本发明专利技术公开了一种1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其制备方法。式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2和苯乙烯的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到式I所示化合物。具有光学活性的式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2与式III所示化合物的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到具有光学活性的式I所示化合物。本发明专利技术以HB(C6F5)2与苯乙烯为催化剂，以不同结构的喹啉衍生物为底物，高产率的合成全顺式-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，可控制产物的立体选择性；以HB(C6F5)2与手性双烯为催化剂，以不同结构的喹啉衍生物为底物，高产率的合成光学活性的1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，可控制产物的对映选择性。
【技术实现步骤摘要】
一种1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其制备方法
本专利技术涉及一种1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其制备方法，属于有机合成领域。
技术介绍
四氢喹啉是一种在医药、农业等领域具有重要应用价值的物质，很多药物都含有四氢喹啉骨架或者从四氢喹啉衍生而来。在有机化学中，四氢喹啉也可以作为重要的配体骨架，及反应中间体。式Ⅰ所示1,2,3,4-四氢喹啉衍生物作为四氢喹啉的一种衍生物，在有机合成中具有非常重要的作用，并且具有潜在的生物活性。目前在有机合成中制备四氢喹啉的方法有很多，主要是通过分子内C-N键的形成反应，或者是对简单的喹啉衍生物直接氢化反应而得到。对于式Ⅰ所示1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，现有的由喹啉衍生物直接氢化的制备方法，反应条件温和，收率较高，但是很难控制其立体选择性，对映选择性。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种1,2,3,4-四氢喹啉衍生物及其制备方法，该方法以不同结构的经喹啉衍生物为原料，在不同催化剂的作用下，经氢化反应即可得到全顺式-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，及具有光学活性的全顺式-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物，该方法可控制产物的立体选择性和对映选择性。本专利技术提供的一种式I所示化合物(1,2,3,4-四氢喹啉衍生物)的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2和苯乙烯的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到式I所示化合物；式I和式II中，R1和R3均选自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一种；R2为甲基、乙基和正己基中的任意一种，R4为氢原子、氯原子和溴原子中的任意一种；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子。上述制备方法可选择性的得到的全顺式-式I所示化合物(全顺式-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物)。上述制备方法中，所述HB(C6F5)2和所述苯乙烯的摩尔比可为1：(1～2)，具体可为1：1；所述HB(C6F5)2与式II所示化合物的摩尔比可为1：(10～20)，具体可为1：20。本专利技术进一步提供了一种具有光学活性的式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2与式III所示化合物的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到具有光学活性的式I所示化合物；式I和式II中，R1和R3均选自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一种；R2为甲基、乙基和正己基中的任意一种，R4为氢原子、氯原子和溴原子中的任意一种；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子；式III中，R1为氢原子或取代苯基；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间和对位中的至少一个，取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁基；S表示式III中联萘酚骨架的绝对构型为左旋。上述制备方法可选择性的得到具有光学活性的式I所示化合物，对映体过量百分比可达99％。上述具有光学活性的式I所示化合物的制备方法中，所述HB(C6F5)2与式III所示化合物的摩尔比可为2：(1～2)，具体可为2：1；HB(C6F5)2与式II所示化合物的摩尔比可为1：(10～20)，具体可为1：10。上述两种制备方法中，所述还原反应的温度可为40～60℃，具体可为40℃；时间可为10～28小时，具体可为20小时。上述制备方法中，氢气的压力可为20～40bar，具体可为20bar。上述两种制备方法中，所述还原反应的在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为甲苯、二氯甲烷、均三甲苯或正己烷；式II所示化合物的摩尔浓度可为0.1～1mol/L，具体可为0.5mol/L。上述式I所示化合物的制备方法中，式I所示化合物为式I-a至式I-t所示化合物中的任意一种：上述两种制备方法中，式II所示化合物为式II-a至式II-t所示化合物中的任意一种：上述具有光学活性的式I所示化合物的制备方法中，所述式III所示手性双烯为式III-a所示化合物：式III中，iPr表示正丙基；tBu表示叔丁基；S表示式III中联萘酚骨架的绝对构型为左旋。上述两种方法中，所述方法在所述还原反应之后，还包括对反应体系进行柱层析的步骤，所用洗脱剂可为石油醚/乙酸乙酯(体积比为20：1)；经过柱层析后可得到纯净的式I所示化合物。上述制备方法制备得到的式I所示化合物的和上述制备方法制备得到的具有光学活性的式I所示化合物，均在本专利技术的保护范围内。本专利技术具有如下有益效果：(1)本专利技术以HB(C6F5)2与苯乙烯为催化剂，以不同结构的喹啉衍生物(2,3,4-三取代喹啉)为底物，高产率的合成全顺式-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物(全顺式-2,3,4-三取代四氢喹啉)，可控制产物的立体选择性。(2)本专利技术以HB(C6F5)2与手性双烯为催化剂，以不同结构的喹啉衍生物(2,3,4-三取代喹啉)为底物，高产率的合成光学活性的-1,2,3,4-四氢喹啉衍生物(光学活性的-2,3,4-三取代四氢喹啉)，可控制产物的对映选择性。(3)本专利技术方法的原料价格低廉，反应条件温和，无重金属参与，底物使用范围广，具有较大的工业化潜力。具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下述实施例中所用式II所示化合物的制备方法如下：3-甲基-2，4-二苯基喹啉(式Ⅱ-a所示)的制备方法如下：向25mL茄形瓶中加入2-氨基二苯甲酮(1.972g,10mmol)、苯丙酮(1.342g,10mmol)、无水三氯化铟(0.221g,2mmol)，无溶剂条件下置于油浴100℃下搅拌24小时，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥。旋干后柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝20/1，v/v)得黄色固体，产率87％。1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.17(d,J＝8.4Hz,1H),7.64-7.61(m,3H),7.56-7.53(m,2H),7.52-7.48(m,3H),7.46-7.43(m,1H),7.41-7.39(m,2H),7.31(d,J＝7.6Hz,2H),2.15(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3,ppm)δ160.9,147.9,146.5,141.7,137.8,129.6,129.4,129.1,128.8,128.6,128.4,128.2,127.9,127.2,126.8,126.4,126.1,18.8.3-甲基-4-苯基-2-(4-甲氧基苯基)-喹啉(式Ⅱ-b所示)的制备方法如下：向25mL茄形瓶中加入2-氨基二苯甲酮(1.972g,10mmol)、对甲氧基苯丙酮(1.642g,10mmol)、无水三氯化铟(0.221g,2mmol)，无溶剂条件下置于油浴100℃下搅拌24小时，加水淬灭，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥。旋干后柱层析(洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯＝20/1，v/v)得白色固体，产率89％。熔点：128-129℃；IR(film):1607,1514,1249cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3,ppm)δ8.15(d,J＝8.4Hz,1H),7.63-7.60(m,1H)本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2和苯乙烯的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到式I所示化合物；式I和式II中，R1和R3均选自苯基、取代苯基和2‑噻吩基中的任意一种；R2为甲基、乙基和正己基中的任意一种，R4为氢原子、氯原子和溴原子中的任意一种；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子。
【技术特征摘要】
1.一种式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2和苯乙烯的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到式I所示化合物；式I和式II中，R1和R3均选自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一种；R2为甲基、乙基和正己基中的任意一种，R4为氢原子、氯原子和溴原子中的任意一种；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述HB(C6F5)2和所述苯乙烯的摩尔比为1：(1～2)；所述HB(C6F5)2与式II所示化合物的摩尔比为1：(10～20)。3.一种具有光学活性的式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：在HB(C6F5)2与式III所示化合物的催化下，式II所示化合物与氢气经还原反应，即可得到具有光学活性的式I所示化合物；式I和式II中，R1和R3均选自苯基、取代苯基和2-噻吩基中的任意一种；R2为甲基、乙基和正己基中的任意一种，R4为氢原子、氯原子和溴原子中的任意一种；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间位和对位中的任意一个或两个，取代基为甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子或溴原子；式III中，R1为氢原子或取代苯基；所述取代苯基中，取代基的取代位为邻位、间和对位中的至少一个，取代基为甲基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或叔丁基；S表示式III中联萘酚骨架的绝对构型为左旋。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述HB(C6F5)2与式III所示化合物的摩尔比为2：(1～2)；HB(C6F5)2与式II所示化合物的摩尔比为1：(10～20)。5.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其特征在于：所述还原反应的温度为40～60℃，时间为10～28小时；氢气的压力为20～40bar。6.根据权利要求1-4中任一项所述的制备方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：杜海峰，张振华，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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