本发明专利技术公开了盐酸托烷司琼化合物（化学名：8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3α-辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯盐酸盐，英文名：Tropisetron hydrochloride）的晶II型、其制法和其组合物与用途。具体而言，本发明专利技术公开了在固体状态下盐酸托烷司琼存在晶II型固体物质状态形式；晶II型固体物质样品的制备方法；利用盐酸托烷司琼晶II型物质作为药物活性成分在制备神经系统中5-HT3受体的选择性拮抗剂，防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及发现了盐酸托烷司琼在固体状态下存在的一种晶II型固体物质状态 形式；涉及专利技术了晶II型的制备方法；涉及专利技术了含有盐酸托烷司琼晶II型及含任意比 例晶II型的混合晶型的药物组合物；本专利技术还涉及盐酸托烷司琼晶型物质作为药物有效 成分，在制备防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
技术介绍
盐酸托烷司琼化合物(化学名：8_甲基-8-氮杂双环-3a-辛烷-1H-吲 哚-3-羧酸酯盐酸盐；英文名：Tropisetronhydrochloride)分子结构式如下：【主权项】1.盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用 CuKa辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值（°)或d值（A)、衍射峰相对强度峰高值 (Height%)或峰面积值（Area%)具有如下表示：2. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，使用衰减全 反射傅里叶红外光谱进行分析时在3534、3082、3038、2972、2921、2838、2802、2747、2713、 2693、2664、2619、2591、2553、2498、2451、2103、1693、1579、1521、1480、1449、1434、1394、 1382、1370、1352、1338、1308、1256、1242、1206、1185、1173、1149、1127、1102、1076、1064、 处存在红外光谱特征峰， 其中红外光谱特征峰的允许偏差为±2(^'3. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，使用差示扫描 量热技术分析时，表现为在30~300°C范围内并且升温速率为每分钟10°C时，其DSC图谱 在285°C±3°C温度处存在1个吸热峰。4. 权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征 在于，使用由DMF、四氢呋喃、乙腈与水组成的混合溶剂，或由乙腈、乙酸乙酯、二氧六环、四 氢呋喃、氯仿、乙醚、甲苯、吡啶与95%乙醇组成的混合溶剂，或由四氢呋喃、氯仿、乙醚、甲 苯、丙酮与甲醇组成的混合溶剂，或由正丙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、氯仿与DMS0组成 的混合溶剂，或由乙酸乙酯、二氯甲烷、四氢呋喃、异丙醇、氯仿、乙醚、正丁醇、甲苯、吡啶与 DMF组成的混合溶剂，在15°C~60°C温度下将盐酸托烷司琼样品完全溶解并经环境温度 4°C~80°C、环境相对湿度10%~75%、常压实验条件下去除溶剂获得的盐酸托烷司琼晶II 型固体物质。5. 权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征在 于，使用甲醇、乙醇为单一溶剂，或甲醇与正丁醇组成的混合溶剂，或乙腈、二氧六环、四氢 呋喃、丙酮、异丙醇与水组成的混合溶剂，在15°C~60°C温度下将盐酸托烷司琼样品完全 溶解并经环境温度4°C~80°C、环境相对湿度10%~75%、真空实验条件下去除溶剂获得的 盐酸托烷司琼晶II型固体物质。6. 权利要求1-3中任一项所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质的制备方法，其特征 在于，使用水、甲醇、乙醇单一溶剂或上述溶剂中的任意两种或多种经不同配比组合制成的 混合溶剂系统，在50°C~80°C温度下将盐酸托烷司琼样品完全溶解并在加热搅拌状态下 再分别加入2~50倍量的难溶性溶剂丙酮、二氧六环、异丙醇、石油醚、乙腈、乙醚或乙酸乙 酯，产生白色沉淀，过滤，干燥，即得盐酸托烷司琼晶II型固体物质。7. -种盐酸托烷司琼的混合晶型固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1 所述的盐酸托烷司琼晶II型固体物质成分。8. -种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-3中任一所述的盐酸托 烷司琼晶II型固体物质和药学上可接受的载体。9. 一种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求7中所述的盐酸托烷司琼 混合晶型固体物质和药学上可接受的载体。10. 根据权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，盐酸托烷司琼的每日用药剂量在 lmg~200mg范围内。11. 根据权利要求8或9的药物组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型是片剂、胶 囊、丸剂、针剂、缓释制剂或控释制剂，并且是固体剂型。12. 权利要求1-3中任一所述的盐酸托烷司琼晶II型成分在制备防治各种由化疗引起 的恶心、呕吐疾病药物中的应用。13. 权利要求7任一所述的盐酸托烷司琼混合晶型固体物质在制备防治各种由化疗引 起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。【专利摘要】本专利技术公开了盐酸托烷司琼化合物（化学名：8-甲基-8-氮杂双环-3α-辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯盐酸盐，英文名：Tropisetron hydrochloride）的晶II型、其制法和其组合物与用途。具体而言，本专利技术公开了在固体状态下盐酸托烷司琼存在晶II型固体物质状态形式；晶II型固体物质样品的制备方法；利用盐酸托烷司琼晶II型物质作为药物活性成分在制备神经系统中5-HT3受体的选择性拮抗剂，防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。【IPC分类】C07D451-12, A61P1-08, A61K31-46【公开号】CN104844591【申请号】CN201410053127【专利技术人】吕扬, 杜冠华, 胡帆, 赵睿, 杨世颖 【申请人】中国医学科学院药物研究所【公开日】2015年8月19日【申请日】2014年2月17日本文档来自技高网...
【技术保护点】
盐酸托烷司琼晶II型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析采用CuKα辐射实验条件时，衍射峰位置2‑Theta值（°）或d值衍射峰相对强度峰高值（Height%）或峰面积值（Area%）具有如下表示：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吕扬，杜冠华，胡帆，赵睿，杨世颖，
申请(专利权)人：中国医学科学院药物研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。