一种新型的盐酸沙格雷酯缓释制剂制造技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，公开了一种新型的盐酸沙格雷酯缓释制剂，按照本发明专利技术的技术方案制得的产品在放置过程中稳定性大大提高，降低了因降解杂质所导致的不良反应风险。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物制剂领域。
技术介绍
盐酸沙格雷醋（Sarpogrelate Hydrochloride)，分子式为：C24H31NO6HCl,分子量为 465. 97,为日本三菱株式会社开发的5-HT受体阻滞剂，其药理作用有以下几方面：对于血 小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用；抑制血小板凝聚作用；抗血栓作 用；抑制血管收缩作用；微循环改善作用。 目前上市的产品仅有盐酸沙格雷酯片，商品名为安步乐克，规格为lOOmg，临床用 于改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡疼痛以及冷感等缺血性症状。用法用量为：成人每天 3次，每次lOOmg，饭后口服，但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。 主要的不良反应有：恶心、烧心、腹痛、消化道出血等，多为消化道刺激所致。另有 其他系统性不良反应，但发生率极低。 目前市场上销售的盐酸沙格雷酯片为普通制剂，存在如下缺陷： 1) 体外释放显示30分钟后释药达到80%以上，而胃的排空时间约为2小时，因此，但绝 大部分药物在胃内释放后，局部浓度较高，因此容易导致消化道刺激，产生恶心、烧心、消化 道出血等不良反应； 2) 盐酸沙格雷酯片需每天服药3次，患者用药不便，顺应性较差的现象。 药物在存储过程中的稳定性是反应药物质量的关键属性，而盐酸沙格雷酯容易发 生降解，药物的降解会导致有效成分含量下降，杂质含量增加，直接影响药物的有效性和安 全性。 因此，需要稳定性更好、不良反应更少、患者服药更方便的盐酸沙格雷酯长效制剂 的出现。 中国专利201210049546. 7公开了 一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及其制备方法，其 制剂处方中采用枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、谷氨酸、富马酸中的一种或几种作为稳定 剂，用量为1-5%。处方中还添加了水溶性聚合物控制药物释放速度，据称可达到24小时80% 的释放率，但其说明书中的释放度检测结果并未提供24小时的释放率，难以支持其每日服 用1次的设计目的。 中国专利200810059724. 8公开了一种盐酸沙格雷酯单层渗透泵控释制剂及其制 备方法，其组成包括：盐酸沙格雷酯、起渗透作用的辅料、起控释作用的膜材料、其他辅料和 释药小孔。称其可达到每日给药1次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小。但并未提到盐酸 沙格雷酯的降解稳定性问题。 中国专利201010275574. 1公开了一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及制备方法，将盐 酸沙格雷酯与不溶性聚合物及其他添加物一同混合，用直接压片或湿法制粒法制成，根据 其说明书，所采用的聚合物与中国专利201210049546. 7采用的聚合物相同，均为水溶性， 并未提到不溶性聚合物。也并未提及盐酸沙格雷酯的稳定性问题。 本专利技术的目的是提供一种盐酸沙格雷酯稳定性更好，且可以真正缓慢释放药物达 24小时的缓释制剂，每日仅需服药1次，安全性更好，与现有产品相比具有显著进步。
技术实现思路
本专利技术的技术方案如下： 一种新型盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于该缓释制剂由盐酸沙格雷酯、稳定剂、 缓释材料、粘合剂、润滑剂、填充剂中的一种或几种组成。所述的稳定剂是指含聚乙烯醇 (PVA)、丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或多种的包衣材料。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为 1:0. 4-1:0. 8。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为 1:0. 4-1:0. 7〇 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为 1:0. 5~1:0. 6〇 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述的缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟 乙基纤维素、羟丙基纤维起到素、聚乙二醇、阿拉伯胶中的一种或多种的组合。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为 1:0. 1-1:0. 5〇 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为1:0. 2_1:0. 5。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为 1:0. 2-1:0. 3〇 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊 精、枸橼酸、蔗糖、甘露醇等中的一种或多种混合物。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮、淀粉、羟丙甲纤 维素、羟乙基纤维素中的一种或者多种混合物。 上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石 粉、硬脂酸钙、聚乙二醇中的一种或者多种混合物。 本专利技术的盐酸沙格雷酯缓释制剂，优选方案如下，均为重量百分比： 盐酸沙格雷酯 20-70% 稳定剂 10-40% 缓释材料 5-20% 填充剂 0-30% 粘合剂 3-6% 润滑剂 0. 1-1% 本专利技术的盐酸沙格雷酯缓释制剂，进一步优选方案如下，均为重量百分比： 盐酸沙格雷酯 30-60% 稳定剂 15-30% 缓释材料 5-20% 填充剂 0-30% 粘合剂 3-6% 润滑剂 0. 1-1% 本专利技术的盐酸沙格雷酯缓释制剂，更进一步优选方案如下，均为重量百分比： 盐酸沙格雷酯 40-50% 稳定剂 20-30% 缓释材料 10-15% 填充剂 0-30% 粘合剂 3-6% 润滑剂 0. 1-1% 本专利技术的盐酸沙格雷酯缓释制剂，其制备过程如下： 首先将盐酸沙格雷酯原料采用具有防潮效果的包衣材料进行包衣，制得盐酸沙格雷 酯包衣粉末或包衣颗粒，然后将盐酸沙格雷酯包衣粉末或包衣颗粒与其他辅料通过湿法制 粒、干法制粒、粉末直压、挤出滚圆等制剂工艺方式制成适宜的制剂型式。 本专利技术所得制剂具有以下特点及优点：1)具有明显的缓释特征，其在水、pHl. 2盐 酸溶液、pH4. 5醋酸盐缓冲液、pH6. 8磷酸盐缓冲液中均具有以下缓释特征：2小时释放30% 以下，6小时释放50%左右，12小时释放75%以上，24小时释放90%以上。2)具有良好的稳 定性，具体表现为在温度40°C、相对湿度75%RH加速条件下放置6个月，其有关物质仍无较 大变化（最大单个杂质不大于〇. 2%，总杂质不大于1%)。【具体实施方式】： 下面结合实施例对本专利技术的内容进行进一步阐述，为更好的说明本专利技术的优良效果还 将对比试验举例说明，并通过体外释放度试验、稳定性试验等数据加以证明。 对比例1 : 盐酸沙格雷酯 60% 羟丙甲纤维素K15M 20% 枸橼酸 5% 乳糖 9% 聚维酮K30 5% 硬脂酸镁 1% 制备方法：1)将聚维酮K30配制成合适浓度的溶液作为粘合剂备用。2)将盐酸沙格雷 酯、羟丙甲纤维素K15M、枸橼酸、乳糖置湿法混合制粒机中，搅拌混合均匀。3)将粘合剂加 入湿法混合制粒机中，搅拌切割制粒。4)将制得的湿颗粒进行干燥。5)将干燥后的颗粒与 硬脂酸镁混合均匀。6)将总混后的颗粒压制成片剂。 对比例2 : 盐酸沙格雷酯 60% 羟丙甲纤维素K4M 20% 枸橼酸 14% 聚维酮K30 5% 硬脂酸镁 1% 制备方法：1)将聚维酮K30配制成合适浓度的溶液作为粘合剂备用。2)将盐酸沙格雷 酯、羟丙甲纤维素K4M、枸橼酸、置湿法混合制粒机中，搅拌混合均匀。3)将粘合剂加入湿法 混合制粒机中，搅拌切割制粒。4)将制得的湿颗粒进行干燥本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新型盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于该缓释制剂由盐酸沙格雷酯、稳定剂、缓释材料、粘合剂、润滑剂、填充剂中的一种或几种组成；所述的稳定剂是指含聚乙烯醇（PVA）、丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或多种的包衣材料。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋，王振，常建晖，宋永亮，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：济南齐拓医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37