完全可吸收的管腔内设备及其制造方法技术

本发明专利技术提供完全可吸收的管腔内设备，其包括：具有聚合物表面涂层的镁合金结构，所述镁合金结构基本上不含稀土金属；以及可扩展的聚合物网眼套管，所述可扩展的聚合物网眼套管能够至少部分地结合到所述聚合物表面涂层，从而与所述镁合金结构形成机械耦合。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 对相关申请的交叉引用 本申请要求2012年10月23日提交的题为"多层完全可吸收的管状医学设备的制 造和设计方法"的美国临时专利申请序号61/795, 695的利益，所述临时申请的公开内容通 过本文中的此种引用完整地结合于此。
本教导总体上涉及管腔内设备，并且更具体地涉及完全可吸收的管腔内植入物。
技术介绍
冠状动脉血管成形术（coronary angioplasty)和支架术（stenting)领域通过至 少三代的产品技术已经在冠心病的治疗中取得了显著进展。然而，随着实现了这些世代进 步，新的挑战或失效的治疗模式也典型地存在。例如，虽然气囊血管成形术疗法提高了短期 腔流，但是相关的血管反冲和重塑导致高的再狭窄（restenosis)率。另一方面，已经发现， 裸露金属支架术降低再狭窄率并且最小化突然的闭合事件，然而，由于支架机械损伤以及 由此引起的平滑肌细胞（SMC)迀移并且增生到腔体中所致，再狭窄率仍然是高的。虽然药 物流出支架可以通过用药剂解决SMC增生而显著降低再治疗率，但是已知此种支架遭遇与 晚期支架血栓形成（LST)以及阻凝剂的长期使用相关的问题。LST与高的死亡率相关，虽然 所述事件的频率较低。推进此严重并发症的表观因素表现为是血管舒缩的损失和功能性内 皮的延迟愈合。 在外周动脉中，由于高的再狭窄率，支杆的长期断裂，以及由于难以用常规的不可 吸收的金属支架对之前已有支架的堵塞的小的末梢血管进行重新布线而担心有限的再干 预选项，所以常规支架的使用具有有限的成功。虽然涂覆有药物的气囊已经在外周动脉中 取得了一些成功，但是该技术受困于非常短的药物递送时间（典型地，1至2分钟）和动脉 剥离，其需要进行裸露金属支架术以稳定闭塞的瓣。 尝试使用镁及其合金作为临时植入物生物材料（包括在心血管支架中）受制于 对金属分解的速率和均匀性（金属腐蚀速率），局部组织中的断裂和吸收过程的不良控制。 之前的控制分解或腐蚀速率的尝试聚集于用稀土和具有未知生物相容性的其他重金属元 素来炼制合金，这导致较慢的金属腐蚀速率，但是未证明在临床表现方面的益处。虽然这 些方法对于非医学应用如商业或航天铸造物具有价值，但是它们对于最终将被宿主组织完 全代谢的可吸收的植入物级的材料来说不是最适宜的，并且释放生物相容性未知的合金元 素。此外，防止镁合金腐蚀的常规方法仅聚集于通过表面钝化层或改变合金的局部腐蚀电 位来延迟分解过程从而防止给定物品的初始机械故障。没有考虑到控制初始机械故障后的 断裂、解体和吸收过程。对于许多植入物应用，以刚植入的金属物品开始到最终从解剖学位 点清除合金物质及其分解产物的整个分解过程的时间安排和性质，关于医学设备的性能是 关键的。 -个这样的植入物应用是用于进行血管或腔体支架搭建的可吸收的金属支架，如 用于治疗冠状动脉疾病的支架。在该应用中，支架在与由用于打开部分闭塞的动脉的高压 血管成形术气囊引起的局部损伤相关的整个愈合过程期间提供临时的支架结构。典型地， 该金属支架仅被需要数天至数周的时间以防止血管由于痉挛而突然闭合，最小化弹性反 冲，并且充当基质来将受控释放药物-聚合物制剂递送至损伤位点。在该时间后，合金的任 何剩余物或其转化产物将会是负担，因为其可能充当异物，从而延长炎性反应并延迟愈合。 此外，如果在整个胞外基质沉积和瘢痕形成期间支架剩余物保持以固体形式存在于腔内， 则支架剩余物自身变成腔阻塞的来源并且参与对于常规的永久性支架未知的新形式的再 狭窄。 朝向可吸收支架的备选设计方法将高度结晶的可吸收聚合物如聚-L-丙交酯 (PLLA)用于支架的结构元件。该方法更多地控制了分解过程，然而却受制于低的打开动脉 所需的径向刚性（即，所谓的短期（acute)增大，并且有限的延展性使得确定支架-动脉的 尺寸是成问题的，尤其对于锥形的血管）。此外，PLLA的结晶结构域的2年以上的长的吸收 时间对防止威胁生命的血凝块所需的抗血小板治疗的持续时间的影响是未知的。 目前用于治疗大部分新生冠状病变的护理的标准是植入被称为药物流出支架或 DES的永久性植入物。DES是用于治疗冠状动脉及外周狭窄的第三代血管成形术设备，与裸 露金属支架或气囊血管成形术相比，具有明显较低的再干预率。该代技术是永久性植入物， 其典型地包含高强度和高射线不透性金属如富含钴铬或铂的不锈钢，并被涂覆以在受控释 放聚合物中的抗增生药的制剂。 用于血管疾病的下一代技术是完全可吸收的支架（或完全可吸收的药物流出支 架），即整个机械支架（stent)和药物载体制剂在体内分解并被吸收。工作假说是在所述位 点的任何永久性的异物可以延长炎症并且延迟愈合和恢复至其天然状态。完全可吸收的支 架将要解决的一个主要并发症是晚期支架血栓形成，据信其起因于所述延迟的愈合和具有 常规支架的血管的血管舒缩的永久抑制。完全可吸收的支架的另一个好处在于，其可以充 当在外周小血管中的延长的药物递送的临时平台，而不导致对将来的血管内再干预的可能 限制。 完全可吸收的（有时也被称为'生物可吸收的'和'可再吸收的'）支架主要聚焦 于实现必要的环箍强度和刚性以承受给定的生理环境（不论是冠状动脉，外周动脉或静脉 结构，还是较大的腔体如主动脉，食道，或气管）中存在的高的机械应力。所需的第二个关 键特性是射线不透性，其使得医生能够在植入后通过X射线将支架可视化。因为实验可吸 收支架中使用的两种主要材料，L-聚乳酸和镁合金，都基本是射线可透性的，所以有利的是 典型地在支架的末端包含由铂、铂-铱或钽组成的分离的放射性标记物以用于X射线可视 化。虽然分离的放射性标记物部件是生物稳定的并且不被吸收，但此种结构通常被认为是 完全可吸收的支架。 本教导意在改进和解决现有技术中这些已知缺陷中的一些。 专利技术概述 根据本教导的一方面，提供完全可吸收的管腔内设备，并且其包括具有聚合物表 面涂层的镁合金结构，所述镁合金结构基本上不含稀土金属；以及可扩展的聚合物网眼套 管，所述可扩展的聚合物网眼套管能够至少部分地结合到聚合物表面涂层，从而与镁合金 结构形成机械耦合。 根据本教导的另一方面，可吸收的管腔内设备包括具有聚合物表面涂层的镁合金 线材形式，所述线材形式包含大于50重量％的选自镁、铁、锌、钙和锰的一种或多种金属并 且基本上不含稀土金属；以及可扩展的（expandable)聚合物网眼套管，所述可扩展的聚合 物网眼套管能够至少部分地结合到聚合物表面涂层，从而与所述镁合金线材形式形成机械 耦合，所述套管包含线形聚酯高聚物，所述线形聚酯高聚物选自以下中的一种或多种：聚乳 酸、聚乙醇酸、聚二卩恶烷酮、聚碳酸丙二酯及其共聚物和共混物。根据该具体的实施方案，所 述设备在被植入到腔体中后约30天至约365天内是完全可吸收的，而又能够维持足够的结 构完整性以短期地保持所述腔体打开。 根据本教导的另一方面，提供制造完全可吸收的管腔内设备的方法。根据该示例 性实施方案，所述方法包括将线材制成径向可扩展的管状线材形式，所述线材形式具有一 系列连续且纵向未耦合的正弦形的、平面波形线段，所述线材形式包含大于50重量％的选 自镁、铁、锌、钙和锰的一种或多种金属并且基本上不含稀土金属；用聚合物表面涂层涂覆 制成的管本文档来自技高网...

【技术保护点】
完全可吸收的管腔内设备，所述设备包括：具有聚合物表面涂层的镁合金结构，所述镁合金结构基本上不含稀土金属；以及可扩展的聚合物网眼套管，所述可扩展的聚合物网眼套管能够至少部分地结合到所述聚合物表面涂层，从而与所述镁合金结构形成机械耦合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克·斯特克尔，扬尼斯·O·潘代利迪斯，
申请(专利权)人：佐里安医疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US