一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体及其制备方法，即具有通式I结构的化合物的制备方法。本发明专利技术方法是将式Ic化合物与格氏试剂Ib作用，再经过水解和还原反应得到If，If经过重氮化反应得到I。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体及其制 备方法。
技术介绍
全球糖尿病患者目前大约有1.7亿左右，其中绝大多数为II型（即非胰岛素依赖 型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素类、 噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有良好 的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如：肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多问题。 2型钠葡萄糖共转运子（SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要 分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2 就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从与以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2 功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由 于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。 中国专利（CN201010522337. 0)公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂在治 疗糖尿病特别是非胰岛素依赖型糖尿病方面的应用： 其中，环A为芳香性的单环或芳香性的【主权项】1. 具有通式I结构的化合物的制备方法，其特征在于，由式I f化合物重氮化取代制 得：I 其中， R1 选自 H，F，Cl;R2 和 R3 独立选自 H，F，Cl，Br, OR4, SR5, OCF3, CF3, CHF2, CH2F, C1-C3 的直链或支链烷基，含3-5个碳原子的环烷基，其中R4和R5独立选自C1-C 3的直链或支链烷 基；所述烷基或环烷基均可以被一个或多个F、Cl原子取代。2. 如权利要求1所述的制备方法，所述的式I f化合物由式I e化合物或其酸式盐催 化氢化还原反应得到： 其中，R2和R3定义如权利要求1所述。3. 如权利要求2所述的制备方法，所述的酸式盐为盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，乙酸盐 或草酸盐。4. 如权利要求2所述的制备方法，所述催化氢化还原反应所用的催化剂为雷尼镍、钯 碳、钼或镍错合金。5. 如权利要求2所述的制备方法，所述式I e化合物或其酸式盐由式I d化合物在酸 性或碱性条件下水解得到：其中， R2和R3定义如权利要求1所述。6. 如权利要求5所述的制备方法，所使用的酸为盐酸，氢溴酸，硫酸，乙酸或草酸；所使 用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾。7. 如权利要求5所述的制备方法，所述的式I d化合物由式I b化合物和式I c化合 物反应制得：其中，馬和馬定义如权利要求1所述；R6选自Cl、Br、I。8.如权利要求7所述的方法，所述的式I b化合物由式I a化合物与金属镁反应制得，其中，R2和R3定义如权利要求1所述，R 6定义如权利要求7所述。【专利摘要】本专利技术属于医药
，具体涉及一类苯基C-葡萄糖苷衍生物中间体及其制备方法，即具有通式I结构的化合物的制备方法。本专利技术方法是将式Ic化合物与格氏试剂Ib作用，再经过水解和还原反应得到If，If经过重氮化反应得到I。【IPC分类】C07C17-35, C07C41-22, C07C25-18, C07C43-225【公开号】CN104860793【申请号】CN201410057816【专利技术人】刘长鹰, 李祎亮, 徐为人, 王玉丽, 赵桂龙, 史永恒, 汤立达, 邹美香 【申请人】天津药物研究院【公开日】2015年8月26日【申请日】2014年2月20日本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有通式Ⅰ结构的化合物的制备方法，其特征在于，由式Ⅰf化合物重氮化取代制得：其中，R1选自H，F，Cl，Br；R2和R3独立选自H，F，Cl，Br，OR4，SR5，OCF3，CF3，CHF2，CH2F，C1‑C3的直链或支链烷基，含3‑5个碳原子的环烷基，其中R4和R5独立选自C1‑C3的直链或支链烷基；所述烷基或环烷基均可以被一个或多个F、Cl原子取代。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘长鹰，李祎亮，徐为人，王玉丽，赵桂龙，史永恒，汤立达，邹美香，
申请(专利权)人：天津药物研究院，
类型：发明
国别省市：天津;12