岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及含有机有效成分的医药配制品，具体涉及岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用，其中，所述的岗梅齐墩果烷型皂苷化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术所涉及的化合物具有抗凝血的药物活性，可用于制备防治血管内栓塞形成的药物。

【技术实现步骤摘要】
岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用
本专利技术涉及来源于岗梅的五环三萜皂苷化合物，还涉及抗血栓形成剂、抗凝血药或血小板凝聚抑制剂。
技术介绍
血栓栓塞性疾病在临床上甚为多见，涉及的病因相当广泛。近年来，随着基础医学的发展，对血小板生物化学、血管内皮细胞功能、凝血因子化学结构以及超微结构研究的深入，对血栓形成过程有了更多的了解。中医有治未病的思想。血栓栓塞性疾病如果能早期预防，或发生后能预防复发，较形成严重疾病是更有意义。已知抗血栓的代表中药有，红花、丹参当归、三七和水蛭。岗梅为冬青科冬青属植物梅叶冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.exBenth.，以根、叶入药，其主要含有三萜皂苷、内酯(或香豆精)及少量生物碱，近期有人从岗梅根中分离得到酮甾醇、酮甾醇3-O—β-D-葡萄糖苷、丁香脂素、丁香脂素—O—β-D-葡萄糖苷和19—去氢乌索酸。岗梅的主治功能为清热解毒，生津止渴，目前主要用于感冒，高热烦渴，扁桃体炎，咽喉炎，气管炎，百日咳，肠炎，痢疾，传染性肝炎和野蕈、砒霜中毒等。另有蔡艳等从岗梅根的70％乙醇提取物分离得到10个三萜及其皂苷类化合物(蔡艳等.岗梅根化学成分的研究[J].中草药,2010,41(9):1426-1429)，但文中并未报导所述10个化合物有什么新的治疗用途。因此，从岗梅中分离出有新的治疗用途的化合物对于提升岗梅的药用价值具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题提供下式(Ⅰ)所示岗梅齐墩果烷型皂苷化合物的新用途，即在制药中的新应用。上述在制药中的新应用即为，岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用，其中，岗梅齐墩果烷型皂苷化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：上述(Ⅰ)式所示化合物的分子式为C41H66O19S2，化学名为3-O-β-L-硫酸化阿拉伯糖-19-O-硫酸化羟基-齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖酯，英文名为3-O-β-L-sulphonylarabinopyranosyl-19-O-sulphonylhydroxy-Oleanicacid-28-O-β-D-glucopyranosylester。上述应用中，所述的药物由(Ⅰ)式所示化合物和医学上可接受的辅料组成，其中(Ⅰ)式所示化合物在药物中的质量百分含量为2％～5％。上述应用中，所述的药物为常见的口服制剂，具体是颗粒剂、胶囊剂或片剂。上述(Ⅰ)式所示化合物通过化学合成的方法获得，也可以采用常规的方法从岗梅中分离得到。上述岗梅是冬青科(Aquifoliaceae)冬青属(IlexL.)多年生草本植物。本专利技术所述的3-O-β-L-硫酸化阿拉伯糖-19-O-硫酸化羟基-齐墩果酸-28-O-β-D-葡萄糖酯对ADP诱导体外血小板聚集具有明显的抑制作用，抗血栓的效果显著。附图说明图1本专利技术所述化合物Ⅰ的IR图图2本专利技术所述化合物Ⅰ的1H-NMR图图3本专利技术所述化合物Ⅰ的13C-NMR图图4本专利技术所述化合物Ⅰ的DEPT图图5本专利技术所述化合物Ⅰ的HSQC图图6本专利技术所述化合物Ⅰ的HMBC图具体实施方式岗梅根(批号：20121103)存放于广州中医药大学中药学教研室标本馆。为了描述方便，以下将上述(Ⅰ)式所示化合物简称为岗梅925皂苷。例1(岗梅925皂苷的制备)一、化合物的制备(1)岗梅根药材20kg,粉碎成粗粉，加入8倍量体积浓度为70％的乙醇，分4次冷浸法提取，每次12h,合并4次提取液，减压回收乙醇，得到干燥的浸膏638g，浸膏加4L水使悬浮，用12L的乙酸乙酯分3次萃取萃取，每次静置1h,得乙酸乙酯萃取部位(185g)。(2)乙酸乙酯萃取部位溶解，过AB-8大孔树脂，用蒸馏水洗脱至没有颜色，再依次用4倍柱体积(Φ15×61cm)体积浓度为20％、50％、70％、95％的乙醇梯度洗脱，收集50％乙醇洗脱部位减压回收溶剂，得岗梅总皂苷提取物86g,总皂苷含量89.73％。(3)取400gODS-C18反相硅胶，甲醇适量充分溶胀，装柱，用适量甲醇溶解，过硅胶柱，依次用3倍柱体积的体积浓度分别为20％,30％,40％,50％,60％,70％的甲醇梯度洗脱，洗脱液浓缩，用体积浓度10％硫酸乙醇TLC显色，取50％洗脱部位，反复过硅胶柱，纯化得化合物岗梅925-皂苷(47.2mg)，结晶反复溶解，重结晶得纯品化合物。二、化合物的鉴定本例得到的化合物，为无色针状结晶(甲醇)。UVλmax(MeoH)nm:202,10％硫酸乙醇溶液显紫红色(TLC)，Liebermann-Burehard及Molish反应均为阳性，推测该化合物为三萜皂苷类化合物。IR(KBr):νmax3438,2942,2886,1728,1637,1460,1388,1229,1072,1017,913,825,589cm-1。HR-ESI-MS：准分子离子峰为m/z925[M-H]-，子离子m/z845为[M–H–80]–结合和红外1229,1072,1017cm-1强吸收峰,推断含SO3,子离子m/z763为[M–H–162]–推断出结构中含糖，元素分析测定结果显示，该化合物含硫为6.610％，推测该化合物的结构式为C41H66O19S2。IR图见图1。本例得到的化合物的1H-NMR(图2)谱中显示出苷元上的七个甲基质子信号为δH1.21，0.96,0.85,1.13,1.62,1.15,0.98(各3H，s,7×CH3)。13CNMR(图3)中给出41个C信号，8个季碳信号，δC177.2为酯羰基C-28，δC123.6,144.2为烯碳信号，同时结合DEPT谱(图4)是可以看出123.6为CH信号，所以归属为C-12，δC144.2归属为C-13，1H-NMR谱中显示出两个糖残基质子的信号δH4.68,d(7.2)，6.37,d(7.9)，结合13CNMR和DEPT谱中δC106.4，73.9，82.4，74.7，63.9(仲碳)五碳糖结合文献信息除δC82.4外其余与β-D-阿拉伯糖类似，δC88.7为3位上苷化连氧碳，δC95.8，74.1，78.8，71.0，79.2，62.1为28位羰基所连的糖与β-D-葡萄糖数据信息类似。综合以上信息，推断该化合物为还有两个糖基的齐墩果烷型三萜皂苷类化合物。该化合物的HSQC谱(见图5)根据1DNMR推出δC123.6为C-12,结合HSQC有δH5.50与δC123.6有交叉峰,归属δH5.50为H-12,而δH5.50(H-12)与δH1.95相关,则可将δH1.95归属为H-11,再由HSQC归属δC24.1为C-11。δH1.95(H-11)与δH1.76相关,可归属δH1.76为H-9,结合HSQC,归属δC48.2为C-9。δH4.50(H-3)与δH1.76相关,则归属δH1.76为H-2,结合HSQC,有δH1.76与δC26.4有交叉峰,则归属δC26.4为C-2。HMBC谱分析图谱见图6,δH5.50(H-12)与δC42.0、48.2(C-9)远程相关,结合DEPT谱,δC24.1归属为C-11,δC42.0归属为C-14,。δH3.52(H-18),3.58(H-19)与δC46.4(C-17)远程相关,结合DEPT谱,δC4本文档来自技高网...

【技术保护点】
岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用，其中，所述的岗梅齐墩果烷型皂苷化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：

【技术特征摘要】
1.岗梅齐墩果烷型皂苷化合物在制备抗血栓药物中的应用，其中，所述的岗梅齐墩果烷型皂苷化合物的分子结构如式(Ⅰ)所示：2.根据权利要求1所述的应用，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：李耿，赖小平，
申请(专利权)人：东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44