一种金鸡纳碱类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有新大环结构的金鸡纳碱类化合物及其制备方法，该金鸡纳碱类化合物以金鸡纳碱奎尼丁为底物进行制备，其制备方法为对奎尼丁进行卤环化反应获得新的大环结构，并可通过C11-位的基团变换得到相关衍生物；本发明专利技术所提供的金鸡纳碱类化合物可作为一种新型手性催化剂或配体使用，其制备方法简便，收率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学领域，具体涉及一种具有新大环结构的金鸡纳碱类化合物及 其制备方法。
技术介绍
金鸡纳碱（Cinchona alkaloids)是一类发现于金鸡纳树树皮和根皮的天然生物 碱，主要包括奎宁、奎尼丁、辛可宁和辛可宁定等。金鸡纳碱具有重要的生物活性，如抗热、 抗疟等，曾得到广泛应用。同时，金鸡纳碱在化学合成上作为一种重要的催化剂和配体被应 用于各种催化反应特别是不对称催化中。由于该类化合物所具有的独特的手性分子结构， 以其为母体而设计的各种催化剂，近年来在手性伯胺催化、硫脲催化、碱催化及相转移催化 等领域均取得了突出的进展。 但是，对金鸡纳碱进行的结构改造多集中于对其某个基团进行变换，比如9-位羟 基上的取代反应、奎宁环氮原子上的季铵化等，而对其骨架结构特别是奎宁环的改造很少 涉及。因此，对其骨架结构进行改造，获得新颖的金鸡纳碱类化合物对于丰富该类催化剂的 类型及扩大其应用范围具有重要的理论和应用价值。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有新大环结构的金鸡纳碱类化合物，其结构式如式 I所示：【主权项】1. 结构式如式I所示的金鸡纳碱类化合物： 其中，R为I、H或0H。2. 权利要求1所述的金鸡纳碱类化合物的制备方法，其特征在于：当式I化合物中R 为I时，通过卤环化反应合成制得，即将奎尼丁溶解在无水乙腈中，然后加入碳酸钾，冰浴 下加入碘搅拌3~4 h，TLC检测反应结束后，用硫代亚硫酸钠水溶液淬灭反应，水相用二氯甲 烧萃取3~4次，合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗绦后，干燥，过滤，减压蒸干，纯化得 到R为I的化合物，其中奎尼丁、碳酸钾、碘的摩尔比为1:3:3~1:4:4。3. 权利要求1所述的金鸡纳碱类化合物的制备方法，其特征在于：当式I化合物中R 为H时，使用还原剂对R为I的化合物进行脱碘氢化反应制得，即将R为I的化合物溶解于 干燥后的甲苯中，然后用还原剂还原处理，TLC监测反应结束后，减压蒸干，纯化后得到R为 H的化合物；其中，还原剂还原处理是指用三丁基氢化锡/偶氮二异丁腈还原或Pd/C-氢气 还原，采用三丁基氢化锡/偶氮二异丁腈还原时，反应条件为110~120°C回流反应24 h，R 为I的化合物、三丁基氢化锡、偶氮二异丁腈的摩尔比为1:2:0. 4~1:2:0. 5 ;采用Pd/C-氢 气还原时，在室温下反应1〇~12 h，R为I的化合物和Pd/C的摩尔比为3. 2:1~3. 5:1。4. 权利要求1所述的金鸡纳碱类化合物的制备方法，其特征在于：当式I化合物中R 为OH时，对R为I的化合物进行取代反应制得，即在冰浴条件下将氢化铝锂加入干燥后的 四氢呋喃中混匀，然后加入R为I的化合物，待反应变得不太剧烈后移至室温下搅拌反应 2~3 h，TLC监测反应完全后，加入质量百分比浓度为15%的氢氧化钠溶液淬灭反应，过滤、 萃取、萃取物经硅胶柱层析纯化后得到R为OH的化合物，其中R为I的化合物与氢化铝锂 的摩尔比为1:1〇~1:15。【专利摘要】本专利技术公开了一种具有新大环结构的金鸡纳碱类化合物及其制备方法，该金鸡纳碱类化合物以金鸡纳碱奎尼丁为底物进行制备，其制备方法为对奎尼丁进行卤环化反应获得新的大环结构，并可通过C11-位的基团变换得到相关衍生物；本专利技术所提供的金鸡纳碱类化合物可作为一种新型手性催化剂或配体使用，其制备方法简便，收率高。【IPC分类】C07D453-04, C07D498-18【公开号】CN104860939【申请号】CN201510167980【专利技术人】廖霞俐, 张伟, 任玉峰, 杨健, 杨波 【申请人】昆明理工大学【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年4月10日本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构式如式I所示的金鸡纳碱类化合物：其中，R为I、H或OH。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：廖霞俐，张伟，任玉峰，杨健，杨波，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南;53