一方面，本公开内容描述了包括β-葡聚糖组分和特异性结合β-葡聚糖的抗体组分的组合物。另一方面，本公开内容描述了增加对象对β-葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括鉴定对象为β-葡聚糖的低结合者以及给对象施用包含缀合到治疗性抗体上的β-葡聚糖部分的组合物。在一些情况下，治疗性抗体可以是抗肿瘤抗体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于β-葡聚糖免疫疗法的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求2012年5月1日提交的美国临时专利申请序列号61/640,834和2012年4月30日提交的美国临时专利申请序列号61/640,397的优先权，每一篇都通过引用并入本文。概述一方面，本公开内容描述了包括β-葡聚糖组分和特异性结合β-葡聚糖的抗体组分的组合物。在一些实施方案中，β-葡聚糖可以来源于酵母。在一些实施方案中，β-葡聚糖可以包括β-1,3/1,6葡聚糖例如β(1,6)-[聚-(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚β(1,3)-D-吡喃葡萄糖。在一些实施方案中，抗体组分可以包括特异性结合β-葡聚糖的单克隆抗体。在一些实施方案中，单克隆抗体可以包括BfDI、BfDII、BfDIII或BfDIV。在一些实施方案中，β-葡聚糖组分和抗体组分可以在单一制剂中提供。在其他实施方案中，β-葡聚糖组分与抗体组分可以在分开的制剂中提供。在另一方面，本公开内容描述了一种方法，通常包括给对象联合施用β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂。在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括给对象施用抗肿瘤抗体。在另一方面，本公开内容描述了增加对象对β-葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括给对象联合施用包含β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂的组合物。在一些实施方案中，所述方法可以进一步包括鉴定对象为低结合者，并施用包含β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体制剂的组合物。在任一这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖和抗体制剂可以同时联合施用。在任一所述方法的其他实施方案中，抗体制剂可以在不同的时间联合施用。在任一所述方法的一些实施方案中，β-葡聚糖和抗体制剂可以在不同部位联合施用。在这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖可以来源于酵母。在这些方法的一些实施方案中，β-葡聚糖可以包括β-1,3-/1,6葡聚糖例如β(1,6)-[聚-(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚β(1,3)-D-吡喃葡萄糖。在这些方法的一些实施方案中，所述抗体组分可以包括特异性结合β-葡聚糖的单克隆抗体，例如BfDI、BfDII、BfDIII或BfDIV。在另一方面，本公开内容描述了增加对象对涉及抗体的β-葡聚糖免疫疗法的应答的方法。一般而言，所述方法包括给对象施用包含缀合到抗体上的β-葡聚糖部分的组合物。在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以被缀合到治疗性抗体上，例如抗肿瘤抗体。在一些实施方案中，所述方法进一步包括鉴定对象为β-葡聚糖的低结合者。在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以来源于酵母。在一些实施方案中，β-葡聚糖部分可以是，或者来源于，β-1,3/1,6葡聚糖，例如β(1,6)-[聚(1,3)-D-吡喃葡糖基]–聚-β（1,3）-D-吡喃葡萄糖。在一些实施方案中，β-葡聚糖疗法可以包括给对象施用β-葡聚糖、特异性结合β-葡聚糖的抗体、以及治疗性抗体。在一些情况下，治疗性抗体可以包括抗肿瘤抗体。本专利技术的上述概述并非意图描述本专利技术每个披露的实施方案或每种实施。下面的描述更具体地举例说明阐述性的实施方案。在整个申请的几个地方，通过例子的列举提供引导，这些例子可以以不同的组合使用。在每种情况下，所述的列表仅作为代表性的组，且不应被解释为排他性的列表。附图简要说明图1。显示了对健康人全血中的多形核白细胞的差异性β-葡聚糖(PGG)结合的流式细胞仪数据。图2。显示了对健康人全血中的中性粒细胞的差异性β-葡聚糖结合的数据。图3。显示了对健康人全血中的单核细胞的差异性β-葡聚糖结合的数据。图4。比较了低结合者和高结合者的抗β-葡聚糖抗体效价的数据。图5。显示了高结合者血清可以增加β-葡聚糖对获自低结合者的PMNs的结合的数据。图6。显示了抗β-葡聚糖抗体可以增加β-葡聚糖对来自低结合者PMNNs的结合的数据。图7。显示了静脉内免疫球蛋白可以增加β-葡聚糖对来自低结合者PMNNs的结合的数据。图8。显示了通过用包括β-葡聚糖和抗β-葡聚糖抗体的静脉内免疫球蛋白的治疗而由低结合者到高结合者的转变的数据。图9。两组开放标记的、随机多中心研究的对照组和研究组(invetigationalarms)中的患者的治疗平均天数的比较。图10。显示了PGG-抗体缀合物对PMNs的结合数据。图11。显示了PGG-IVIG缀合物对PMNs的结合数据。阐述性实施方案的详细描述本公开内容描述了与使用β-葡聚糖作为免疫疗法组分相关的方法。本文描述的组合物和方法利用了β-葡聚糖在健康人不同群体中通过免疫细胞的差异性结合的观察结果。令人惊奇的是，β-葡聚糖的“高结合者”显示出了比“低结合者”更高效价的抗β-葡聚糖抗体。因此，本公开内容描述了包括β-葡聚糖组分和特异性结合β-葡聚糖的抗体组分的组合物。本公开内容还描述了这样的方法，通常包括联合施用β-葡聚糖和特异性结合β-葡聚糖的抗体或抗体组分，或者缀合到抗体或抗体片段上的β-葡聚糖部分。这样的方法可以将“低结合者”转变为“高结合者”，以及由此增加了基于β-葡聚糖的免疫疗法可以有效的人群。β-葡聚糖是葡萄糖的多聚物，其来源于各种微生物及植物源，包括例如酵母、细菌、藻类、海藻、蘑菇、燕麦和大麦。其中，已经广泛评价了酵母β-葡聚糖的免疫调节性质。酵母β-葡聚糖可以以各种形式存在诸如，例如完整的酵母、酵母聚糖(zymosan)、纯化的全葡聚糖颗粒、溶解的酵母聚糖多糖，或不同分子量的高度纯化的可溶性β-葡聚糖。在结构上，酵母β-葡聚糖是由葡萄糖单体构成的，结构组织为β-(1,3)-连接的吡喃葡萄糖主链与通过β-(1,6)-糖苷键连接到主链上的重复性β-(1,3)-吡喃葡萄糖支链。不同形式的酵母β-葡聚糖的功能可以彼此不同。酵母β-葡聚糖发挥其免疫调节效应的机制可能受到不同形式β-葡聚糖之间的结构差异的影响诸如，例如它的微粒或可溶性质、三级构象、主链长度、侧链长度以及侧链频率。酵母β-葡聚糖的免疫刺激功能还取决于涉及不同物种的不同细胞类型中的受体，这又取决于β葡聚糖的结构性质。一方面，本公开内容描述了通常包括β-葡聚糖组分和特异性结合β-葡聚糖的抗体组分的组合物。β-葡聚糖组分可以包括任意合适形式的β-葡聚糖或者两种或更多种形式的β-葡聚糖的任意组合。来自其天然来源的合适的β-葡聚糖和合适的β-葡聚糖制剂描述于例如美国专利申请公开No.US2008/0103112Al中。在一些实施方案中，β-葡聚糖可以来源于酵母，例如酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)。在某些具体实施方案中，β-葡聚糖可以是，或者来源于，β-(1,6)-[聚-(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚-β-(1,3)-D-吡喃葡萄糖，本文也称为PGG(IMPRIMEPGG,Biothera,Inc.,Eagan,MN)，它是酵母来源的β-葡聚糖的高度纯化的且充分表征的形式。因此，β-葡聚糖组分可以包括例如修饰的和/或衍生化的β-葡聚糖，例如国际专利申请No.PCT/US12/36795中描述的那些。在其他实施方案中，β-葡聚糖组分可以包括例如颗粒状的可溶性β-葡聚糖或颗粒状的可溶性β-葡聚糖制剂，它们中的每一种都在例如美国专利No.7,981,447中描述了。组合物的抗体组分可以包括特异性本文档来自技高网...
【技术保护点】
组合物，所述组合物包含：可溶性β‑葡聚糖组分；和特异性结合可溶性β‑葡聚糖的抗体组分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.04.30 US 61/640397;2012.05.01 US 61/640834;201.包含可溶性β-葡聚糖组分和特异性结合可溶性β-葡聚糖的抗体组分的组合物在制备用于将葡聚糖低结合者转变为高结合者的药物中的用途，其中所述可溶性β-葡聚糖为β-1,3/1,6葡聚糖。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述的可溶性β-葡聚糖来源于酵母。3.根据前述权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述的可溶性β-葡聚糖为β(1,6)-[聚(1,3)-D-吡喃葡糖基]-聚-β(1,3)-D-吡喃葡萄糖。4.根据前述权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述的抗体组分包含特异性结合可溶性β-葡聚糖的单克隆抗体。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述的单克隆抗体包含BfDI、BfDII、BfDIII或BfDIV。6.根据前述权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述的可溶性β-葡聚糖组分和抗体组分是在单一制剂中提供的。7.根据前述权利要求1-2中任一项所述的用途，其中所述的可溶性β-葡聚糖组分和抗体组分是在分开的制剂中提供的。8.根据前述权利要求1-2中任一项所述的用途，进一步包含抗肿瘤抗体。9.可溶性β-葡聚糖和特异性结合可溶性β-葡聚糖的抗体制剂在制备用于可溶性β-葡聚糖免疫治疗的药物中的用途，其中所述可溶性β-葡聚糖为β-1,3/1,6葡...
【专利技术属性】
技术研发人员：WJ格罗斯曼，MA安东尼萨米，RM沃尔什，MI纳尔逊，N波斯，ME丹尼尔森，KS米切尔，
申请(专利权)人：生物治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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