靶向稀土上转换金核壳纳米粒制备方法技术

本发明专利技术涉及一种靶向稀土上转换金核壳纳米粒制备方法。本发明专利技术提供一种靶向稀土上转换-金核壳纳米粒的制备方法。具体涉及两部分内容即1)稀土上转换-金核壳纳米粒的合成；2)将这种稀土上转换-金核壳纳米粒同巯基乙酸以及靶向分子RGD多肽复合制备靶向稀土上转换-金核壳纳米制剂。相对于传统的肿瘤热疗相比，利用这种靶向稀土上转换-金核壳纳米粒进行肿瘤热疗具有诸多优势：可在短时间照射条件下，产生大量的热量，从而减少传统热疗治疗过程长的缺陷。组装得到的靶向稀土上转换-金核壳纳米粒具有结构稳定，粒径均一，光热转换效率高等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种，属医药

技术介绍
肿瘤，特别是恶性肿瘤，是威胁人类健康乃至生命的最重要杀手之一。目前临床上 常用的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗。但上述方法也存在着一定的缺陷性，如手术切 除将造成肢体残缺，放疗和化疗会因副作用导致对正常组织的杀伤，所有这些都将不可避 免地降低患者的生存率和生存质量。临床上一直寻找一种既能有效杀伤肿瘤细胞，又能确 保损伤小、毒副作用低的微创甚至无创治疗方法。现代肿瘤热疗技术是一种具有上述潜能 的全新解决方法。 肿瘤热疗是指利用非电离辐射物理因子在生物组织中的热效应，即通过对肿瘤组 织细胞加热升温而将其杀灭的技术方法。肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之 后的第五大疗法，是治疗肿瘤的一种新的有效手段。传统肿瘤热疗具体治疗过程是利用物 理能量直接加热人体全身或局部，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定时间， 利用正常组织和肿瘤细胞对温度耐受能力的差异，达到既能使肿瘤细胞凋亡、又不损伤正 常组织的治疗目的。目前主要应用于对于放疗、化疗或手术后复发的晚期肿瘤病人进行单 独热疗进行姑息治疗；另外对某些表浅肿瘤如乳腺癌、皮肤癌等也可以直接热疗。 但是，同手术、放疗和化疗三种传统治疗方法相比，肿瘤热疗大多数还处于辅助和 次要的地位，宄其原因重要是热疗过程中存在自身难以克服的缺陷，如1)加热设备无法实 现精准加热；2)热量穿透深度浅等这些缺陷直接限制了热疗在临床上的进一步应用。
技术实现思路
鉴于纳米药剂在医学上的重要应用，本专利技术提供一种靶向稀土上转换-金核壳纳 米粒的制备方法。具体涉及两部分内容即1)稀土上转换-金核壳纳米粒的合成；2)将这种 稀土上转换-金核壳纳米粒同巯基乙酸以及靶向分子R⑶多肽（商品化试剂）复合制备靶 向稀土上转换-金核壳纳米制剂。组装得到的靶向稀土上转换-金核壳纳米粒具有结构稳 定，粒径均一，光热转换效率高等优点。目前尚未发现于此相关纳米粒文章及专利的报道。 本专利技术的靶向稀土上转换-金核壳纳米粒的制备方法技术方案 -种革El向稀土上转换-金核壳纳米粒的制备方法，步骤如下，如图2所示： 1)稀土上转换-金核壳纳米粒（UCNAu)的合成：利用各种稀土盐以及氯金酸为原 料，通过溶剂热-还原法联用制备出稀土上转换-金核壳纳米粒； 2)稀土上转换-金核壳纳米粒（UCNAu)的表面修饰：利用疏基乙酸，按照反相蒸 发法，制备得到稀土上转换-金核壳纳米粒，接着在其表面进行靶向分子功能化修饰最终 得到祀向稀土上转换-金核壳纳米粒。 具体说明如下： 稀土上转换-金核壳纳米粒（UCNAu)的合成： (1)按照质量比为氯化镱：氯化钇：氯化铒=(10~40) : (10~60) : 1将原料加入 到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解；在磁力搅拌条件，加热至沸 腾直至稀土盐溶液变成白色固体； (2)水蒸干后，按照体积数比为油酸：十八烯=2~6:1将二者加入反应器中使白 色固体完全溶解； (3)冷却至40~60°C，按照质量数为NaOH:氟化铵=1~6:5将二者加入的反应 器中，然后加入甲醇使NaOH :氟化铵完全溶解；调节温度升温到100~150°C，抽真空10~ 40min，通氩气；迅速升温到250~300°C，维持反应1~3小时；然后加入丙酮离心纯化，产 物上转换纳米粒子真空干燥处理；使用的氟化铵与氯化铒的质量比=5:1 ; (4)按上转换纳米粒子：氯金酸质量数比=1 :(1~10)加入到反应器中，然后向 反应器中加入溶剂水使上述物质完全分散，搅拌1~4小时； (5)用氢氧化钠将溶液pH值调节到8~10,将羟基胺作为还原剂加入到上述溶液 中，其中羟基胺与上转换纳米粒子的质量份数比为1~5:1 ; (6)反应1~4小时后，加入丙酮离心纯化，产物稀土上转换-金核壳纳米粒真空 干燥处理；得到的稀土上转换-金核壳纳米粒颗粒。 稀土上转换-金核壳纳米粒（UCNAu)的表面修饰： (1)按稀土上转换-金核壳纳米粒：疏基乙胺质量份数比=1 : (50~200)将原料 加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质分散； (2)磁力搅拌条件下加热到30~50°C，反应1~3小时，反应完全后离心纯化，产 物巯基乙胺保护的稀土上转换-金核壳纳米粒，真空干燥处理； (3)按照物质的质量份数比为靶向分子R⑶多肽：巯基乙胺保护的稀土上转 换-金核壳纳米粒=1~20 :50将原料加入到反应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上 述物质分散； (4)接着加入偶联剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐，其中EDC 与疏基乙胺保护的稀土上转换-金核壳纳米粒的质量比为1~3 :50 ; (5)在磁力搅拌条件下，反应1~3小时；反应完全后离心纯化，最终产物靶向稀 土上转换-金核壳纳米粒。 本专利技术的有益效果： 1)本专利技术涉及的靶向稀土上转换-金核壳纳米制剂的主要优势包括：操作简便， 适用性强，成本低，在水中具有较好的分散性，光热转化效率高。 2)本专利技术涉及的祀向稀土上转换-金核壳纳米制剂的主要性能指标包括：a)有效 粒径在20~SOnm之间，粒径更均匀，且可以根据制剂的组成成分，实验条件等进行调节；b) 稳定性好，可在水溶液中保存至少2个月以上；c)表面含有大量靶向分子RGD多肽，易于制 剂在肿瘤组织处聚集；制备得到表面靶向分子RGD的密度为：0. 4~I. 3mmol/g。 d)整个制备过程简单快捷，制备周期短，产率高，适合大批量生产。 本专利技术同传统的传统胶体金热疗制剂相比具有如下优势：【主权项】1. 一种祀向稀土上转换金核壳光控纳米粒的制备方法，其特征是步骤如下： 1) 利用各种稀土盐以及氯金酸为原料，通过溶剂热-还原法联用制备出稀土上转 换-金核壳纳米粒； 2) 利用巯基乙酸，按照反相蒸发法，制备得到稀土上转换-金核壳纳米粒，接着在其表 面进行靶向分子功能化修饰最终得到靶向稀土上转换-金核壳纳米粒。2. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述步骤1)方法如下： (1) 按照质量比为氯化镱：氯化纪：氯化铒=(10~40) : (10~60) : 1将原料加入到反 应器中，然后向反应器中加入溶剂水使上述物质完全溶解；在磁力搅拌条件，加热至沸腾直 至稀土盐溶液变成白色固体； (2) 水蒸干后，按照体积数比为油酸：十八烯=2~6:1将二者加入反应器中使白色固 体完全溶解； (3) 冷却至40~60°C，按照质量数为NaOH:氟化铵=1~6 :5将二者加入的反应器中， 然后加入甲醇使NaOH :氟化铵完全溶解；调节温度升温到100~150°C，抽真空10~40min， 通氩气；迅速升温到250~300°C，维持反应1~3小时；然后加入丙酮离心纯化，产物上转 换纳米粒子真空干燥处理；使用的氟化铵与氯化铒的质量比=5:1 ; (4) 按上转换纳米粒子：氯金酸质量数比=I : (1~10)加入到反应器中，然后向反应 器中加入溶剂水使上述物质完全分散，搅拌1~4小时； (5) 用氢氧化钠将溶液pH值调节到8~10,将羟基胺作为还原剂加入到上述溶液中， 其中羟基胺与上转换纳米粒子的质量份数比为1~5:1 ; (6) 反应1~4小时后，加入丙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种靶向稀土上转换金核壳光控纳米粒的制备方法，其特征是步骤如下：1)利用各种稀土盐以及氯金酸为原料，通过溶剂热‑还原法联用制备出稀土上转换‑金核壳纳米粒；2)利用巯基乙酸，按照反相蒸发法，制备得到稀土上转换‑金核壳纳米粒，接着在其表面进行靶向分子功能化修饰最终得到靶向稀土上转换‑金核壳纳米粒。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王汉杰，张莹，常津，宫晓群，郑斌，王生，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12