本发明专利技术提供了一种如式(Ⅰ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。
【技术实现步骤摘要】
一种O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用(一)
本专利技术涉及一种O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。(二)
技术介绍
中国专利CN201210055341.X《(4-取代苯甲酰)氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用》、CN201210055273.7《苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在制备抗宫颈癌药物中的应用》分别介绍了二氟尼柳为水杨酸母体所制备的O-苯甲酰、O-苯乙酰氟苯水杨酰胺类化合物在抗宫颈癌中的应用。考虑到三氟甲基(CF3)同样具有强吸电子性、亲脂性和稳定的C-F键等特性，当在药效分子中引入三氟甲基后能够有效的改变化合物的酸性、偶极距、极性和亲脂性，同时可以增强生物分子的代谢稳定性；而且，三氟甲基水杨酸相对便宜、易得。因此，本专利通过对三氟甲基水杨酸进行结构修饰后得到的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物具有抗肺癌活性，具有非常重大的意义。(三)
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用。本专利技术所述的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物如式(Ⅰ)所示：式(Ⅰ)中，R为卤素或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；R3为H或乙基；R4为环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：式(A)中，Q1～Q5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基。优选的，式(Ⅰ)中，R为氟、氯或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；R3为H，R4为结构如式(A)所示的取代苯基，相应的所述O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物如式(Ⅱ)所示：其中：Q1～Q5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基。更进一步，结构如式(Ⅰ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物为表1中化合物之一：表1：化合物RR1R2R3R4Q1Q2Q3Q4Q5Ⅰ-1ClClFH/HHHHHⅠ-2ClClFH/CH3HHHHⅠ-3ClClFH/HCH3HHHⅠ-4ClClFH/HHCH3HHⅠ-5ClClFH/HHFHHⅠ-6ClClFH/ClHHHHⅠ-7ClClFH/HClHHHⅠ-8ClClFH/HHClHHⅠ-9ClClFH/HNO2HHHⅠ-10ClClFH/OCH3HHHHⅠ-11ClClFH/HHOCH3HHⅠ-12ClClFH/OC2H5HHHHⅠ-13ClClFH/FHFHHⅠ-14ClClFH/ClHHClHⅠ-15ClClFH/ClHNO2HHⅠ-16ClClFH/HCF3NO2HHⅠ-17ClClFHCH2C6H5/////Ⅰ-18ClClFH环己基/////Ⅰ-19NO2HHHHHHHHⅠ-20NO2HHH/CH3HHHHⅠ-21NO2HHH/HCH3HHHⅠ-22NO2HHH/HHCH3HHⅠ-23NO2HHH/HHFHHⅠ-24NO2HHH/ClHHHHⅠ-25NO2HHH/HClHHHⅠ-26NO2HHH/HHClHHⅠ-27NO2HHH/NO2HHHHⅠ-28NO2HHH/HNO2HHHⅠ-29NO2HHH/OCH3HHHHⅠ-30NO2HHH/HHOCH3HHⅠ-31NO2HHH/OC2H5HHHHⅠ-32NO2HHH/FHFHHⅠ-33NO2HHH/ClHClHHⅠ-34NO2HHH/ClHHClHⅠ-35NO2HHH/HClClHHⅠ-36NO2HHH/ClHNO2HHⅠ-37NO2HHHNO2HClHHⅠ-38NO2HHHCH2C6H5/////Ⅰ-39NO2HHH环己基/////Ⅰ-40NO2HHC2H5/HHHHHⅠ-41ClHHH/CH3HHHHⅠ-42ClHHH/HCH3HHHⅠ-43ClHHH/HHFHHⅠ-44ClHHH/ClHHHHⅠ-45ClHHH/HClHHHⅠ-46ClHHH/OCH3HHHHⅠ-47ClHHH/OC2H5HHHHⅠ-48ClHHH/FHFHHⅠ-49ClHHH/ClHHClHⅠ-50ClHHHCH2C6H5/////Ⅰ-51ClHHH环己基/////Ⅰ-52FHHHHHHHHⅠ-53FHHHCH3HHHHⅠ-54FHHHHCH3HHHⅠ-55FHHHHHCH3HHⅠ-56FHHHHHFHHⅠ-57FHHHClHHHHⅠ-58FHHHHClHHHⅠ-59FHHHHHClHHⅠ-60FHHHOCH3HHHHⅠ-61FHHHHHOCH3HHⅠ-62FHHHFHFHHⅠ-63FHHHClHHClHⅠ-64FHHHNO2HClHHⅠ-65FHHHHCF3NO2HHⅠ-66FHHHCH2C6H5/////Ⅰ-67FHHH环己基/////本专利技术所述如式(Ⅰ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物的制备方法如下：如式(Ⅲ)所示的三氟甲基水杨酸与式(Ⅳ)所示的取代苯甲酰氯反应，得到式(Ⅴ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酸；然后，与SOCl2经酰氯化得到式(Ⅵ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰氯；最后，与式(Ⅶ)所示胺类化合物经过酰胺化反应，制得如(Ⅰ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物。所述反应的方程式如下式所示。式(Ⅳ)、式(Ⅴ)、式(Ⅵ)中，R为卤素或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；式(Ⅶ)中，R3为H或乙基；R4为环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：式(A)中，Q1～Q5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基。相关的合成方法，可参照中国专利CN102010366A及在Bioorg.Med.Chem.Lett.19(2),516-519上公开的内容。具体的，所述方法推荐按照以下步骤进行：(1)在甲苯溶剂中，在催化剂A存在下，将如式(Ⅷ)所示取代苯甲酸用酰氯化试剂A在60～100℃温度下(优选80℃)进行酰氯化反应，通常反应3-8小时；反应结束后蒸除溶剂，得到如式(Ⅳ)所示的取代苯甲酰氯，用有机溶剂A溶解，得到酰氯溶液A待用；式(Ⅷ)中，R为氟、氯或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；所述催化剂A为：DMF、吡啶、N,N-二甲基苯胺；所述酰氯化试剂A为：氯化亚砜、三氯氧磷、五氯化磷；所述有机溶剂A为：四氢呋喃、丁酮、甲苯；所述取代苯甲酸与酰氯化试剂A的物质的量之比为1:1～3，优选1:2。(2)将如式(Ⅲ)所示的4-三氟甲基水杨酸用有机溶剂B溶解，加入有机胺A，然后加入步骤(1)制得的酰氯溶液A，室温下进行酯化反应，通常反应6-16小时，反应结束后反应液a分离处理，得到如式(Ⅴ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酸；所述有机胺A为：三乙胺、吡啶；所述有机溶剂B为：四氢呋喃、丁酮、甲苯；所述如式(Ⅲ)所示的4-三氟甲基水杨酸、酰氯溶液A中的取代苯甲酰氯的物质的量之比为1:1。酰氯溶液A中的取代苯甲酰氯的物质的量以取代苯甲酸的物质的量来计量。所述如式(Ⅲ)所示的三氟甲基水杨酸、有机胺A的物质的量之比为1:1。所述反应液a分离处理的方法为：反应结束后，反应液a过滤，向滤液中加入稀盐酸，搅拌、结晶，过滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥，得到式(Ⅴ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酸。(3)在甲苯溶剂中，在催化剂B存在下，将步本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种如式(Ⅰ)所示的O‑苯甲酰‑(4‑三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用,式(Ⅰ)中，R为卤素或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；R3为H或乙基；R4为环己基、苄基或结构如式(A)所示的取代苯基：式(A)中，Q1～Q5各自独立为H、甲基、氟、氯、硝基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基。
【技术特征摘要】
2014.01.28 CN 201410041148X1.一种如式(Ⅰ)所示的O-苯甲酰-(4-三氟甲基)水杨酰胺类化合物在制备治疗肺癌药物中的应用,式(Ⅰ)中，R为卤素或硝基；R1为氢或氯；R2为氢或氟；R3为H或乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟光祥，郭殿武，李凌云，张彪，单佳祺，李正邦，肖楠楠，方静芽，张琳，
申请(专利权)人：杭州民生药业有限公司，杭州民生药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。