一种通过六氟丙烯直接将芳基重氮盐进行七氟异丙基化的方法技术

本发明专利技术涉及一种通过六氟丙烯直接将芳基重氮盐进行七氟异丙基化的方法，该方法包括以芳香胺和六氟丙烯为原料，在另外一个氟源氟化银和铜盐催化剂的条件下进行反应。本发明专利技术的方法通过一步反应高选择性的合成了一系列含七氟异丙基的化合物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及一种利用六氣丙締直接将芳基重氮盐进行走氣异丙基化的方法。
技术介绍
全氣烷基具有极性小、表面张力低、电负性大的特点，此外，它还能提高药物分子 的代谢稳定性、脂溶性等。因此全氣烷基取代的芳香族化合物在很多医药，农药分子中非常 重要的组成部皮.Muller,C.Faeh,F.Diederich.FluorineinPharmaceuticals:Looking BeyondIntuition.Science，2007,317:1881-1886 ;民.E.Bnaks.Organofluorine Chemicalsandtheirindustrialapplications.NewYork:Halsted, 1979, 97-120 ; T.Yamazaki,I.Tagauchi.OjimainFluorineinMedicinalChemistryandChemical Biology巧d. :I.Ojima)，Wiley-Blackwell，Qiichester，2009,pp.3-46.]。到目前为止， 研究最多的全氣烷基主要是S氣甲基，而其他碳链更长的全氣烷基的研究却少的多，这 是因为在引入的长链全氣烷基时，若通过自由基的方式，容易产生异构，而通过交叉偶联 的方式方法比较少。七氣异丙基是一个吸电子效应比S氣甲基更 强的全氣烷基，作为全氣烷基中的一员，七氣异丙基在农药、材料、催化剂设计等领域中 有着广泛的应用。 例如氣虫双醜胺的ubendiamide)是一种对哺乳动物毒性很小的广谱性杀虫剂 ， 此外，类似的具有杀虫效果的化合物还有Pyrifl叫uinazon(新嗟挫咐（间二氮杂苯） 类杀虫剂）、experimentalinsecticide(先正达公司发现的一种具有杀虫效果的双酷 胺化合物作为实验杀虫剂）等。 按照走氣异丙基化试剂的分类，向目标分子中引入走氣异丙基的方法主要有W下 几种： 第一类是是走氣异丙基舰，该也是到目前为止最常用的走氣异丙基化试剂。利用 走氣异丙基舰引入走氣异丙基的方法主要是通过是亚横化脱面反应，该种方法适用于酪、 芳胺、含不饱和碳碳键的底物，在NaHC〇3-Na2S2〇4作用下自由基类型的走氣异丙基化;另外一个引入走氣异丙基 的方法是Ullmann反应（乌尔曼反应）；芳基漠和走氣异丙基舰（漠）在当量的化或 者化的作用下，在较高高温下实现的^；：氣异丙基化化！*。!!!'。，S.Marc,G.^ristelet al.Aryl-arylbondformationonecenturyafterthediscoveryoftheUllmann reaction.Qiem.Rev. 2002, 102:1359-1469.]。 第二类是七氣异丙基金属试剂。七氣异丙基裡和七氣异丙 基漠化償可臥分别通过烷基裡试剂和格氏试剂与七氣异丙基舰 在低温下反应得到；七氣异丙基舰化轉 (diocane表示二 氧六环）可臥通过七氣异丙基舰、轉粉在二氧六环中回流得到化D.化ambers,W. K.民.MusgraveandJ.Savory.OrganornetallieandMetalloidCompoundsMadefrom Heptafluoro-2-iodopropane，andtheirProperties.J.Chem.Soc. 1962, 1993-1999.]。 二甲基儒与七氣异丙基舰反应得到七氣异丙基儒{2Cd，2CHsCN} (CHsCN表 示乙巧青）.J.FluorineChem. 1976,26:1-18.];在DMF(DMF 表示化N-二甲基甲醜胺）中原位生成的七氣异丙基儒试剂与一价铜（如CuI、CuCl、 CuBr、CuCN等）通过金属交换则得到七氣异丙基铜化K.NairandD.J.Burton. Perfluoroisopropylcadmiumandcopper:preparation，stabilityandreactivity. J.FluorineQiem. 1992, 56:341-351.]。 第S类是六氣丙締（HFP)。这种方法利用氣负离子对偕二氣締婷加成形成 氣烷基负离子，全氣丙締和合适的氣源作用得到七氣异丙基负离子后再对目标分子进 行七氣异丙基化。常用的氣源有氣化钟（KF) (Scheme5)、氣化隶巧咨切、氣化银（AgF) 等。 七氣异丙基在农药、材料、催化剂设计等领域中有广泛的用途，在提高药物分子的 代谢稳定性、脂溶性及生物药效率方面具有重要潜在的研究价值。然而，到目前为止七氣异 丙基化的文献报道并不多，并且反应条件苛刻，适用范围不广。
技术实现思路
： 本专利技术旨在提供一种简便的用六氣丙締将芳基重氮盐走氣异丙基化得到相应的 含走氣异丙基的产物的方法。 本专利技术的方法W氣化银为氣源，在铜盐的作用下，在有机溶剂中就可W将六氣丙 締和芳胺或芳基重氮盐转化为一系列含走氣异丙基的化合物。反应式如下：【主权项】1. ，其特征是通过下述 步骤获得： (1) ，在极性有机溶剂中和室温下，由芳胺或杂芳胺RZNH2、亚硝酸C1-6烷基酯（R2ONO)、 酸性添加剂反应1-5小时生成芳基重氮盐RZN2BF4;所述的芳胺、亚硝酸C1-6烷基酯、酸性 添加剂的摩尔比为1 :〇. 5~2. 0 :1~2 ; 所述的酸性添加剂是硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸； (2) ，在室温下，有机溶剂或无有机溶剂中，六氟丙烯和氟化银反应1~3小时制得七 氟异丙基银，再和芳基重氮盐RZN2BF4在添加剂存在下反应1~24小时制得七氟异丙基的 化合物RZCF(CF3)2;所述的芳基重氮盐、六氟丙烯、氟化银和添加剂的摩尔比为1 :1~10 : 0· 2 ~3. 0 :0· 2 ~3. 0 ; 所述的添加剂是零价铜、卤化铜或卤化亚铜； 上述的Z是苯基、萘基、喹啉基、噻唑基、吡啶基、茚基、吲哚基、硫茚基、噻吩基或 1，2-亚甲二氧基苯； 上述的取代基R是氣、Cp8烷基、苯基、C η烷氧基、卤素 、C η醋、C η的烧H全、C η烧醜 基、硝基、氰基、CV4的羟烷基、C 2_8的烯基羧酸衍生物、C η烷胺基或乙酰胺基；R取代基是单 取代或双取代的； 所述的酸性添加剂是硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸。2. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤（1)的芳胺、亚硝酸C η烷基酯、酸 性添加剂的摩尔比为I :1. 2 :1. 5。3. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤⑴或⑵中的有机溶剂是乙腈、乙 醇、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜。4. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤（1)的产物不经过分离直接用于步 骤⑵反应。5. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤（2)中七氟异丙基银制备是在避光 条件下进行。6. 如权利要求1所述的方法，其特征是所述的步骤（2)获得的七氟异丙基的化合物经 过有机溶剂提取，水洗，干燥，旋蒸，柱层析纯化。【专利摘要】本专利技术涉及，该方法包括以芳香胺和六氟丙烯为原料，在另外一个氟源氟化银和铜盐催化剂的条件下进行反应。本专利技术的方法通过一步反应高选择性的合成了一系列含七氟异丙基的化合物。【IPC分本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通过六氟丙烯直接将芳基重氮盐进行七氟异丙基化的方法，其特征是通过下述步骤获得：(1)，在极性有机溶剂中和室温下，由芳胺或杂芳胺RZNH2、亚硝酸C1‑6烷基酯(R2ONO)、酸性添加剂反应1‑5小时生成芳基重氮盐RZN2BF4；所述的芳胺、亚硝酸C1‑6烷基酯、酸性添加剂的摩尔比为1：0.5～2.0：1～2；所述的酸性添加剂是硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸；(2)，在室温下,有机溶剂或无有机溶剂中，六氟丙烯和氟化银反应1～3小时制得七氟异丙基银，再和芳基重氮盐RZN2BF4在添加剂存在下反应1～24小时制得七氟异丙基的化合物RZCF(CF3)2；所述的芳基重氮盐、六氟丙烯、氟化银和添加剂的摩尔比为1：1～10：0.2～3.0：0.2～3.0；所述的添加剂是零价铜、卤化铜或卤化亚铜；上述的Z是苯基、萘基、喹啉基、噻唑基、吡啶基、茚基、吲哚基、硫茚基、噻吩基或1,2‑亚甲二氧基苯；上述的取代基R是氢、C1‑8烷基、苯基、C1‑4烷氧基、卤素、C1‑4酯、C1‑4的烷醛、C1‑4烷酰基、硝基、氰基、C1‑4的羟烷基、C2‑8的烯基羧酸衍生物、C1‑8烷胺基或乙酰胺基；R取代基是单取代或双取代的；所述的酸性添加剂是硫酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴永明，王小军，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31