具有提高生物利用度/生物功效活性的枯茗植物及其提取物和提取物的精馏产物制造技术

本发明专利技术涉及一种生物提高剂／生物有效度促进剂的组合物，其包括：有效量的来自枯＊（Ｃｕｍｉｎｕｍ　　ｃｙｍｉｎｕｍ）的提取物和／或至少一种生物活性精馏产物；一种或多种添加剂，其选自药物、营养物、维生素、营养药物、草药／草药产品、微量营养物、抗氧化剂和药理学可接受的添加剂／赋形剂、和任选地，有效量的胡椒碱或有效量的胡椒或筚拔的提取物／精馏产物；本发明专利技术还涉及一种从枯＊植物制备这类水提取物、醇提取物和生物活性精馏产物的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有提高生物利用度/生物功效活性的枯茗植物及其提取物和提取物的精馏产物专利
本专利技术涉及一种含有以枯茗(Cuminum cyminum)植物的提取物和/或枯茗(Cuminum cyminum)植物的生物活性精馏产物作为生物利用度提高剂的组合物。本专利技术还涉及一种以含有枯茗(Cuminum cyminum)的提取物和/或枯茗(Cuminum cyminum)的生物活性精馏产物及作为生物利用度提高剂的胡椒碱的组合物。本专利技术进一步涉及生物利用度和/或生物功效提高剂的应用及它们的制备方法，这种提高剂又被称为生物提高剂或BE，它们的制备是指从它们的天然原料中分离出来并最终得到它们的化学特性产品或指纹图谱形式产品。专利技术背景过去的研究已经采取了一些措施以最大的提高口服药物的生物利用度，比如(a)减少粒径(微粉化，纳米化，等)，(b)多形态的或晶体尺寸和形态的选择，(c)通过化学修饰、配位和使用助溶剂/表面活性剂实现对微溶药物的增溶，(d)在作用位点定向给药，(e)通过薄膜包衣达到可控制给药或利用高分子聚合物实现药物的持续释放，(f)前药物方法，和(g)利用脂质体实现微胶囊化。但是，基于对印度草药学的研究，为我们提供了一种新的提高药物生物利用度的方法，这种方法涉及的药物原本被位于查谟的申请机构Regional Research Laboratory(RRL)认为是缺乏生物有效性的药物。在印度草药处方中有一组被称为“Trikatu”的草药其被记录的频率非常高，几乎有大约70％的处方都将其作为重要组份使用，它包含三种辛辣物，即等比例的长胡椒、黑胡椒和干姜。来自胡椒的单一生物碱成分(胡椒碱)被发现具有提高生物利用度的作用。姜的作用是调节肠道功能以利于吸收。在抗结核药物开发中对胡椒碱的作用进行了深入的研究。一般认-->为，通过与胡椒碱的结合，利福平在保证抗结核药物疗效的情况下可以将其标准剂量(450mg)减少大约50％。基于这些发现，进而评价了其它几种植物的提高生物利用度/生物功效的活性。利用几种植物如干姜(Zingiber officinale)和葛蒌子(Carum carvi)的局部得到的极性提取物和非极性提取物可以显著地提高(25～300％)[见共同提交的专利申请]许多种类药物的生物利用度，这些药物为例如抗生素，抗真菌药，抗病毒药，抗癌药，心血管药，中枢神经系统疾病的药物，消炎药/治风湿药，抗结核药/抗麻风药，抗组胺剂/呼吸道疾病药物，皮质甾类，免疫抑制剂，治溃疡药，但是不仅限于以上药物。这些提取物无论是否含有胡椒碱都在其提高生物利用度/生物功效的作用中表现出明显的选择性。枯茗(Cuminum cyminum)(属)(伞形植物)是一种矮小、纤细的一年生草药，主要分布于欧洲东南部，北非地中海沿岸，印度和中国。在印度几乎所有的邦都有它的种植。其中主要区域包括乌塔邦，旁遮普邦，拉贾斯坦邦，古吉拉特邦和马哈拉斯特拉邦。这种植物喜欢温和气候，从海平面到海拔10,000尺都可以生长。它的种子通常被用作一种重要的调味品。在印度草药学中它被记载为katu，ushna和平复躁狂等作用。它是一种有效的胃刺激物，有助于治疗腹腔内的肿块，胃涨气，腹泻，口炎性腹泻并且是一种强力驱虫剂。它具有相应疗效并已经将其用作抗腹泻药，催奶剂，利尿剂同时还发现其有助于治疗声音嘶哑。它还被用作收敛剂，驱风剂。用它种子做成的糊外敷可以减轻由于肠胃内的寄生虫产生的疼痛和刺激。它的油可用于治疗湿疹。已知这些植物除了被我们食用的部位以外的其他部位同样具有药效，根据我们过去将胡椒碱作为生物有效度提高剂得到的经验，我们如果要研究这种植物以测定它对生物有效度的提高效果，那么应该基于这种植物的那些与不同胡椒碱来源植物所共同具有的若干相似特性进行研究。枯茗(Cuminum cyminum)的化学成分对枯茗(Cuminum cyminum)的种子进行了分析并列出了分析结果，分析得到的种子成分是(百分比)：水分11.9；蛋白18.7；醚提取物15.0；碳水化合物36.6；纤维12.0；矿物质5.8；钙1.08；磷0.49％；铁-->31.0mg/100g；以维生素A统计的胡罗卜素870I.U./100gm；维生素C3.0mg/100g(Hlth Bull.，No.23,1941,36)。将种子进行蒸馏可以得到一种气味不好的，辛辣的并有一点苦的可挥发性油(2.0-4.0％)。这种油新制得的时候是无色或黄色的，保存一段时间后颜色变暗。印度油类分析参数为：d15°，0.8945；nD15°1.490；[α]D15°，+3.60；醛类16％；在20℃的温度下，这种油可以溶解在11倍体积的80％乙醇中。由Parry报道的参数范围是：sp.gr.0.900-0.930；n＝1.494-1.507；[α]+3.0至+8.0°)；醛类25-35％(Rao et al，J.Indian Inst.Sci.，1925，8A，182，Parry，E.J.“The Chemistry of Essential Oils and ArtificialPrfumes”[1921](Scott，Greenwood&Son Ltd.，London)Vol.1，P.311)。这种可挥发性油的主要成分是枯茗醛(C10H12O，对异丙基苯甲醛，b.p.235°，)，它占了油成分的20-40％。除了该醛，油中还含有对繖花烃，蒎烯，二戊烯，异丙基苯，枯茗醇，β-水芹烯和α-松油醇。提取完可挥发性油后剩下的剩余物含有17.2％的蛋白和30.0％的脂肪。剩余物可以用作牛饲料(Finnemore，H.“The Essential Oils”[1926](Ernest Benn.Ltd.，London)P.641)。种子中除了含有可挥发性油外还含有10％的混合油，其颜色为棕绿色并且具有很浓的芳香气味。其他报道的化学成分为芹菜苷配基-7-葡萄糖苷，芹菜苷-7-二葡萄糖苷，芹菜苷-7，4’-二葡萄糖苷，芹菜苷-7-二半乳糖醛酸酐，芹菜苷-7-半乳糖苷葡萄糖苷，芹菜苷-7-半乳糖醛酸酐-4’-葡萄糖苷，芹菜苷-6，8-二-C-葡萄糖苷，藤黄菌素葡萄糖苷，藤黄菌素-7-二葡萄糖苷，藤黄菌素-7，3’-二葡萄糖苷，藤黄菌素-7，4’-二葡萄糖苷和藤黄菌素-7-半乳糖醛酸酐-4’-葡萄糖苷和柯伊利素糖苷(E1-Negoumy，S.I.et al.Grasas Aceites(Seville)1989，40(2)87-9)。对于提高众多药物的生物有效度存在极大兴趣和医学需要，这些药物是指(a)生物可用性低，(b)服用期长，(c)有毒性和(d)价格昂贵的药物。因为该药物生物利用度的程度直接影响药物在血浆中的浓度从而关系到治疗的效果和口服给药后引起的毒性作用相关的剂量，所以最大化口服生物利用度在治疗方面是非常重要的。生物利用度低的药物都用作辅-->助治疗，因为剂量的主要部分无法达到血浆或发挥其药理作用，除非且直至给予将导致严重副作用的极大剂量。任何药物生物利用度的明显改善将导致降低该特定药物的剂量或使用频率。除此以外，物间可变性又反过来与生物利用度的程度有关。因此，口服药的低生物利用度导致了高的可变本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物提高剂／生物利用度促进剂的组合物，其组分包括：ｉ．有效量的来自枯＊的提取物和／或至少一种生物活性精馏产物；ｉｉ．一种或多种添加剂，其选自药物、营养物、维生素、营养药物、草药／产品、微量营养物、抗氧化剂和药学可接受的添加剂／赋形剂，和ｉｉｉ．任选地，有效量的胡椒碱或胡椒或筚拔的提取物／精馏产物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2002-3-12 60/363,4601.一种生物提高剂/生物利用度促进剂的组合物，其组分包括：i.有效量的来自枯茗的提取物和/或至少一种生物活性精馏产物；ii.一种或多种添加剂，其选自药物、营养物、维生素、营养药物、草药/产品、微量营养物、抗氧化剂和药学可接受的添加剂/赋形剂，和iii.任选地，有效量的胡椒碱或胡椒或筚拔的提取物/精馏产物。2.权利要求1所述的组合物，其中所用的枯茗提取物的用量为约1.0mg到250mg范围。3.权利要求2所述的组合物，其中所用的枯茗提取物的用量为2.0mg到100mg之间。4.权利要求1所述的组合物，其中在不考虑药物、营养物、维生素、营养药物、草药/产品、微量营养物和抗氧化剂等添加剂用量的情况下，来自枯茗的精馏产物的用量为约0.5mg到75.0mg范围。5.权利要求1所述的组合物，其中来自枯茗的精馏产物的用量为约1.0mg到30mg范围。6.权利要求1所述的组合物，其中来自枯茗的精馏产物选自精馏产物1-5。7.权利要求1所述的组合物，其中胡椒碱的用量为约2mg到50mg范围，更具体为5mg到20mg之间。8.权利要求1所述的组合物，其中胡椒碱分离自胡椒、筚拔或他们的树脂油。9.权利要求1所述的组合物，其中药物选自以下这组药物：抗生素、抗真菌药、抗病毒药、抗癌药、心血管药、中枢神经系统疾病的药物、消炎药/治风湿药、抗结核药/抗麻风药、抗组胺剂/呼吸道疾病药物、皮质甾类、免疫抑制剂、治溃疡药和草药。10.权利要求9所述的组合物，其中抗生素选自喹诺酮、大环内酯物、头孢菌素、青霉素和氨基糖苷这组物质。11.权利要求10所述的组合物，其中喹诺酮选自环丙沙星、培氟沙星、氧氟沙星和诺氟沙星这组物质。12.权利要求10所述的组合物，其中大环内酯物选自红霉素、罗红霉素和阿奇霉素这组物质。13.权利要求10所述的组合物，其中头孢霉素选自头孢氨苄、头孢曲松、头孢克肟、头孢匹罗、头孢地尼和头孢羟氨苄这组物质。14.权利要求10所述的组合物，其中青霉素选自阿莫西林和氯唑西林这组物质。15.权利要求10所述的组合物，其中氨基糖苷选自阿米卡星和卡那霉素这组物质。16.权利要求9所述的组合物，其中抗真菌药选自氟康唑、两性霉素B、灰黄霉素和酮康唑这组物质。17.权利要求9所述的组合物，其中抗病毒药选择阿昔洛韦和叠氮胸苷这组物质。18.权利要求9所述的组合物，其中抗癌药物选自甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇和顺铂这组物质。19.权利要求9所述的组合物，其中心血管药物选自氨氯地平、赖诺普利、普萘洛尔和阿替洛尔这组物质。20.权利要求9所述的组合物，其中中枢神经系统药物选自阿谱唑仑和氟哌啶醇这组物质。21.权利要求9所述的组合物，其中消炎药/治风湿药选自双氯芬酸钠、吡罗昔康、尼美舒利和罗非克西这组物质。22.权利要求9所述的组合物，其中抗结核药/抗麻风药选自利福平、乙硫异烟胺、异烟肼、环丝氨酸、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和氨苯砜这组物质。23.权利要求9所述的组合物，其中抗组胺剂/呼吸道疾病药物选自沙丁胺醇、茶碱、溴己新和氯雷替定这组物质。24.权利要求9所述的组合物，其中皮质甾类选自强的松龙...

【专利技术属性】
技术研发人员：GN卡基，KL贝迪，RK约里，MK提库奥，ST阿卜杜拉，SC沙尔玛，OP苏里，BD古普塔，KA苏里，NK萨蒂，RK卡珠里亚，S辛格，A卡珠里亚，BK卡帕伊，AK提库奥，
申请(专利权)人：科学与工业研究会，
类型：发明
国别省市：IN[印度]