本发明专利技术公开了一种阿法骨化醇微丸及其制备方法，所述阿法骨化醇微丸由重量份如下的各组分制备而成：阿法骨化醇5～8份、聚乙烯吡咯烷酮15～20份、β-环糊精60～70份、羧甲基淀粉钠10～15份、羟丙基纤维素6～8份、95%乙醇5～8份。申请人在研发时意外地发现，该制剂中阿法骨化醇的含量显著增加，降低了患者服药用量；而且通过加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的稳定性和生物利用度。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及，属于药物制剂领域。
技术介绍
阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降 低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于 骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。 现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其 在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者 可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇微丸在现有技术中 没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种生物利用度高、稳定性 好的阿法骨化醇微丸。 为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案： 一种阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 0 -环糊精 60~70份 羧甲基淀粉钠 10~15份 羟丙基纤维素 6~8份 95%乙醇 5~8份。 本专利技术中由于加入了聚乙烯吡咯烷酮，显著提高了阿法骨化醇在制剂的含量，提 高了生物利用度和稳定性。进一步地，聚乙烯吡咯烷酮优选为PVPK25、PVPK30、PVPK90中的 一种。 作为优选的技术方案，本专利技术所述的阿法骨化醇微丸，由重量份如下的各组分制 备而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -环糊精 65份 羧甲基淀粉钠 13份 羟丙基纤维素 7份 95%乙醇 7份。 按照本专利技术优选的方案的组分和配比得到的阿法骨化醇微丸的药效发挥最好，生 物利用度最高。 本专利技术还提供了所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤： 1) 称取各固体原辅料，分别过100~140目筛备用； 2) 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 3) 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软 材； 4) 采用挤出滚远技术制备成软丸，70~80°C下干燥30~40min，过筛、包装即得阿法 骨 化醇微丸。 作为优选的方案，所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，包括如下各步骤： 1) 称取各固体原辅料，分别过120目筛备用； 2) 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 3) 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材； 4) 采用挤出滚圆技术制备成软丸，75°C下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。 本专利技术的有益效果：申请人在研发时意外地发现，该制剂中阿法骨化醇的含量显 著增加，降低了患者服药用量；而且通过加入聚乙烯吡咯烷酮，提高了阿法骨化醇的稳定性 和生物利用度。【具体实施方式】 以下对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。 实施例1:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -环糊精 65份 羧甲基淀粉钠 13份 羟丙基纤维素 7份 95%乙醇 7份。 制备方法： 包括以下各步骤： 1) 称取各固体原辅料，分别过120目筛备用； 2) 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 3) 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材； 4) 采用挤出滚圆技术制备成软丸，75°C下干燥35min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。 实施例2:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 5份 PVPK25 15 份 0-环糊精 60份 羧甲基淀粉钠 1〇份 羟丙基纤维素 8份 95%乙醇 8份。 制备方法： 包括以下各步骤： 1) 称取各固体原辅料，分别过100目筛备用； 2) 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 3) 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材； 4) 采用挤出滚圆技术制备成软丸，80°C下干燥30min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。 实施例3:阿法骨化醇微丸 配方： 由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 8份 PVPK90 20 份 0 -环糊精 70份 羧甲基淀粉钠 15份 羟丙基纤维素 6份 95%乙醇 5份。 制备方法： 包括以下各步骤： 1) 称取各固体原辅料，分别过140目筛备用； 2) 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 3) 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材； 4 )采用挤出滚圆技术制备成软丸，70 °C下干燥40min，过筛、包装即得阿法骨化醇微丸。 对照例1 本对照例与实施例1的不同之处仅在于：将PVPK30替换为羟丙甲纤维素。 其余组分和配比与实施例1相同，制备方法也与实施例1相同。 对照例2 本对照例与实施例2的不同之处仅在于：将PVPK25替换为PVPK30。 其余组分和配比与实施例2相同，制备方法也与实施例2相同。 对照例3 本对照例与实施例1的不同之处仅在于：将PVPK90替换为PVPK30。 其余组分和配比与实施例2相同，制备方法也与实施例2相同。 实验例1:稳定性试验 I. 1试验样品：实施例1-3制备的样品和对照例1-3制备的样品。1. 2试验方法：将试验样品在温度25°C、相对湿度60%下放置36个月，分别于0、3、 6、12、24和36个月时取样，采用《中华人民共和国药典》2005版，二部方法，利用HPLC法进 行含量测定。HPLC条件：硅胶为填充剂，理论塔板数按阿法骨化醇峰计算不应低于2000 ;流 动相：乙酸乙酯-石油醚（60-90 °C)_三氯甲烷=42:44:14 ;检测波长：265nm;柱温：室温。 采用内标法计算含量。含量测定结果(测得量与标示量的百分比）见表1。 L3试验结果 1. 3稳定性试验含量测定结果（％)【主权项】1. 一种阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 5~8份 聚乙烯吡咯烷酮 15~20份 0 -环糊精 60~70份 羧甲基淀粉钠 10~15份 羟丙基纤维素 6~8份 95%乙醇 5~8份。2. 根据权利要求1所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：所述聚乙烯吡咯烷酮为 PVPK25、PVPK30、PVPK90 中的一种。3. 根据权利要求2所述的阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各组分制备 而成： 阿法骨化醇 7份 PVPK30 18 份 0 -环糊精 65份 羧甲基淀粉钠 13份 羟丙基纤维素 7份 95%乙醇 7份。4. 根据权利要求1至3中任一项所述的阿法骨化醇微丸的制备方法，其特征在于：包 括如下各步骤： 称取各固体原辅料，分别过100~140目筛备用； 在过筛后的羟丙基纤维素中加入95%乙醇，制成粘合剂溶液备用； 将其余过筛后的原辅料按照等量递增法混合均匀，加入所述粘合剂溶液制成软材； 采用挤出滚远技术制备成软丸，70~80 °C下干燥30~40min，过筛、包装即得阿法骨化 醇微丸。5. 根据权利要求4所述的阿法骨化醇微丸的制备方法本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿法骨化醇微丸，其特征在于：由重量份如下的各组分制备而成： 阿法骨化醇 5～8份 聚乙烯吡咯烷酮 15～20份 β‑环糊精 60～70份 羧甲基淀粉钠 10～15份 羟丙基纤维素 6～8份95%乙醇 5～8份。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：王明刚，陈阳生，任莉，孙桂玉，刘晓霞，翟翠云，牛建兴，
申请(专利权)人：青岛正大海尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。