本发明专利技术公开了NADPH在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。本发明专利技术经研究发现，NADPH具有保护血管内皮细胞、维护血管正常通透性的作用，是心脑血管疾病，尤其是治疗或预防由血管内皮细胞损伤引起的血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化的候选药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及NADPH的新适应症，具体地说是NADPH在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。
技术介绍
心脑血管疾病是指心脏血管和脑血管的疾病统称。心脑血管疾病具有“发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高、并发症多”(“四高一多”)的特点，目前已成为全球卫生保健和卫生资源的沉重负担，是第二次卫生革命的头号敌人。目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人，尤其是我国进入老年化社会后，心脑血管疾病的发病率仍在不断增加，因此，研宄心脑血管疾病的病理机制及治疗防护一直是医药界的重要任务。心脑缺血管疾病发病机制十分复杂，研宄心脑缺血管疾病新的致病机制、寻找药物作用新的靶点，对于心脑血管疾病的预防和治疗药物的开发具有重要现实的意义。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(triphosphopyridine nucleotide，NADPH)由葡萄糖经过磷酸戊糖途径(PPP)代谢产生，作为细胞内最为重要的电子供体和生物合成的还原剂，可为还原性生物合成提供氢离子。NADPH是谷胱甘肽(GSH)的还原酶的辅酶，可使氧化型谷胱甘肽(GSSG)生成还原型GSH，维持还原型的GSH的正常含量。GSH是细胞内重要的抗氧化剂，可保护一些含巯基的蛋白质、脂肪和蛋白酶类免受氧化剂的破坏，特别在维持红细胞膜的完整性方面起着重要作用。NADPH除了参与胆固醇、脂肪酸、单加氧酶系、类固醇激素等的生物合成，还参与体内羟化反应和药物、毒物及某些激素的生物转化。例如，NADPH可利用解毒细胞的电子供体，通过体内代谢减少生物体氧化型化合物，维持其氧化还原的平衡，在氧化防御系统发挥重要作用。NADPH也可以借助于异柠檬酸穿梭作用进入呼吸链产生ATP:由于线粒体内膜对物质的通透性很低，线粒体外产生的NADPH不能直接进入呼吸链被氧化。NADPH上的H可以在异柠檬酸脱氢酶的作用下被交给NAD+，然后由NAD+进入呼吸链产生能量。细胞能量代谢的维持和减少ROS(活性氧簇)对细胞生存，特别对缺血缺氧的组织至关重要，普遍认为能量代谢障碍和氧化应激是心脑缺血疾病的重要机制，研宄表明增加细胞能量代谢能力，降低细胞ROS产生可减轻缺血缺氧引起的细胞损伤。基于NADPH的多重生理功能，目前已有一些研宄将NADPH应用于某些疾病的治疗中。例如，中国专利文献CN103340890A公开的NADPH作为制备用于防治脑缺血性中风药物方面的应用，利用NADPH的抗氧化作用治疗脑缺血性中风，由于氧化应急是脑缺血损伤的主要机制，而NADPH是内源性抗氧化物质，因此给予外源性NADPH具有很好的治疗脑缺血中风的作用。目前，尚未明确NADPH是否可适用于其他疾病的治疗。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种NADPH的新的适应症的应用，即NADPH在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。本专利技术提供了 NADPH在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。进一步地，所述心脑血管疾病是指血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化中的一种。进一步地，所述血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化是指血管内皮细胞损伤导致的血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化。所述血栓病是指动脉血栓、静脉血栓中的一种。本专利技术还提供了 NADPH在制备保护血管内皮细胞、维护血管正常通透性的药物中的应用。所述药物包括药学上有效量的NADPH和药学上可接受的载体。本专利技术提供的用于治疗或预防心脑血管疾病的药物，所述药物以NADPH为活性成分，向NADPH中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的合剂、胶囊剂、片剂、药膜剂、喷雾剂。本专利技术提供的用于治疗或预防血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化中任意一种疾病的药物，所述药物以NADPH为活性成分，向NADPH中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的合剂、胶囊剂、片剂、药膜剂、喷雾剂。进一步地，所述血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化是指由血管内皮细胞损伤导致的血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化。本专利技术提供的用于保护血管内皮细胞、维护血管正常通透性的药物，所述药物以NADPH为活性成分，向NADPH中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的合剂、胶囊剂、片剂、药膜剂、喷雾剂。本专利技术所述的方案以NADPH作为制备治疗心脑血管疾病药物的活性成分，证实了NADPH具有保护血管内皮细胞、维护血管正常通透性的作用，是心脑血管疾病，尤其是治疗血栓病、高血压、冠心病、血管硬化、动脉粥样硬化的候选药物。由于NADPH是一个内源性的抗氧化物质，在治疗应用时没有发现有毒副作用，因此，具有用量小、安全的优点。加之，NADPH可通过口服、可注射、可透过口鼻粘膜和皮肤给药，服用方便。并且，由于氧化应激和能量代谢障碍是其它脏器组织缺血损伤的共同机制，因此，NADPH在其它疾病中也可有广泛的用途。【附图说明】为了使本专利技术的内容更容易被清楚的理解，下面结合附图，对本专利技术作进一步详细的说明，其中，图1为外源NADPH对低糖缺氧的原代培养内皮细胞HUVEC细胞存活率的影响；图2为治疗性给予NADPH对永久脑缺血性中风小鼠脑内参与血脑屏障的免疫细胞的影响；图3为预防性给予NADPH对脑缺血性再灌注中风小鼠血脑屏障通透性的影响；图4为治疗性给予NADPH对永久脑缺血性中风小鼠血脑屏障损伤的影响；图4a为血脑屏障损伤测定结果；图4b为血脑屏障通透性测试结果； 图5为治疗性给予NADPH对心肌缺血再灌注性小鼠心肌损伤的影响；图5a为TTC染色结果；图5b为缺血梗死区心肌质量占缺血区心肌质量的百分比对比图。【具体实施方式】实施例1含有NADPH的胶囊剂本实施例的胶囊剂包括以下成分:NADPH 20g ;助悬剂微晶纤维素60g ;防腐剂叔丁基一4一羟基苯甲醚0.04g ;润滑剂硬脂酸镁2g ;填充剂乳糖加至200g。其制备方法包括以下步骤:称取上述处方量的NADPH和各药用辅料，混合均匀，过60目筛三次，装入胶囊即得。作为中所用的常规辅料包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、粘合剂、矫味剂、助悬剂、防腐剂中的一种或几种的混合物。具体而言，所述填充剂还可替换为预胶化淀粉、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖中的一种或多种的混合物；所述崩解剂还可替换为淀粉、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种的混合物；所述润滑剂还可替换为滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸钠中的一种或多种的混合物；所述助悬剂还可替换为聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种的混合物；所述防腐剂还可替换为尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸盐中的一种或多种的混合物；所述粘合剂还可替换为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或多种的混合物；所述矫味剂还可替换为甜味剂和/或香精；所述甜味剂为糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素中的一种或多种的混合物；当然，所述常规辅料包括但不限于上述列举的范围，本领域技术人员可根据实际情况做适应性的选择及调整。本领域技术人员可以使用本领域中已知的任何方式施用本专利技术的药物，包括但不限于外用、口服、舌下、经鼻、胃当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...
【技术保护点】
NADPH在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：秦正红，李梅，韩峰，
申请(专利权)人：苏州人本药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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