本发明专利技术提供一种盐酸头孢他美酯水合物，其使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。本发明专利技术盐酸头孢他美酯水合物晶体稳定性好，不易吸湿，具有良好的流动性，能够与其他辅料均匀混合，所制备的盐酸头孢他美酯分散片剂吸收速度快，生物利用度高。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，尤其是涉及一种盐酸头孢他美酯水合物晶体及其分散片。
技术介绍
现有技术中，β -内酰胺类抗生素是临床使用量最大，应用最广、品种最多、疗效最 好和评价最高的一类抗生素，其中，头孢菌素系列产品约占70%，在各种头孢菌素中，盐酸 头孢他美酯为口服的第三代广谱头孢菌素类抗生素，具有广谱、高效、耐酶、低毒等特点，较 同类品种头孢氨苄、头孢拉啶等具有抗菌活性更强、剂量更小等优点，克服了先锋系列产品 对内酰胺酶不稳定的缺点，是头孢氨苄、头孢拉啶理想的替代品。 盐酸头孢他美酯由罗氏公司开发，日本武田制药公司研制，并于1987年在日本组 织全国规模的研宄。自1992年上市以来，已在世界各国应用。作为抗感染口服药物，本品 最独特的优点是口服后在体内迅速被肠壁和肝脏中酯酶水解为具有抗菌活性的头孢他美 而发挥作用。其化学名称为：（6R，7R)-3-甲基-7-〔（Ζ)-2-(2-氨基-4-噻唑基）-2-(甲 氧亚氨基）_乙酰氨基〕-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环〔4, 2,0〕辛-2-烯-2-甲酸新戊酰 氧甲酯盐酸盐。西欧各国从1983年起进行研宄，1986年开始临床试验，1984-1990年在很 多国际性学术会议上作了报告。日本1986年开始进行第一项临床试验，全国性的临床试验 结果出自1989年。 头孢他美酯体外抗菌活力较弱，不及其母体化合物头孢他美活性强。头孢他美酯 在进入肠壁和肝脏中被酯酶水解成活性化合物头孢他美，其抗菌活性大大提高。头孢他美 酯对肺炎球菌的作用最强，对金葡球菌、表葡球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、四联球菌等均 有一定抗菌作用。对革兰阴性菌中的大肠埃希菌、变形杆菌、肺炎克雷伯菌、伤寒杆菌、痢疾 杆菌均有较强的抗菌活性，疗效明显优于头孢噻啶、头孢唑啉、头孢克洛2~64倍。对淋病 奈瑟球菌包括产生β -内酰胺酶的耐药菌株也很有效（MIC < 0. 125mg/L)。对变形菌、普罗 威登斯菌、小肠结肠炎耶尔森菌、不动杆菌、阴沟杆菌、哈夫尼菌也有一定的抗菌活性。并对 80%产生β-内酰胺酶菌株仍敏感。活性体他美游离酸对呼吸道感染的主要病原菌如肺炎 链球菌、流感嗜血杆菌、酿脓链球菌、黏膜炎布兰汉球菌、肺炎克雷伯菌具有极好的抗菌作 用。对慢性支气管炎及细菌性肺炎的有效率为72. 7%。 CN101550146A公开了一种盐酸头孢他美酯化合物及其制法，将现有技术制备的盐 酸头孢他美酯粗品经过以下步骤制备得到相对纯的盐酸头孢他美酯化合物。将盐酸头孢 他美酯粗品溶于甲醇或乙醇中，加入氢氧化钠或氢氧化钾溶液，搅拌反应，水解得头孢他 美钠或钾盐；加活性炭吸附，过滤，然后加入碘代酯，在有机溶剂存在的条件下反应，得到头 孢他美酯，头孢他美酯溶于异丙醇中，滴加盐酸，加入环己烷搅拌，析出结晶，过滤，洗涤，干 燥，得盐酸头孢他美酯。 盐酸头孢他美酯稳定性和流动性差，容易吸潮变质并且出现装量差异。有鉴于此， 特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种盐酸头孢他美酯水合物晶体。 -种盐酸头孢他美酯水合物，其特征在于，每一盐酸头孢他美酯水合物含有1个 结晶水，并且其使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图如图1所示。 本专利技术研宄人员在研宄中意外地发现当盐酸头孢他美酯形成1水合物晶体时，其 稳定性显著增加并且具有良好的流动性。 所述盐酸头孢他美酯水合物晶体用粉末X射线衍射测定法测定，以2 θ ±0. 2°衍 射角表示的X射线粉末衍射图谱在7.4°、9. 9°、12. 8°、13. 2°、17. 3°、19. 6°、20. 8°、 23.8°、24.4°、26.3°、29.0°、33.5°、36.6°、39.0° 处显示出特征衍射峰。 所述的盐酸头孢他美酯水合物通过热差-热重TG-DTA分析，在80-150°C范围内失 重 3. Iwt % -3. 4wt %。 一种所述的盐酸头孢他美酯水合物的制备方法，所述方法包括如下步骤： (1)将盐酸头孢他美酯粗品溶解到5-10°C的乙醇中，所述乙醇的体积为盐酸头孢 他美酯粗品质量的3-8倍； (2)加盐酸头孢他美酯粗品质量0. 02-0. 1的活性炭脱色20-30分钟，过滤，少量乙 醇溶解液洗涤，获得盐酸头孢他美酯乙醇溶液； (3)将盐酸头孢他美酯乙醇溶液升温到20-30°C，搅拌的条件下向盐酸头孢他美 酯乙醇溶液中滴加-15°C -5°C的氯化钠饱和溶液，氯化钠饱和溶液的体积为盐酸头孢他美 酯乙醇溶液体积的5-8倍，0. 5h内匀速滴加完毕，所述搅拌速率为20-25rmp ; (4)滴加完成后降温至_15°C _5°C在10-15rmp的搅拌速率下继续搅拌0. 5-2h，静 置2-4h析出淡黄色晶体，过滤； (5)用蒸馏水、乙酸乙酯依次洗涤后真空干燥获得盐酸头孢他美酯水合物晶体。 所述步骤（3)中在搅拌的条件下向盐酸头孢他美酯乙醇溶液滴加的氯化钠饱和 溶液体积为盐酸头孢他美酯乙醇溶液体积的7倍；加入氯化钠饱和溶液时的所述搅拌速率 为 23rmp。 所述步骤（3)中所述氯化钠饱和溶液的温度为-KTC。 所述步骤（4)中滴加完成后降温至-HTC在12rmp的搅拌速率下继续搅拌lh。 一种含有所述的盐酸头孢他美酯水合物的药物组合物，所述药物组合物为分散片 剂、片剂、胶囊剂、冻干粉针剂、无菌粉针剂。 含有所述的盐酸头孢他美酯水合物的分散片剂组分包括： 盐酸头孢他美酯水合物 125重量份 淀粉 25-40重量份 微晶纤维素 50-100重量份 羟丙纤维素 10-50重量份 安赛蜜 适量 乙醇 适量 羧甲淀粉钠 5-25重量份 硬酯酸镁 适量。 -种所述盐酸头孢他美酯水合物分散片剂的制备方法，其特征在于，所述制备方 法包括：将原料盐酸头孢他美酯水合物及辅料淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、安赛蜜和羧 甲淀粉钠分别粉碎、过筛、制湿颗粒、制干颗粒、压片和包装，所述的制湿颗粒为称取处方量 的的盐酸头孢他美酯水合物、淀粉、微晶纤维素、安赛蜜和羟丙纤维素，置入高速混合制粒 机中，密封高速干混5-15分钟，然后加入乙醇适量湿混1-5分钟，湿混后，湿混切割1-3分 钟，放出颗粒，得到湿颗粒。 所述盐酸头孢他美酯水合物分散片剂的制备方法包括如下步骤： 1)备料 将盐酸头孢他美酯水合物粉碎，过100目筛，将淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、安 赛蜜和羧甲淀粉钠分别粉碎，过120目筛，得到备用的原、辅料； 2)制湿颗粒 称取处方量的上述备用的盐酸头孢他美酯水合物、淀粉、微晶纤维素、安赛蜜和羟 丙纤维素，置入高速混合制粒机中，密封高速干混5-15分钟，然后加入乙醇适量湿混1-3分 钟，湿混后，湿混切割2分钟，放出颗粒，得到湿颗粒； 3)制干颗粒 将上步制得的湿颗粒转入沸腾干燥器中，温度控制在60_70°C烘17-20分钟，停 机，清滤袋，放料，得到干颗粒； 4)压片、包装 将上步所制得的干颗粒加入整粒机，启动按钮，进行整粒，再加入处方量的羧甲淀 粉钠和适量的硬脂酸镁，用真空吸料法加入三维混合机混合，压片，包装即得盐酸头孢他美 醋分散片。 本专利技术具有的优点和积极效果是：本专利技术盐酸头孢他美酯水合物晶体稳定性好， 不易吸湿，具有良好的流动性，能够与其他辅料均匀混合，所制备的盐本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种盐酸头孢他美酯水合物，其特征在于，每一盐酸头孢他美酯水合物含有1个结晶水，并且其使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：朱绪辉，赵海松，徐太平，王华，孟凡磊，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。