一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。本发明专利技术的中药组合物由黄芪，当归，赤芍以及水红花子组成，研究表明本发明专利技术的中药组合物可以改善阿尔茨海默病昆明小鼠的空间学习能力和空间探索能力，改善阿尔茨海默病小鼠的脑和脾脏的脏器指数，降低阿尔茨海默病血脑屏障的通透性，降低阿尔茨海默病脑组织海马Aβ、IL-6、IL-12蛋白表达水平，并且对阿尔茨海默病模型昆明小鼠体重无明显的影响。以上结果说明本发明专利技术的中药组合物对于阿尔茨海默病的治疗效果良好，因此本发明专利技术的中药组合物在阿尔茨海默病治疗领域将具有广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种中药组合物及其制备方法和用途，特别涉及一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用，本专利技术属于中药研究

技术介绍
阿尔茨海默病是一种常见的老年性疾病之一，表现为机体的脑组织出现智能障碍及其精神障碍，这是一种综合性的、多发性的神经系统退行性疾病。阿尔茨海默病的病理表现为脑组织出现大量的淀粉样斑块的沉积，斑块的主要成分是β-淀粉样蛋白(Aβ)，Aβ的前体是β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)，Aβ是APP通过α、β、γ-分泌酶水解产生的一种40-42个氨基酸的肽类物质，主要包括Aβ1-40和Aβ1-42，其中Aβ1-40的毒性没有Aβ1-42大，基于此，实验可以采用Aβ1-42或者Aβ1-40脑组织注射建立阿尔茨海默病模型，开展对阿尔茨海默病的实验研究。同时阿尔茨海默病模型脑组织海马Aβ水平异常，基于此可以观察阿尔茨海默病模型脑组织海马Aβ的表达水平。阿尔茨海默病模型行为学指标多出现异常，这样就需要检测阿尔茨海默病模型的空间学习能力及其空间探索能力，判断阿尔茨海默病模型的学习和记忆能力，基于此，需要检测阿尔茨海默病模型的行为学指标。Zlokovic提出阿尔茨海默病神经血管假说，认为血脑屏障改变引起多种级联反应，血脑屏障的通透性改变影响脑组织海马对Aβ清除异常致Aβ沉积等(ZlokovicBV.NeurovascularmechanismsofAlzheimer’sneurodegeneration[J].TrendsNeurosci，2008，28(4)：202-208.)，而血脑屏障的通透性可以通过检测脑组织EB的含量来显示(王萍，蔺扬，葛菲菲，等.CRM197对豚鼠血脑屏障通透性的影响[J].解剖科学进展，2008，14(4)：416-419.)，基于此，可以检测阿尔茨海默病模型的脑组织EB含量。阿尔茨海默病多表现免疫反应的衰退，可以引起大量的免疫因子的表达增加，包括IL-6、IL-12等因子的增加，基于此可以通过测定IL-6、IL-12蛋白表达水平判断阿尔茨海默病的免疫衰退反应(RichartzE，StranskyE，BatraA，etal.Declineofimmuneresponsiveness：apathogeneticfactorInAlzheimer'sdisease？[J].JPsychiatrRes.2005Sep；39(5)：535-543.SwardfagerW，RothenburgL，etal.Ameta-analysisofcytokinesinAlzheimer'sdisease[J].BiolPsychiatry.2010Nov15；68(10)：930-941.LinnW，LevisonSW.Context-dependentIL-6potentiationofinterferon-gamma-inducedIL-12secretionandCD40expressioninmurinemicroglia[J].JNeurochem.2009Nov；111(3)：808-818.)。黄芪，当归，赤芍是祖国古老方剂补阳还五汤的成分之一。补阳还五汤是祖国医学的古老方剂之一，本专利技术人前期工作指出补阳还五汤及拆方对Aβ1-40所致阿尔茨海默病大鼠血清与海马组织Aβ和细胞因子含量能够起到调节作用(周忠光，韩玉生，姜波，等.补阳还五汤及拆方对Aβ1-40所致阿尔茨海默病大鼠血清与海马组织Aβ和细胞因子含量的影响[J].山西医药杂志，2008，37(2)：129-131.)，在此基础上，本专利技术专利技术人对补阳还五汤进行了改良，即本专利技术的一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物除了含有补阳还五汤的部分成分黄芪，当归以及赤芍外，还有祖国医药水红花子，其中水红花子具有抗肿瘤、免疫抑制、抗氧化、抗肝纤维化等作用。实验证明，相较于古老方剂补阳还五汤，本专利技术的中药组合物中黄芪剂量减少约三分之二，却仍可以达到与补阳还五汤相同或相近的治疗效果。目前中药基础研究比较薄弱，中药原料药中化学成分异常复杂，中药有效成分不明确，而中药是多成分多靶点综合发挥作用，因此，药味越多越易引起不良反应。鉴于此，本专利技术人精简了中药组方，仅选择黄芪，当归，赤芍以及水红花子进行组方，并采用Aβ1-42注射昆明小鼠海马区域制备阿尔茨海默病动物模型，开展了对防治阿尔茨海默病的研究。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物及其制备方法和应用。本专利技术的一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，由以下重量份的各原料药组成：黄芪30-50重量份，当归4-8重量份，赤芍3-7重量份以及水红花子15-25重量份。在本专利技术中，优选的，所述的中药组合物由以下重量份的各原料药组成：黄芪40重量份，当归6重量份，赤芍5重量份以及水红花子20重量份。进一步的，本专利技术还提出了一种临床上适宜的用于治疗阿尔茨海默病的中药制剂，其特征在于由所述的中药组合物加入制剂成型所需的辅料，按照制备药物制剂的常规方法制成。在本专利技术中，优选的，所述的制剂为水煎剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。本专利技术制剂的制备方法属于常规制剂方法，在此无庸赘述。更进一步的，本专利技术还提出了一种制备所述的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：(1)按照以上所述的重量份称取各原料药；(2)将各原料药的混合物放入高颈圆底烧瓶中，加入药材总重量7-10倍的蒸馏水，玻璃棒搅拌均匀，封闭环境下浸泡1.5-2.5h，加热煎煮1.5-2.5h，冷却10min后。用多层纱布过滤药材组合物，直到药物没有药液流出，得到第一次滤液；(3)再将药物残渣放到高颈圆底烧瓶中，加入原药材总重量7-10倍蒸馏水，重复步骤(2)的过程进行第二次过滤处理，得到第二次滤液，合并两次的滤液；(4)滤液经过双筒蒸锅70℃蒸发水分后得到中药组合物的提取浓缩液，得到的提取浓缩液在70℃电热恒温鼓风干燥箱内继续干燥4-5d，所得到的残留物就是所述的中药组合物的干膏。进一步的，以上所述的方法中还包括将中药组合物的干膏放在粉碎机内粉碎，进行研磨，反复分子筛处理，得到所述中药组合物的粉剂。优选的，所述的方法中，所述各原料药的重量份为：黄芪40重量份，当归6重量份，赤芍5重量份以及水红花子20重量份。本专利技术开展了以昆明小鼠为处理对象，无菌条件下微量加样器双侧脑室一次性注入5μl凝聚态Aβ1-42(80pmol·μl-1)，制备阿尔茨海默病模型。采用由黄芪40g，当归6g，赤芍5g，水红花子20g组成的中药组合物，设定中药组合物高、中、低剂量18.46g·kg-1·d-1、9.23g·kg-1·d-1、4.62g·kg-1·d-1三个剂量组开展对阿尔茨海默病的实验研究，便于观察中药组合物对阿尔茨海默病模型昆明小鼠的影响，主要观察和测试的内容包括阿尔茨海默病昆明小鼠的空间学习能力和空间探索能力，脑脏器指数，脾脏的脏器指数，血脑屏障的通透性，脑组织海马Aβ、IL-6、IL-12蛋白水平及其阿尔茨海默病模型昆明小鼠的体重，结果表明，本专利技术的中药组合物能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆功能，减轻炎症反应，降低血脑屏障的通透性，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成：黄芪30‑50重量份，当归4‑8重量份，赤芍3‑7重量份以及水红花子15‑25重量份。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗阿尔茨海默病的中药组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成：黄芪30-50重量份，当归4-8重量份，赤芍3-7重量份以及水红花子15-25重量份。2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于由以下重量份的各原料药组成：黄芪40重量份，当归6重量份，赤芍5重量份以及水红花子20重量份。3.一种临床上适宜的用于治疗阿尔茨海默病的中药制剂，其特征在于由权利要求1或2所述的中药组合物加入制剂成型所需的辅料，按照制备药物制剂的常规方法制成。4.如权利要求3所述的中药制剂，其特征在于所述的制剂为水煎剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、片剂或口服液。5.一种制备权利要求1所述的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：(1)按照权利要求1所述的重量份称取各原料药；(2)将各原料药的混合物放入高颈圆底烧瓶中，加入药材总重量7-10倍的蒸馏水，玻璃棒搅拌均匀，封闭环境下浸...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓杰，费洪新，刘得水，
申请(专利权)人：齐齐哈尔医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙江;23