本发明专利技术公开了一种硝酸舍他康唑的合成方法，将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，滴加结束保温1小时，升温到110℃-115℃保温4小时，加入入片碱，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，保温1小时，升温到110℃-115℃，保持温度反应3小时，加水，降至室温；加入硝酸酸化，离心过滤，得硝酸舍他康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。本方法使用设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成领域，尤其涉及。
技术介绍
硝酸舍他康唑：硝酸舍他康唑软膏是人工合成的咪唑类广普抗真菌药，对皮肤真 菌、酵母菌、念珠菌、曲霉菌有抑制和杀灭作用，对革兰氏阳性菌有较强抗菌作用。 常见的合成工艺为：以2_氣_1_(2,4' -二氣苯基）_乙醇和3_漠甲基_7_氣苯 并噻吩为原料，在异丙醇与有机溶剂的混合溶液中，加碱，反应，再经硝酸成盐得到，有机溶 剂为甲苯、环乙烷或四氢呋喃。得率低，纯度不高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供，设备简单，操作方便，适合工 业生产。 本专利技术所述的技术方案中，使用高极性溶剂二甲基甲酰胺（DMF)，催化剂为 PEG600。本技术方案的化学反应中，反应活性随着溶剂的极性增大而增大，一方面是由于底 物、催化剂的溶解度及溶剂对离子对Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于：具有偶极矩 的卤代烃在偶极有机溶剂中与溶剂形成偶极-偶极键，亲核阴离子与催化剂阳离子结合的 离子对Q+Y-与溶剂间也有这种作用。理论上说，在50°C -55°C的温度下，是适合的反应温 度，但是产物的收率低，不容易分离；在具体实验操作中，通过反复的实验摸索发现，反应在 110°C -115°C时，保持一定时间，收率显著提高，容易分离。通过实验对比，优化实验步骤，使 得反应的收率最高。 本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的： 将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到 110°C _115°C，保温1小时，之后降温到50°C -55°C ;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙 醇和DMF的混合溶液，边滴加边搅拌，滴加时温度控制在50°C -55°C，滴加结束后，保温1 小时，升温到ll〇°C -115°C，反应4小时后，降温至60°C ;继续投入片碱到反应装置中，保 持60°C温度，搅拌1小时，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在 50°C -55°C，滴加结束，保温1小时，之后升温到110°C _115°C，保持温度反应3小时，加水， 继续降温至室温。加入浓硝酸酸化，离心过滤，得硝酸舍他康唑的粗品； 粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。 合成路线如下：【主权项】1. ，其特征在于，所述硝酸舍他康唑由2-氯-1-(2， 4' -二氯苯基）_乙醇、咪唑、2-氯-3-氯甲基噻吩、浓硝酸在DMF溶剂中，在碱存在的条件 下，使用PEG600做催化剂，反应生成，合成步骤包括以下： (1) 制备2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，搅拌混合均匀； (2) 分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600,投入反应装置中，搅拌，缓慢升温到 110°C -115°C，保温 1 小时，降温到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-I-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在 50°C -55°C，滴加结束，保温1小时，之后升温到110°C -115°C，保持温度反应4小时，反应结 束后降温至60 C ; (4) 继续投入片碱到反应装置中，保持60°C温度，搅拌1小时； (5) 制备3-溴甲基-7-氯苯并噻吩的DMF溶液，搅拌混合均匀； (6) 滴加3-溴甲基-7-氯苯并噻吩的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50°C -55°C， 滴加结束，保温1小时，之后升温到ll〇°C _115°C，保持温度反应3小时，加水，继续降温至 室温；加入浓硝酸酸化，离心过滤，得产物硝酸舍他康唑的粗品； (7) 将粗品烘干，甲苯重结晶，得干品。2. 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于所述2-氯_1_(2， 4' -二氯苯基）_乙醇、咪唑的摩尔比为I :1. 2。3. 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（1)中 2_氣-1- (2,4' -二氣苯基）-乙醇、DMF的质量比为I : 1。4. 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（2)中咪唑、 片碱、PEG600的摩尔比为1. 2 :2 :0. 03。5. 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（4)中所述 片碱的加入量和步骤（2)中的片碱加入量相同。6. 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（5)中所述 滴加2-氯-3-氯甲基噻吩和步骤⑵中的咪唑摩尔比为1:1。7. 根据权利要求1所述的咪唑乙醇的合成方法，其特征在于所述DMF作为溶剂，和反应 物的质量比约为1 :2。【专利摘要】本专利技术公开了，将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，滴加结束保温1小时，升温到110℃-115℃保温4小时，加入入片碱，滴加2-氯-3-氯甲基噻吩的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，保温1小时，升温到110℃-115℃，保持温度反应3小时，加水，降至室温；加入硝酸酸化，离心过滤，得硝酸舍他康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。本方法使用设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。【IPC分类】C07D409-12【公开号】CN104860933【申请号】CN201510268018【专利技术人】孙建国, 钱叶发, 汪千琪, 朱新民 【申请人】池州中瑞化工有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年5月22日本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种硝酸舍他康唑的合成方法，其特征在于，所述硝酸舍他康唑由2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇、咪唑、2‑氯‑3‑氯甲基噻吩、浓硝酸在DMF溶剂中，在碱存在的条件下，使用PEG600做催化剂，反应生成，合成步骤包括以下：(1)制备2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液，搅拌混合均匀；(2)分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600，投入反应装置中，搅拌，缓慢升温到110℃‑115℃，保温1小时，降温到50℃‑55℃；(3)滴加2‑氯‑1‑(2，4’‑二氯苯基)‑乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50℃‑55℃，滴加结束，保温1小时，之后升温到110℃‑115℃，保持温度反应4小时，反应结束后降温至60℃；(4)继续投入片碱到反应装置中，保持60℃温度，搅拌1小时；(5)制备3‑溴甲基‑7‑氯苯并噻吩的DMF溶液，搅拌混合均匀；(6)滴加3‑溴甲基‑7‑氯苯并噻吩的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在50℃‑55℃，滴加结束，保温1小时，之后升温到110℃‑115℃，保持温度反应3小时，加水，继续降温至室温；加入浓硝酸酸化，离心过滤，得产物硝酸舍他康唑的粗品；(7)将粗品烘干，甲苯重结晶，得干品。...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：孙建国，钱叶发，汪千琪，朱新民，
申请(专利权)人：池州中瑞化工有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34
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