治疗毛发相关病症的方法技术

本文提供了对需要的患者增强表皮再生的方法，所述方法包括对所述患者局部施用药学上可接受的组合物，该组合物包含N-乙酰基-3-(4-氨基苯基)-2-甲氧基丙酸或其药学上可接受的盐或立体异构体和药学上可接受的赋形剂。例如，提供了用于治疗或改善瘢痕性脱发的方法，所述方法包括对有此需要的患者局部施用包含所公开的化合物的药学上可接受的组合物。还提供了使用所公开的化合物保护毛囊祖细胞的方法和包含它们的组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 相关申请 本申请要求2012年9月13日提交的U. S. S. N. 61/700, 623的优先权，将该文献完 整地引入本文参考。 背景 皮肤及其附属毛囊结构具有组织化良好的构造和极佳的系统，其特征在于调节干 细胞自我更新、增殖、迀移和谱系定型的分子机制。每个毛囊由持久部分和动态更新部分组 成，所述持久部分包括皮脂腺和下面的凸起区，所述更新部分进行毛发生长初期（活动生 长期）、毛发生长中期（重塑期）和最终的毛发生长终期（静止期）循环。控制毛囊周期的 两个关键要素是位于毛囊凸起区中的囊泡干细胞和构成滤泡状乳头的专用间质细胞。 上皮干细胞是多能的，产生子代细胞，其向上迀移以用作用于在伤口修复期间生 成表皮细胞的表皮祖细胞或向下迀移以转化成毛基质祖细胞，从而进一步产生毛干。 存在几个为何毛发生长可能迟缓或停止的原因。例如，毛纤维产生可以停止，因为 基质细胞耗尽了其增殖能力：这推定就在所有新毛发周期开始时确定基质细胞增殖能力， 并且新的基质细胞对于整个生长期而言不会生成。 干细胞可以连续生成新基质细胞。毛纤维的产生可以在干细胞被指令停止生成新 子代时停止。 被分类为瘢痕或疤痕性秃发的脱发的一些类型例如毛发扁平苔癣、前额纤维化脱 发、慢性皮肤红斑狼疮、毛囊角化病、棘状脱发（spinulosa deca Ivans)或毛囊炎性脱发 是导致凸起区中的毛囊干细胞破坏和持久脱发的病症。因此，防止毛囊干细胞破坏以便毛 囊自我再生的基本能力得以保留可以允许患有涉及干细胞破坏的病症的患者毛发再生。因 此，对于保护毛囊干细胞以使毛囊得以保留且能够再生的有效活性剂存在需求。 概述 本公开提供了对需要的患者用于增强表皮再生的方法，所述方法包括对所述 患者局部施用药学上可接受的组合物，该组合物包含本文公开的化合物（例如N-乙酰 基-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸）或其药学上可接受的盐或立体异构体和药学上可接 受的赋形剂。 例如，部分涉及治疗或改善瘢痕性脱发的方法，所述方法包括对有此需要的患者 局部施用包含本文公开的化合物的药学上可接受的组合物。例如，本文提供了治疗或改善 瘢痕性脱发的方法，所述方法包括对有此需要的患者局部施用药学上可接受的组合物，该 组合物包含N-乙酰基-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸或其药学上可接受的盐或立体异 构体和药学上可接受的赋形剂。 本文还关注用于在哺乳动物皮肤脱毛之前保护毛囊祖细胞的方法，所述方法包括 使所述细胞与药学上可接受的组合物接触，该组合物包含本文公开的化合物（例如N-乙酰 基-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸）或其药学上可接受的盐或立体异构体。 还提供了用于保护和/或保存包含毛囊祖细胞的组合物的方法，其中所述方法包 括使所述毛囊祖细胞与N-乙酰基-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸接触。 还提供了促进患者的伤口愈合的方法，所述方法包括对所述患者施用药学上可接 受的组合物，该组合物包含本文公开的化合物（例如N-乙酰基-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧 基丙酸）或其药学上可接受的盐或立体异构体和药学上可接受的赋形剂。 附图简述 图1描述实施例2中所述研宄的实验设计。 图2描述显示施用N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯基）-2_甲氧基丙酸后刺激 K-15-免疫反应性的采集的数据。 图3显示K15-阳性细胞的DPAI染色。 图4描述施用N-乙酰基_(R)-(-)-3-(4-氨基苯基）-2_甲氧基丙酸后刺激 K-19-免疫反应性的采集的数据。 图5显示K19-阳性细胞的DPAI染色。 图6描述施用N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸后K19阳性 细胞在低和高浓度中的数量增加的采集的数据。 图7描述在第6天时N-乙酰基-(R) - (-) -3- (4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸在 0.1 mM剂量下施用后LDH活性的增加（采集的数据）。 图8描述在第6天时施用高剂量的（ImM)N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯 基）-2-甲氧基丙酸后毛干伸长的抑制（采集的数据）。 图9描述N-乙酰基-(R)-(-)-3-(4-氨基苯基）-2_甲氧基丙酸在不同浓度下的 毛发生长中期（采集的数据）。 图10描述N-乙酰基-(R) - (_) -3- (4-氨基苯基）-2-甲氧基丙酸向毛发生长中期 的趋势（采集的数据，比较每次实验中每一毛发周期阶段的百分比，η = 5 ;0. 4 = 40% )。 详细描述 现在更具体地描述本公开的特征和其它详细内容。在进一步描述本专利技术之前，此 处收集了本说明书、实施例和待批权利要求中使用的一些术语。这些定义应根据本公开的 其余部分解读并且可以被本领域技术人员所理解。除非另有定义，否则本文使用的全部技 术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。 定义 "治疗"包括导致病症、疾病、障碍等改善的任何作用，例如减轻、减少、调节或消 除。 本文所用的术语"烯基"是指具有至少1个碳-碳双键的不饱和直链或支链烃，例 如2-12、2-10或2-6个碳原子的直链或支链基团，本文分别称作C 2X12烯基、C2XJi基和 C2X6條基。不例性條基包括、但不限于乙條基、條丙基、丁條基、戊條基、己條基、丁 ^條基、 戊二條基、己二條基、2_乙基己條基、2_丙基_2_ 丁條基、4_ (2_甲基_3_ 丁條）-戊條基等。 本文所用的术语"烷氧基"是指连接在氧上的烷基（-0-烷基-)。示例性烷氧基 包括、但不限于带有1-12、1-8或1-6个碳原子的烷基、烯基或炔基的基团，本文分别称作 C1-C12烷氧基、C1-C8烷氧基和C 1-C6烷氧基。示例性烷氧基包括、但不限于甲氧基、乙氧基 等。类似地，示例性"烯氧基"包括、但不限于乙烯氧基、烯丙氧基、丁烯氧基等。 本文所用的术语"烷基"是指饱和直链或支链烃，例如1-12、1-10或1-6个碳原子 的直链或支链基团，本文分别称作C 1-C12烷基、C ^Cltl烷基和C ^C6烷基。示例性烷基包括、但 不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、2-甲基-1-丙基、2-甲基-2-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲 基-1-丁基、2-甲基-3-丁基、2, 2-二甲基-1-丙基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、 4-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、3-甲基-2-戊基、4-甲基-2-戊基、2, 2-二甲基-1- 丁 基、3, 3-二甲基-1- 丁基、2-乙基-1- 丁基、丁基、异丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、 己基、庚基、辛基等。在一些实施方案中，烷基是指C1-C 6烷基。在一些实施方案中，环烷基 是指〇3-〇6环烷基。 在一些实施方案中，烷基、烯基和炔基可以任选地被至少一个基团取代或打断，所 述基团选自烷酰基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、酰氨基、脒基、氨基、芳基、芳基烷基、叠氮基、 氨基甲酸酯、碳酸酯、羧基、氰基、环烷基、酯、醚、甲酰基、卤素、卤代烷基、杂芳基、杂环基、 羟基、亚氨基、酮、硝基、磷酸醋、膦酸醋基（phosphonato)、次磷酸醋基（phosphinato)、硫 酸酯、硫化物、磺酰氨基、磺酰基和硫代羰基。 本文所用的术语"炔基"是指具有至少1个碳-碳三本文档来自技高网...

【技术保护点】
对需要的患者增强表皮再生的方法，包括对所述患者局部施用药学上可接受的组合物，该组合物包含N‑乙酰基‑3‑(4‑氨基苯基)‑2‑甲氧基丙酸或其药学上可接受的盐或立体异构体和药学上可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·朱利亚尼，R·保斯，Y·拉莫特，S·巴洛尼，F·维蒂，S·贝林维亚，B·玛尔扎尼，
申请(专利权)人：诺格拉制药有限公司，
类型：发明
国别省市：爱尔兰;IE