据权利要求22所述的设备,其中所述侧壁是至少部分柔性
的。
26.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,进一步包括振动
器。
27.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,进一步包括用于
使流体在所述反应器内循环的装置。
28.根据权利要求27所述的设备,其中所述装置包括磁性搅拌器。
29.根据权利要求28所述的设备,其中所述磁性搅拌器被定位在
所述反应器的隔间中。
30.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,进一步包括多个
细胞。
31.根据前述权利要求中的任一项所述的设备,进一步包括用于
使细胞从固定位置分离的释放剂。
32.一种用于使用液体处理细胞的设备,包括:
反应器,所述反应器包括用于生长所述细胞的床;
振动器,所述振动器用于振动所述床;和
排放部,所述排放部用于将流体从所述反应器至少部分地排出,
以在所述床内产生空气-液体界面。
33.根据权利要求32所述的设备,其中所述振动器包括用于支撑
所述反应器的振动台。
34.根据权利要求32或权利要求33所述的设备,其中所述床包

\t括固定床,且所述反应器包括分隔部,所述分隔部能够从与所述固定
床的压紧状态对应的第一位置移动到与所述固定床的松开状态对应的
第二位置,由此,所述分隔部的移动使所述固定床扩展以便于从所述
固定床收获细胞。
35.一种用于在固定床反应器中处理细胞的方法,包括:
松开所述固定床;且
在松开之后,从所述反应器中收获细胞。
36.根据权利要求35所述的方法,其中所述收获步骤包括:将释
放剂输送到所述反应器、振动所述反应器、敲击所述反应器、或这些
动作的组合。
37.根据权利要求35所述的方法,其中所述松开步骤包括:使包
括所述反应器的所述固定床的隔间扩展。
38.根据权利要求35所述的方法,其中所述松开步骤包括:将分
隔部移动,所述分隔部支撑所述固定床的填充材料。
39.根据权利要求38所述的方法,其中所述松开步骤包括使所述
分隔部降低。
40.一种使用反应器处理细胞的方法,所述反应器包括具有空气-
液体界面的床,所述方法包括:
振动所述床。
41.根据权利要求40所述的方法,其中,振动所述床的步骤包括:
振动包括所述床的所述反应器。
42.根据权利要求40所述的方法,其中所述振动步骤包括将所述

\t反应器放置在振动台上。
43.根据权利要求40所述的方法,其中所述振动步骤包括敲击所
述反应器。
44.根据权利要求40-43中的任一项所述的方法,进一步包括在所
述振动步骤期间移动所述空气-液体界面的步骤。
45...

【专利技术属性】
技术研发人员:苏雷什·普鲁少塔曼何塞·安东尼奥·卡斯蒂略冈萨雷斯让克里斯托弗·德吕格曼维希沃思·佩泽德里克·彭德尔伯里法比安·蒙考贝格
申请(专利权)人:颇尔科技英国有限公司颇尔生命科学比利时公司颇尔阿特利斯有限公司
类型:发明
国别省市:英国;GB

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