本发明专利技术公开了4‑甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。本研究发现4‑甲氧基苄醇能降低脑缺血过程中血脑屏障的通透性，降低脑组织NO、iNOS、nNOS的表达、下调AQP4蛋白的高表达以及减少TJ主要结构蛋白(Occludin、Claudin‑5)，对血脑屏障有良好的保护作用，可以制备成为血脑屏障保护药物，临床应用前景良好。
【技术实现步骤摘要】
4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途
本专利技术涉及4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。
技术介绍
血脑屏障(Blood-BrainBarrier，BBB)是由德国细菌学家Pau1Ehrhch发现的，是存在于血液和脑组织间的一道生理屏障，对于维持脑内环境的稳定具有重要的作用。血脑屏障在血液与脑组织液之间物质交换过程中起严格筛选作用，在生理状态下，血脑屏障相对不通透，主要起屏障功能，还能选择性地将脑内有害或过剩物质泵出脑外，保持脑的内环境稳定。在脑缺血性损伤过程中血脑屏障破坏是脑缺血促发脑水肿和脑梗死的重要病理改变，也是脑缺血后病理生理改变的重要环节，及影响药物治疗效果的关键因素之一。在脑缺血及脑缺血再灌注后会出现血脑屏障结构的损伤和改变以及功能上的异变，在结构上主要表现为对微血管内皮细胞、星形胶质细胞足突以及基底膜的影响，如内皮细胞固缩，毛细血管基底膜断裂，毛细血管管腔明显变形狭窄，使血脑屏障的完整性遭到破坏；功能上使血脑屏障通透性增加，最终导致血管源性脑水肿、甚至发生出血转化，加重神经损伤，从而出现继发性的脑损伤。因此，保护血脑屏障，对于缺血性脑血管病的治疗及预后将有重要意义。4-甲氧基苄醇，无色或微黄色液体。熔点23-25.5℃，沸点159℃，相对密度1.113(15/15℃)，折光率1.5442。易溶于醇和醚，几乎不溶于水。化学式为：C8H10O2，结构式为目前4-甲氧基苄醇通常作为食用香料食用，未见4-甲氧基苄醇用于血脑屏障保护的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。本专利技术提供了4-甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。其中，所述血脑屏障保护药物是降低血脑屏障通透性的药物。其中，所述药物是以4-甲氧基苄醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。其中，所述制剂为口服制剂。其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。本专利技术还提供了抑制血脑屏障保护药物，其特征在于：它是以4-甲氧基苄醇为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。其中，所述制剂为口服制剂。其中，所述口服制剂是胶囊剂、片剂。本专利技术4-甲氧基苄醇能降低脑缺血过程中血脑屏障的通透性，降低脑组织NO、iNOS、nNOS的表达、下调AQP4蛋白的高表达以及减少TJ主要结构蛋白(Occludin、Claudin-5)，对血脑屏障有良好的保护作用，可以制备成为血脑屏障保护药物，为临床血脑屏障的保护提供了一种新的选择。下面通过具体实施方式对本专利技术做进一步详细说明，但是并不是对本专利技术的限制，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。附图说明图1EB标准曲线。图24-甲氧基苄醇对大鼠神经病学评分的影响。图34-甲氧基苄醇对大鼠脑组织EB含量的影响。图44-甲氧基苄醇对大鼠脑组织EB渗出情况的影响。图5BCA法测定蛋白浓度的标准曲线。图6nNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9901。图7iNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9969。图8eNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9983。图9BCA法测定蛋白浓度的标准曲线R2＝0.9955。图10nNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9971。图11iNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9960。图12eNOS试剂盒的标准曲线R2＝0.9920。图134-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织NO及NOS表达的影响。图144-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织AQP-4表达的影响。图154-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织Occludin表达的影响。图164-甲氧基苄醇对大鼠缺血侧脑组织Claudin-5表达的影响。具体实施方式实验例14-甲氧基苄醇的血脑屏障保护作用1.实验材料1.1实验动物成年健康雄性SD大鼠，体重250-300g，SPF级,由四川省医学科学院实验动物研究所提供，生产许可证号：SCXK(川)2013-12，生产批号：0016729。1.2实验药品4-甲氧基苄醇，购自美国Sigma公司。1.3实验试剂1.4实验仪器1.5主要试剂配制1.5.10.9％生理盐水的配置:氯化钠4.5g，加双蒸水至500mL，充分摇匀放4℃冰箱备用。1.5.2生理盐水(O.9％)加肝素(5单位/m1)溶液的配制：氯化钠4.5g，加双蒸水至500mL，滴加肝素400uL，充分摇匀放4℃冰箱备用。1.5.32％EB溶液的配置：精密称取EB2g，加入生理盐水容量瓶中定容至100mL，搅拌至完全溶解。1.5.4肝素化生理盐水灌注液：氯化钠(分析纯)9g，注射用肝素钠25000u以蒸馏水800mL完全混溶后以定容瓶定容至1000mL，分装于50OmL无菌瓶中备用。1.5.5电镜心脏灌流固定液的配置(4％多聚甲醛+0.5％戊二醛)：溶解2g多聚甲醛于25mL双蒸水中，80℃水浴，摇动使之溶化后加1-3滴NaOH(1M)，使溶液澄清。冷却后加1mL25％戊二醛(电镜专用)，再加24mL的PBS(0.2M),调pH备用。1.6药物配置4-甲氧基苄醇(20mg/kg)的配置：精密称取4-甲氧基苄醇适量，先加入吐温适量使其溶解，完全溶解后用蒸馏水定容；大鼠的灌胃剂量为1mL/kg，可预先配置成高浓度的溶液(2mg/mL)，4℃密封保存，使用前根据实验需要稀释到合适的浓度。2.实验方法2.1动物分组及给药方法将体重在250-300g的雄性(SpragueDawLey，SD)大鼠，SPF级，随机分组，即假手术组、模型组、4-甲氧基苄醇高剂量组(20mg/kg)、低剂量组(10mg/kg)，每只大鼠按1mL/100g体积灌胃给药，假手术组和模型组灌胃给予等体积溶媒(含吐温-80的蒸馏水)，给药组分别灌胃给予所给药物(1mL/100g)，每天一次，连续给药5天，手术当天，于造模前0.5h给药。每组动物手术缺血2h，再灌注24h，进行各指标的检测。2.2大鼠MCAO/R模型2.2.1石蜡线栓的制作取直径为0.26mm的进口钓鱼用尼龙线，长约5cm，分别在其两端18mm、10mm处用黑色油性记号笔涂黑。取熔点为56℃固体石蜡一块，加热熔化将栓线一端5mm长的一段垂直在熔化的石蜡中迅速浸入并提起，在空气中冷却，立即凝固的石蜡可牢固的黏附在尼龙线一端的表面，尼龙线的另一端作相同的处理，用75％的酒精擦拭后置于1：2500U的肝素生理盐水中备用。2.2.2大鼠MCAO/R模型的复制参照Longa、Kugal等及国内报道的方法，并加以改进，采用线栓法复制大鼠MCAO/R模型。复制方法如下：将体重在250-300g的雄性(SpragueDawLey，SD)大鼠，SPF级，用10％水合氯醛(0.3mL/100g体重)腹腔注射麻醉，颈部剃毛并进行常规消毒后颈正中偏右0.5cm处切口约1.5cm，用玻璃分针分离大鼠右侧颈总动脉(CCA)和迷走神经至分叉处，无需分离颈外动脉(ECA)和颈内动脉(ICA)。结扎CCA近心端，1个静脉夹夹闭CCA远心端，在CCA上用缝合线打一活结，眼科剪在距分叉1cm处剪一“V”形缺口，将栓线经缺口插入。松开CCA上动脉夹，轻轻向右牵拉CCA近心端上的结扎线，向左侧调整进线角度使栓线成功进入IC本文档来自技高网...
【技术保护点】
4‑甲氧基苄醇在制备血脑屏障保护药物中的用途。
【技术特征摘要】
1.4-甲氧基苄醇在血脑屏障保护药物中的用途；所述血脑屏障保护药物是降低血脑屏障损伤的药物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述血脑屏障保护药物是降低血脑屏障通透性的药物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：段小花，林青，何芳雁，
申请(专利权)人：云南中医学院，
类型：发明
国别省市：云南;53
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