一种多西他赛胶束载药系统及其制备方法技术方案

技术编号:11938032 阅读:106 留言:0更新日期:2015-08-26 09:10
本发明专利技术涉及一种新型的两亲性嵌段共聚物与多西他赛形成的胶束载药系统。该两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段,所述亲水性链段为聚乙二醇单甲醚,所述疏水性链段为聚己内酯,其疏水性链段端基用疏水性基团封端。所述疏水性基团为叔丁氧羰基苯丙氨酸,不仅改善药物分子和嵌段共聚物中疏水性链段的相容性,增加其相互间的作用力,同时为容纳药物分子提供更大的空间,所制备的胶束能够更有效的将药物分子限制在胶束的核中使其不易溶出,从而获得具有高度稳定性的载药胶束。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种两亲性嵌段共聚物和多西他赛形成的载药系统及其制备方法、属 纳米药物制剂领域。
技术介绍
肿瘤是一类严重威胁人类生命安全的疾病,研宄安全、有效的抗肿瘤药物对于提 高人类的生存质量具有重要意义。 多西他赛(Docetaxel、DTX)是一种非常有效且广谱的抗肿瘤药物,其作用机理主 要是聚合和稳定微管,可致使快速分裂的肿瘤细胞固定于有丝分裂阶段,使癌细胞复制受 阻断而死亡。【主权项】1. 一种多西他赛胶束载药系统,其特征在于该胶束载药系统包含两亲性嵌段共聚物、 治疗有效量的多西他赛以及药学上可接受的药用辅料,所述的两亲性嵌段共聚物包括亲水 性链段和疏水性链段,其亲水性链段为数均分子量在400~20000之间的聚乙二醇或聚乙 二醇单甲醚,其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500~100000之间的 聚酯,所述的疏水性基团是含有叔丁氧羰基苯丙氨酸。2. 根据权利要求1所述的多西他赛胶束载药系统,其特征在于所述疏水性链段的数均 分子量在1000~50000之间;所述亲水性链段的数均分子量在750~5000之间。3. 权利要求1或2所述多西他赛胶束载药系统的制备方法,其特征在于,包括以下步 骤: 1) 取数均分子量在400~20000之间的亲水性链段加入到聚合瓶中,加热至100°C~ 130°C真空脱水2h~4h,金属钾溶解于萘的四氢呋喃溶液形成萘钾,然后将萘钾溶液加入 到脱水的甲氧基聚乙二醇中反应,最后加入内酯单体室温聚合,聚合物经乙醇重结晶后得 到甲氧基聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物 2) 取亲水性链段和疏水性链段组成的嵌段共聚物,用乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、 乙酸乙酯或双蒸水溶解,而后加入疏水性的封端剂进行反应,使端羟基反应形成疏水性基 团,过滤去除不溶物后加入足量乙醚沉淀或用乙醇重结晶聚合物,过滤真空干燥后得目标 共聚物; 3) 将共聚物、多西他赛和合适的药用辅料制成胶束溶液后进行冻干。4. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于所述的药用辅料为冻干赋型剂。5. 根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于所述的冻干赋型剂选自乳糖、甘露醇、 蔗糖、海藻糖、果糖、葡萄糖、海藻酸钠或明胶中的至少一种。6. 根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于所述冻干步骤前有无菌处理步骤。7. 权利要求1或2所述多西他赛胶束载药系统在制备治疗肿瘤药物中的用途。8. 权利要求1或2所述多西他赛胶束载药系统在制备用于与化学治疗药物联合治疗肿 瘤药物中的用途,所述的化学治疗药物是7-乙基-10-羟基喜树碱、10-羟基喜树碱、伊立替 康、拓扑替康、长春瑞宾、吉西他宾、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤、多柔比星、表柔比星、吡柔 比星、伊达比星、丝裂霉素、埃坡霉素及其衍生物、米托蒽醌、异环磷酰胺、达卡巴嗪、顺铂或 奥沙利铂。【专利摘要】本专利技术涉及一种新型的两亲性嵌段共聚物与多西他赛形成的胶束载药系统。该两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段,所述亲水性链段为聚乙二醇单甲醚,所述疏水性链段为聚己内酯,其疏水性链段端基用疏水性基团封端。所述疏水性基团为叔丁氧羰基苯丙氨酸,不仅改善药物分子和嵌段共聚物中疏水性链段的相容性,增加其相互间的作用力,同时为容纳药物分子提供更大的空间,所制备的胶束能够更有效的将药物分子限制在胶束的核中使其不易溶出,从而获得具有高度稳定性的载药胶束。【IPC分类】C08G63-664, A61K9-107, A61K9-19, A61K47-34, C08G63-91, A61K31-337, A61P35-00【公开号】CN104856949【申请号】CN201510073177【专利技术人】刘珂, 郎跃武, 许卉, 范华英, 其他专利技术人请求不公开姓名 【申请人】苏州雷纳药物研发有限公司【公开日】2015年8月26日【申请日】2015年2月11日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多西他赛胶束载药系统,其特征在于该胶束载药系统包含两亲性嵌段共聚物、治疗有效量的多西他赛以及药学上可接受的药用辅料,所述的两亲性嵌段共聚物包括亲水性链段和疏水性链段,其亲水性链段为数均分子量在400~20000之间的聚乙二醇或聚乙二醇单甲醚,其疏水性链段选自采用疏水性基团封端的数均分子量在500~100000之间的聚酯,所述的疏水性基团是含有叔丁氧羰基苯丙氨酸。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员:刘珂郎跃武许卉范华英其他发明人请求不公开姓名
申请(专利权)人:苏州雷纳药物研发有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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