提供非水、无乙醇的紫杉烷纳米分散制剂。本发明专利技术实施方案的纳米分散制剂包含紫杉烷、油、非离子表面活性剂、非水溶剂和有机酸组分，其中所述有机酸组分可溶于所述非水溶剂，且非离子表面活性剂的按重量的量大于或等于非水溶剂按重量的量。还提供非水、无乙醇的多西紫杉醇纳米分散制剂。本发明专利技术实施方案的纳米分散制剂包含多西紫杉醇、油、非离子表面活性剂、非水溶剂、溶于非水溶剂且基本上无任何共轭碱的有机酸。还提供使用所述纳米分散制剂的方法，以及包括所述纳米分散制剂的试剂盒。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】 前言 本申请要求美国临时申请61/708, 595和61/708586(都在2012年10约1日提 交）的优先权，且在本文中将其全文通过引用方式并入。 紫杉烷构成天然存在的二萜化合物家族，该家族包括紫杉醇。最初从太平洋紫杉 (Pacific Yew)(短叶红豆杉）树皮中分离的紫杉醇和其半合成类似物多西紫杉醇是两种 紫杉烷化合物的实例。紫杉烷是经由微管干扰通过阻止有丝分裂阻断细胞生长的活性物 质。 举例来说，多西紫杉醇是属于紫杉烷类家族的一种抗肿瘤物质。其通过从红 豆杉植物的可再生针状生物质提取的前体开始半合成制备。多西紫杉醇的化学名称是 5 β -20-环氧-1，2 α，4, 7 β，10 β，13 α -六羟基紫杉-11-烯-9-酮-4-乙酸酯-2-苯甲酸 酯-13-((2R，3S)-N-羧基-N-叔丁基酯-3-苯基异丝氨酸）酯。多西紫杉醇具有下列结构【主权项】1. 一种非水、无乙醇的紫杉烷液体纳米分散制剂，其包含： 紫杉烷； 油； 非离子表面活性剂； 非水溶剂；和 有机酸组分； 其中所述有机酸组分在非水溶剂中可溶，且非离子表面活性剂按重量的量大于或等于 非水溶剂按重量的量，或其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，且所述有机酸组分在非水溶剂中 可溶且基本上无任何共轭碱。2. 根据权利要求1的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷以约0. 5至约5wt%的量存在。3. 根据权利要求1的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷以约2wt%的量存在。4. 根据权利要求1-3中任一项的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷是紫杉醇。5. 根据权利要求1-3中任一项的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇。6. 根据权利要求3的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷是无水多西紫杉醇。7. 根据权利要求3的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷是多西紫杉醇三水合物。8. 根据权利要求1-7中任一项的纳米分散制剂，其中所述油选自由合成油、植物油、生 育酚及其组合组成的组。9. 根据权利要求8的纳米分散制剂，其中所述油选自由大豆油、橄榄油、芝麻油、玉米 油、中链甘油三酯、生育酚或其衍生物及其组合组成的组。10. 根据权利要求1-9中任一项的纳米分散制剂，其中所述油以约1至约20wt%的量 存在。11. 根据权利要求10的纳米分散制剂，其中所述油是大豆油。12. 根据权利要求11的纳米分散制剂，其中所述大豆油以约1至约5wt%的量存在。13. 根据权利要求10的纳米分散制剂，其中所述油是中链甘油三酯。14. 根据权利要求13的纳米分散制剂，其中所述中链甘油三酯以约1至约5wt%的量 存在。15. 根据权利要求1-14中任一项的纳米分散制剂，其中所述非离子表面活性剂以约40 至约75wt%的量存在。16. 根据权利要求15的纳米分散制剂，其中所述非离子表面活性剂以约50至约 60wt%的量存在。17. 根据权利要求1-16中任一项的纳米分散制剂，其中所述非离子表面活性剂是聚山 梨醇酯80。18. 根据权利要求1-17中任一项的纳米分散制剂，其中所述非水溶剂以约20至约 60wt%的量存在。19. 根据权利要求18的纳米分散制剂，其中所述非水溶剂以约35至约45wt%的量存 在。20. 根据权利要求1-19中任一项的纳米分散制剂，其中所述非水溶剂是聚乙二醇。21. 根据权利要求20的纳米分散制剂，其中所述聚乙二醇具有低于0°C的熔点。 2 2.根据权利要求1 - 21中任一项的纳米分散制剂，其中所述有机酸组分以0. 3至 3wt%的量存在。23. 根据权利要求22的纳米分散制剂，其中所述有机酸组分以0. 5至lwt%的量存在。24. 根据权利要求1-23中任一项的纳米分散制剂，其中所述有机酸组分是有机酸。25. 根据权利要求24的纳米分散制剂，其中所述有机酸选自由柠檬酸、乳酸和乙酸组 成的组。26. 根据权利要求25的纳米分散制剂，其中所述有机酸是柠檬酸或乳酸。27. 根据权利要求26的纳米分散制剂，其中所述柠檬酸或乳酸以约0. 3至约lwt%的 量存在。28. 根据权利要求26的纳米分散制剂，其中所述柠檬酸或乳酸以约0. 8wt%存在。29. 根据权利要求1-23中任一项的纳米分散制剂，其中所述有机酸组分是有机酸缓冲 剂。30. 根据权利要求29的纳米分散制剂，其中所述有机酸缓冲剂是乳酸缓冲剂。31. 根据权利要求30的纳米分散制剂，其中所述乳酸缓冲剂以约lwt%存在。32. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中所述油按重量的量小于或等于 约2. 5倍的紫杉烷的量。33. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中所述紫杉烷与油的重量比为约 1:0. 5 至约 1:2. 5。34. -种非水、无乙醇的多西紫杉醇液体纳米分散制剂，其包含： 多西紫杉醇； 约1至约5wt%的量的大豆油； 约50至约60wt%的量的聚山梨醇酯80 ; 约35至约45wt%的量的聚乙二醇；和 0. 3至lwt%的量的柠檬酸或乳酸或乳酸缓冲剂； 其中非离子表面活性剂按重量的量大于或约等于非水溶剂按重量的量。35. 根据权利要求34的纳米分散制剂，其中所述柠檬酸或乳酸以约0. 3至约lwt%的 量存在，且其中所述柠檬酸基本上无柠檬酸盐或所述乳酸基本上无乳酸盐。36. -种非水、无乙醇的多西紫杉醇液体纳米分散制剂，其包含： 多西紫杉醇； 约1至约5wt%的量的中链甘油三酯； 约50至约60wt%的量的聚山梨醇酯80 ; 约35至约45wt%的量的聚乙二醇；和 0. 3至lwt%的量的柠檬酸或乳酸或乳酸缓冲剂； 其中非离子表面活性剂按重量的量大于或约等于非水溶剂按重量的量。37. 根据权利要求35的纳米分散制剂，其中所述柠檬酸或乳酸以约0. 3至约lwt%的 量存在，且其中所述柠檬酸基本上无柠檬酸盐或所述乳酸基本上无乳酸盐。38. 根据权利要求34-37的纳米分散制剂，其中所述多西紫杉醇是无水多西紫杉醇。39. 根据权利要求34-37的纳米分散制剂，其中所述多西紫杉醇是多西紫杉醇三水合 物。40. 根据权利要求34-39中任一项的纳米分散制剂，其中所述多西紫杉醇以约0. 5至约 5wt%的量存在。41. 根据权利要求40的纳米分散制剂，其中所述多西紫杉醇以约2wt%存在。42. 根据权利要求34-41中任一项的纳米分散制剂，其中所述聚乙二醇具有低于0°C的 熔点。43. 根据权利要求34-42中任一项的纳米分散制剂，其中所述多西紫杉醇与油的重量 比为 1:0. 5 至 1:2. 5。44. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中所述无乙醇的紫杉烷液体纳米 分散制剂具有低于约3. 5的pH。45. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中所述制剂在40°C稳定超过6个 月。46. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中所述制剂在40°C6个月后显示 大于95%的紫杉烷回收率。47. 根据上述权利要求中任一项的纳米分散制剂，其中当与水介质混合时所述制剂形 成小于约20nm的微粒。48. -种施用无乙醇的紫杉烷液体纳米分散制剂至受试者的方法，所述方法包括： (a) 将根据上述权利要求中任一项的无乙醇的紫杉烷纳米分散制剂与水介质混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种非水、无乙醇的紫杉烷液体纳米分散制剂，其包含：紫杉烷；油；非离子表面活性剂；非水溶剂；和有机酸组分；其中所述有机酸组分在非水溶剂中可溶，且非离子表面活性剂按重量的量大于或等于非水溶剂按重量的量，或其中所述紫杉烷是多西紫杉醇，且所述有机酸组分在非水溶剂中可溶且基本上无任何共轭碱。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：锅田喜一郎，
申请(专利权)人：帝国制药美国公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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