本发明专利技术公开了金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜屏障和/或提高机体免疫力药物中的应用。本发明专利技术通过建立盐酸伊立替康小鼠化疗模型，分别注射金边玫瑰水提物和醇提物及易蒙停、谷氨酰胺、白细胞介素-2，结果发现金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用。基于此，金边玫瑰水提物或醇提物可用于制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力的药物。本发明专利技术发现了金边玫瑰新的用途，针对化疗副作用的治疗提供了新的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及金边玫瑰的应用，具体涉及。
技术介绍
癌症，也称恶性肿瘤，是由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。据WHO发布的《2014年世界癌症报告》显示，全球癌症负担不断加重，未来20年每年新发癌症病例将达到2200万，同期癌症死亡数将上升到1300万例，由此可见，癌症已成为影响人类健康的第一杀手。化疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段之一，已广泛应用于临床。然而化疗药物在杀伤或抑制癌细胞的同时，对正常组织器官也有损害或毒性作用，因此存在诸多副作用，例如消化道毒性、内脏毒性、免疫抑制等，严重时可导致并发感染和人体机能衰竭而死亡。化疗药物在杀伤癌细胞的同时，对细胞增殖活跃的消化道粘膜造成严重损伤，导致肠动力障碍和肠道微生态平衡失调，且使肠粘膜屏障呈现不完整连接，通透性增加，细胞与组织液水分大量流失至肠腔，导致腹泻，化疗相关性腹泻高达55.2%。化疗药物一般多为免疫抑制药，对机体免疫功能有不同程度的抑制作用，也常引起内脏毒性，例如肝肾毒性及脾萎缩等，脾是机体重要的免疫器官，肠粘膜损伤后引起的营养分子流失，加之脾萎缩和免疫抑制，加剧了机体的免疫功能下降。研发出一种可以抗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力的药物具有重大意义。针对化疗副作用，目前主要有以下几种治疗药物:(I)抗胆碱药。通过抑制受体节后胆碱能神经支配的平滑肌活动，缓解胃肠痉挛，用于预防化疗急性腹泻，代表药物为阿托品。但其易引起麻痹性肠梗阻且仅限于化疗初期的止泻治疗。(2)阿片受体激动剂。通过激动肠壁的μ -阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，而减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间来达到止泻作用，代表药物为易蒙停。但因其抑制肠蠕动，易引起肠梗阻，造成剧烈腹痛，并且对因肠粘膜损伤引起的渗透性腹泻没有治疗效果。(3)吸附性止泻药。如蒙脱石散，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、抑制作用，对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能。但其易引起便秘，且对肠粘膜没有修护作用。(4)营养物质。补充免疫刺激和对肠粘膜有营养维护作用的营养素，如谷氨酰胺、精氨酸、磷脂、不饱和脂肪酸，有助于重建肠粘膜屏障，保护其完整性，减少肠腔内致病菌的侵袭。谷氨酰胺是条件必需氨基酸，可增加肠道对钠和氯的吸收，进而增加肠道对水分的吸收，有益于腹泻病人，且可以改善疾病状态下的机体氮平衡，维持肠道正常通透性，保护肠道粘膜屏障；精氨酸具有营养及免疫调节双重作用，是刺激部分激素的促分泌素，可增加胶原合成和伤口愈合，从而保护肠粘膜屏障。(5)益生菌。肠道菌群具有定植性和繁殖性，可阻止外菌群在肠道内的定植和繁殖，其中厌氧菌对机体的定植抗力具有重要作用，从而有益于肠粘膜屏障的修复，临床上常用益生菌为乳酸杆菌和双歧杆菌；(6)中药。研宄报道，大黄能促进肠粘膜内杯状细胞大量增生，增加肠腔内粘液的分泌，保护肠粘膜细胞间紧密连接；川芎嗪能保护失血性休克再灌注后肠粘膜屏障功能。(7)免疫增强剂。重组人白细胞介素_2，是一种淋巴因子，能刺激淋巴细胞增殖分化，诱导干扰素和多种细胞因子的分泌，从而增强免疫能力；甘露聚糖肽片，用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。然而，关于金边玫瑰提取物用于治疗化疗副作用、保护肠粘膜、提高机体免疫力方面，尚未见报道。
技术实现思路
针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供金边玫瑰提取物在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用，使其用金边玫瑰提取物制备的药物具有较好的疗效。本专利技术的目的通过下述技术方案实现:本专利技术发现了金边玫瑰水提物或醇提物具有抗化疗副作用、护肠粘膜屏障和提高机体免疫力的作用，具体如下:(I)金边玫瑰水提物具有抗化疗副作用的作用本专利技术经口给予金边玫瑰水提物5g/kg(以生药量计，以下相同)、易蒙停(临床用化疗止泻药物)1.6mg/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天给药后，记录30min内粪便颗粒数及性状，计算腹泻指数=稀便率(每只动物所排稀便数与总便数之比)X稀便级(以稀便污染滤纸形成污迹面积的大小定级，分为4级:1级为污染直径小于Icm ;2级污染直径1-1.9cm ;3级污染直径为2-3cm ;4级污染直径大于3cm)，完成后进行炭末灌胃，20min后处死小鼠，解剖，量取小肠长度及炭末推进距离，计算炭末推进率(％ )=(炭末推进距离cm/小肠长度cm) X 100。结果显示(图1)，正常组小鼠，粪便呈硬度、水分适中的圆柱状，腹泻指数为0.05±0.16 ;模型组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.87±0.77 ;易蒙停组粪便不成形、水样稀便状态，腹泻指数为1.67±0.85 ;金边玫瑰水提物组粪便呈正常有形状态，轻微稀软，腹泻指数为0.97±0.54。表明金边玫瑰水提物可有效缓解化疗引起的腹泻，效果优于临床用药易蒙停。结果显示(图2)，正常组小鼠，炭末推进率为65.30±5.70 ;模型组炭末推进率为14.21 ±5.29 ;易蒙停组，炭末推进率为25.88±7.81 ;金边玫瑰水提物组，炭末推进率为43.66±4.82。表明金边玫瑰水提物可有效恢复化疗引起的肠动力不足。(2)金边玫瑰水提物具有保护肠粘膜屏障的作用本专利技术经口给予金边玫瑰水提物5g/kg、谷氨酰胺3g/kg，连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天处死小鼠，测量小肠重量和长度，计算小肠系数=小肠重量g/小肠长度cm，测量结肠重量和长度，计算结肠系数=结肠重量g/结肠长度cm。结果显示(图3)，正常组小鼠，小肠系数为0.0359 ± 0.0066g/cm，模型组小肠系数为0.0275±0.0043g/cm，谷氨酰胺组小肠系数为0.0301 ±0.0061g/cm，金边玫瑰水提物组的小肠系数为0.0315±0.0024g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护小肠粘膜组织结构完整的作用。结果显示(图3)，正常组小鼠，结肠系数为0.0523 ± 0.0048g/cm，模型组结肠系数为0.0360 ±0.0042g/cm，谷氨酰胺组结肠系数为0.0450 ±0.0078g/cm，金边玫瑰水提物组的结肠系数为0.0384±0.0056g/cm。表明金边玫瑰水提物有保护结肠粘膜组织结构完整的趋势。(3)金边玫瑰水提物具有提高机体免疫力的作用本专利技术经腹腔注射给予金边玫瑰水提物2g/kg，皮下注射给予白细胞介素-2，量为5 X 104IU/kg,连续8天，其间采用腹腔注射盐酸伊立替康建立小鼠化疗模型，于第8天称取小鼠体重，颈椎脱白处死，解剖，分别称取肝、肾、脾重量，计算肝脏指数=肝重g/体重g，肾脏指数=肾重g/体重g，脾脏指数=肾重g/体重g*100。结果显示(图4)，正常组小鼠的肝脏指数为0.0441±0.0054，模型组肝脏指数为0.0572±0.0049，白细胞介素_2组的肝脏指数为0.0510±0.0058，金边玫瑰水提物组的肝脏指数为0.0492±0.0042。表明金边玫瑰水提物在缓解肝脏毒性方面有效果。结果显示(图4)，正常组小鼠的肾脏指数为0.0121±本文档来自技高网...
【技术保护点】
金边玫瑰在制备抗化疗副作用、保护肠粘膜和/或提高机体免疫力药物中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王淇漫，陶莉，李志珂，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42
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