本发明专利技术属于医药技术领域，主要公开了5-羟甲基糠醛[5-(hydroxymethyl)-2-furaldehyde, 5-HMF]在制备抗肝纤维化药物中的新用途。经实验研究表明：5-HMF对酒精联合四氯化碳诱导（CCl4）的肝纤维化小鼠具有显著的治疗作用。因此，可以使用该有效成分制备抗肝纤维化的药物、保健品、食品添加剂或复方制剂等。其药物或保健品现有的任何剂型，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊，颗粒剂和贴剂等。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术公开了 5-羟甲基糠醛在制备抗肝纤维化药物的新用途，属于中药中化合 物的新生物活性的医药
技术介绍
5_ 轻甲基糖酸（5-hydroxymethyl-2-furfural，C6H6O3, 5-HMF)，也称为 5_ 轻甲 基-2-呋喃甲醛、羟甲基糠醛、5-羟甲基呋喃甲醛、5-羟甲基-2-糠醛，分子式为，是一种重 要的化工原料，5-HMF是在高温度和催化条件下酸性环境中，单糖如葡萄糖或果糖脱水产生 的一种醛类化合物，果糖先脱去3分子水，生成比较重要的化学中间体C6HltlOjP C6H8O4，经过 一系列复杂的反应，两个中间产物又会转化成带有呋喃环官能团结构的糠醛化合物（HMF) 和其他反应产物。结构性质不稳定导致生成的糠醛类化合物一是进一步分解为乙酰丙酸和 甲酸，二是重新聚合。研宄表明，路线的中间会经历一个环状中间体，进而生成5-HMF。 5-HMF与蛋白相结合会引起中毒，对人体内脏、横纹肌的损害和对皮肤、黏膜的刺 激较为严重。潜在的遗传、神经和生殖毒性，已经引起人们对其毒副作用的广泛关注。然而 近年来，研宄者更多的关注5-HMF有益的药理活性。 5-HMF广泛存在于多种中药炮制品中，可能是一种单味药及中药复方的活性成分， 多由配伍、煎煮后产生。研宄表明，5-HMF具有抗心肌缺血、抗氧化、改善学习记忆、改善血液 流变性、抗酪氨酸酶、非竞争抑制氧化左旋多巴等对机体积极的效应（曲欣楠，等.中药活 性小分子5-羟甲基糠醛生物活性研宄进展，特产研宄，2014，72-76)。 肝脏是人体的重要器官，具有新陈代谢功能而起到强大的解毒作用。肝脏疾病的 超高发病率一直严重困扰人类的健康，常见的肝病包括肝炎、酒精肝、肝纤维化、肝硬化及 肝癌等。肝病在全世界已蔓延开来，肝纤维化的患者在全世界达到1%的比例。在我国肝病 的流行更为严重，仅乙肝病毒携带者就达1. 3亿，其中慢性肝炎患者达到3000万以上的比 例，其中20%的人将会发展为肝硬化。在美国，患有肝纤维化疾病的人群每年接近100万， 其中肝硬化占有2. 5%，约有2. 5万人死于此类肝脏疾病，美国人口死亡原因中排名第7位的 就是肝硬化。 肝纤维化已经成为一个迫切需要解决的健康问题。肝纤维化是可逆的病理阶段， 适当治疗肝纤维化阶段，防止肝纤维化的形成，具有非常重要的意义，可以预防和治疗肝硬 化。此外，单纯的肝损伤不加以重视，便会进一步演变为肝纤维化，最后有可能导致肝癌等 恶性疾病。 5-HMF已经证明对CCl4诱导的急性肝损伤具有一定的保护作用（丁霞，等.山 茱萸中5-羟甲基糠醛的分离鉴定及生物活性研宄，中国中药杂志，2008，34，392-396， 484)，本专利技术人业已证明5-HMF对酒精诱导的急性肝损伤具有一定的保护作用（Li Wei， et al. Ameliorative Effect of 5-hydroxymethyl-2-furfural (5-HMF) on Acute Alcoholic Liver Oxidative Injury in Mice. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16(2): 2446-2457.)。然而，到目前为止，未见对5-HMF在治疗肝纤维化疾病方面研宄报道。本发 明创造性的提出并证明了 5-HMF对慢性肝纤维化具有治疗作用。5-HMF廉价易得，小剂量使 用安全可靠，无毒副作用，是一种非常有前途和开发价值的肝纤维化治疗剂。
技术实现思路
本专利技术提供了 5-HMF在制备抗肝纤维化药物中的应用。 本专利技术所述的5-HMF在用于上述用途时，其口服或胃肠外给药，均是安全的，在口 服情况下，其可以以任何常规的形式给药，如片剂，胶囊剂，粉针剂，注射剂，丸剂，软胶囊， 颗粒剂和贴剂等。 本专利技术制备抗肝纤维化药物是由有效单体或有效成分与固体或液体的赋形剂一 起构成的，这里使用的固体或液体的赋形剂在本领域是众所周知的，下面举几个例子，散剂 是内服的粉末剂，它的赋形剂有乳糖，淀粉，糊精，碳酸钙，合成或天然硫酸铝，氧化镁，硬脂 酸镁，碳酸氢钠，干燥酵母等；溶液剂的赋形剂有水，甘油，1，2-丙二醇，单糖浆，乙醇，乙二 醇，聚乙二醇，山梨糖醇等；软膏剂的赋形剂可以使用脂油，含水羊毛脂、凡士林、甘油、蜂 蜡、木蜡、液体石蜡等组合成的疏水剂或亲水剂。本专利技术的药物组合物可以按现有技术中已 知的方法如混合、制粒、压片来制备。本专利技术药物组合物还可以包括各种药学使用的任何组 分，如香味剂、着色剂、甜味剂等。 本专利技术的有益效果在于，5-HMF具有廉价易得，小剂量使用安全可靠，无毒副作用 等优点，是一种非常有前途和开发价值的肝纤维化治疗剂。 本专利技术优选片剂和胶囊剂。 本专利技术的药物制剂组合物在使用时根据病人的情况确定用法用量。 本专利技术所述的治疗用途是通过以下实验证明的： 本专利技术可以通过下面的实验例进一步说明。 实验例.5-HMF对酒精联合CC14诱导肝纤维化的治疗作用 1. 1材料与方法 1. 1. 1试验药物 5-HMF，Keddia试剂，成都贝斯特试剂有限公司，纯度> 98% 护肝片，浙江医药股份有限公司新昌制药厂，批号091103 ;大豆油（购自于长春佳得 乐超市)、四氯化碳(天津市津东天正精细化学试剂厂)、蛋白定量测试盒、丙氨酸氨基转移 (ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛（MDA)试剂盒、超氧化物歧化酶（S0D)(南京建 成生物工程研宄所)、透明质酸（HA)、IV型胶原（CIV)和层粘连蛋白（LN)放免试剂盒(上海 海军医学研宄所)。 1.1. 2实验仪器 BT12?电子天平，北京Sartorius公司；HC-2517高速离心机，安徽中科中佳公司； HH-W420数显恒温水浴箱，上海博莱科信谊药业有限责任公司；BETS-Ml脱色微型圆周摇 床，海门市其林贝尔仪器制造有限公司；AD200L-P高速分散组织匀浆机，上海昂尼仪器有 限公司；Epoch超微量微孔板分光光度计，美国伯腾仪器有限公司；VIP SERIES-86°C超低 温冰箱，SANYO公司 I. 1. 3实验动物 雄性昆明小鼠，体重20 ± 2g，购自于吉林大学实验动物中心。动物应饲养于通风，安静 的环境中，定时喂食，饮水不限。 1.2实验方法 1. 2. 1溶液的配制 5-HMF治疗组药物低中高三个剂量（7. 5 mgkg'15 mgkg'30 mgkg4)和阳性对照药护 肝片粉碎，均使用浓度为〇. 5%新配置的羧甲基纤维素钠助悬；酒精以纯净水、酒精计配制 成体积分数为5%和10%酒精溶液供小鼠饮用；CCl4W植物大豆油配制成含10% CCl 4大豆 油溶液，使用磁力搅拌器混匀溶解。 1.2. 2动物实验 适应性饲养1周，其间60只雄性小鼠定时喂食，自由饮水。根据体重将60只小鼠随机 选出10只分成6组：I组为正常对照组(空白组)，II组为酒精带饮、CCl4诱导肝损伤模型组 (模型对照组)，III组为护肝片组（阳性对照组)，其他三组按剂量灌胃5-HMF。模型组首先给 予5%酒精饮用水，一周内渐进至10%酒精饮用水，维持模型组酒精饮用水在10%直至实验 终点。第4周开始给药，给药4周，造模过程中各组动物每周称量体重两次，本文档来自技高网...
【技术保护点】
5‑羟甲基糠醛（5‑HMF）在制备抗肝纤维化药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，张晶，王梓，曲欣楠，韩欣月，徐颀，唐姗，毛欣欣，
申请(专利权)人：吉林农业大学，
类型：发明
国别省市：吉林;22
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。