一种解热、镇痛、抗炎药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种解热、镇痛、抗炎药物组合物，具体涉及一种阿司匹林肠溶片剂组合物，所述的肠溶片剂组合物由片芯、隔离层和肠溶层组成，其中所述片芯的原料包括阿司匹林，所述阿司匹林为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到图1所示的X-射线粉末衍射图，是一种不同于现有技术报道的阿司匹林，经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的肠溶片较现有技术的阿司匹林肠溶片相比，不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明显，大大降低了药物胃肠道不良反应。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种解热、镇痛、抗炎药物组合物，具体涉及一种 阿司匹林肠溶片剂组合物。
技术介绍
阿司匹林（aspirin)，又名乙酰水杨酸，是历史上三大经典药物之一，作为一种历 史悠久的解热镇痛药，其效用明显价格低廉，至今仍然是应用最广泛的解热镇痛抗炎药，而 且是比较和评价其他药物的标准制剂。20世纪60年代以来，药理研宄表明，阿司匹林持 久性灭活COX-I活性，抑制血小板功能，无剂量相关作用，极低浓度（nmol/L)即可迅速达 到抑制作用，即具有明确的抗凝血作用，从而可以作为预防血栓的药物。"中国专家共识"建 议在一级预防中阿司匹林长期应用剂量为75-100mg/日，而在二级预防的长期应用剂量为 75-150mg/ 日。 现有使用的阿司匹林制剂主要存在两个问题：易水解产生水杨酸和造成胃肠道出 血。水杨酸是阿司匹林的水解产物，同时是阿司匹林引起消化道刺激的主要因素，它的含量 的高低是评价阿司匹林制剂质量的重要指标之一。药典中规定阿司匹林中水杨酸的含量不 得超过1. 5%。 阿司匹林最大的毒副作用就是极易引起胃肠道黏膜糜烂、出血及溃疡等。除镇痛、 解热外，阿司匹林用于治疗风湿热、关节炎、抗血栓等疾病时都需要长期服药，更增加了毒 副作用的发生率。虽然人们进行了剂型改进，如增加了栓剂，避免药物与胃肠道触，但用药 极不方便；又如制成肠溶制剂，虽然在一定程度上减少了毒副作用的发生率，但在胃中有部 分片子会发生渗漏现象，这样会对胃造成刺激，对胃黏膜造成损伤；若肠溶片中游离水杨酸 的含量高，会造成水杨酸中毒反应，仍然没有从根本上解决问题。 因此，降低阿司匹林肠溶片中游离水杨酸含量具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种阿司匹林肠溶片剂组合物。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种阿司匹林肠溶片剂组合物，所述的组合物由片芯、隔离层和肠溶层组成；所述片芯 的原料包括阿司匹林；所述的阿司匹林为晶体，使用Cu-Κα射线测量得到图1所示的X-射 线粉末衍射图。 以重量份计，所述的片芯由5重量份的阿司匹林，1重量份的可压性淀粉，3重量份 的羟丙纤维素，〇. 05重量份的L-酒石酸，0. 2重量份的聚维酮K30, 3. 8重量份的95%乙醇， 0. 05重量份的聚山梨酯80,0. 5重量份的滑石粉制成。 以重量份计，所述的隔离层是将0. 2重量份的羟丙甲纤维素溶解于3. 2重量份的 纯化水中配制成。 以重量份计，所述的肠溶层由0. 4重量份的聚丙烯酸树脂L100,0. 14重量份的柠 檬酸三乙酯，0.0 l重量份的滑石粉，6重量份的95%乙醇制成。 上述阿司匹林肠溶片剂组合物的制备方法包括以下步骤： 1) 根据处方量称量原辅料； 2) 配制5%聚维酮K30乙醇液：将95%乙醇置于不锈钢桶中，边搅拌边加入聚维酮K30 和聚山梨酯80,搅拌至全部溶解备用； 3) 混合制粒：将阿司匹林、可压性淀粉、羟丙纤维素、L-酒石酸加到湿法混合制粒机 中，开启搅拌电机干混10分钟；加入已配制好的5%聚维酮K30溶液，湿混90-120秒制软 材，选择尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒； 4) 干燥：设置沸腾干燥机进风温度，干燥至水分1. 0-2. 0%，干燥后选择尼龙网安装在 摇摆式颗粒机中整粒； 5) 总混：将整粒后的干颗粒和滑石粉加入到混合机中，设置电机运转频率，开启混合机 混合15分钟； 6) 选择高速压片机压片，调节压力使片子能成型且硬度在4-6kgf，制成片芯； 7) 隔离液包衣：将羟丙甲纤维素溶解于纯化水中配制成隔离液，设置包衣锅进风温度， 包衣增重1. 5-2. 0% ; 8) 肠溶包衣：将聚丙烯酸树脂L100、柠檬酸三乙酯、滑石粉加入到95%乙醇，搅拌均匀， 设置包衣锅进风温度，包衣增重5. 0-5. 5%。 优选的，所述步骤3)中尼龙网为24目，步骤4)中尼龙网为20目。 优选的，所述步骤4)中沸腾干燥机进风温度为60°C。 优选的，所述步骤5)中电机运转频率为200r/min。 优选的，所述步骤7)和步骤8)中包衣锅进风温度为60°C。 本专利技术组合物中的阿司匹林晶体的制备方法包括以下步骤： 1) 取阿司匹林粗品，加入15-25°c的体积为阿司匹林重量6-10倍的无水乙醚溶液中； 2) 阿司匹林粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 7-1. OKW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为阿司匹林重量8-10倍 丙酸乙酯和无水乙醚的混合溶剂，丙酸乙酯和无水乙醚的体积比为3. 5:7,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以5-15°C /小时的速度降温至_5°C，静置2-4小时，过滤，45-55°C、减 压干燥4-6小时得到所述的阿司匹林化合物晶体。 下面对本专利技术的技术方案做进一步的解释和说明： 本专利技术通过对结晶条件的精细控制，制备出了一种与现有技术不同的阿司匹林新晶 型，该阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图与现有技术不同。同时由于该晶型的特有性质， 经试验发现，该阿司匹林新晶型化合物制备的肠溶片较现有技术的阿司匹林肠溶片相比， 不仅具有较低的游离水杨酸含量，而且随着贮存时间的延长其游离水杨酸含量增加不明 显，大大降低了药物胃肠道不良反应。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的阿司匹林晶体的X-射线粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:阿司匹林晶体的制备 1) 取阿司匹林粗品，加入15-25°c的体积为阿司匹林重量6-10倍的无水乙醚溶液中； 2) 阿司匹林粗品溶清后，加入活性炭脱色，过滤； 3) 在0. 7-1. OKW的超声场下向步骤2)所得的滤液中滴加体积为阿司匹林重量8-10倍 丙酸乙酯和无水乙醚的混合溶剂，丙酸乙酯和无水乙醚的体积比为3. 5:7,至结晶析出； 4) 关闭超声场，以5-15°C /小时的速度降温至_5°C，静置2-4小时，过滤，45-55°C、减 压干燥4-6小时得到所述的阿司匹林化合物晶体。 制备得到的阿司匹林晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 99%。 实施例2:阿司匹林肠溶片的制备 处方：【主权项】1. 一种解热、镇痛、抗炎药物组合物，其特征在于：所述的组合物由片芯、隔离层和肠 溶层组成；其中所述片芯的原料包括阿司匹林，所述阿司匹林为晶体，使用Cu-Κα射线测 量得到图1所示的X-射线粉末衍射图。2. 根据权利要求1所述的解热、镇痛、抗炎药物组合物，其特征在于：以重量份计，所述 的片芯由5重量份的阿司匹林，1重量份的可压性淀粉，3重量份的羟丙纤维素，0. 05重量 份的L-酒石酸，0. 2重量份的聚维酮K30, 3. 8重量份的95%乙醇，0. 05重量份的聚山梨酯 80,0.5重量份的滑石粉制成。3. 根据权利要求1所述的解热、镇痛、抗炎药物组合物，其特征在于：以重量份计，所述 的隔离层是将〇. 2重量份的羟丙甲纤维素溶解于3. 2重量份的纯化水中配制成。4. 根据权利要求1所述的解热、镇痛、抗炎药物组合物，其特征在于：以重量份计，所述 的肠溶层由〇. 4重量份的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种解热、镇痛、抗炎药物组合物，其特征在于：所述的组合物由片芯、隔离层和肠溶层组成；其中所述片芯的原料包括阿司匹林，所述阿司匹林为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到图1所示的X‑射线粉末衍射图。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李潇，
申请(专利权)人：苗怡文，
类型：发明
国别省市：山东;37