针对日本脑炎、麻疹、腮肿以及风疹的疫苗接种制造技术

本发明专利技术涉及一种针对日本脑炎(JE)、麻疹、腮肿以及风疹进行疫苗接种的方法，该方法包括向一位有需要的患者共给予一种MMR疫苗与一种减毒活JE疫苗或细胞培养物衍生的灭活JE疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】针对日本脑炎、麻疹、腮肿以及风疹的疫苗接种 本专利技术涉及一种针对日本脑炎（JE)、麻瘆、腮肿以及风瘆进行疫苗接种的方法，该 方法包括共给予JE、麻瘆、腮肿以及风瘆抗原。 麻瘆是一种由麻瘆病毒属的副粘病毒引起的疾病。在发展中国家的儿童中麻瘆感 染具有灾难性，其中死亡率可高达2%至15%。肺炎是由麻瘆引起的最常见的严重并发症， 并且与数量最多的麻瘆相关死亡相关联。皮瘆是强烈的并且常常是出血性的；它在显著的 脱皮后得以消退。粘膜的炎症导致口腔炎和腹泻。当疾病感染大脑时会有其他严重的并发 症。麻瘆是一种用疫苗可以预防的疾病。 聰肿是一种由聰腺炎病毒属的副粘病毒引起的疾病。在聰肿（mumps)的不同体征 和症状中，腮腺炎症（parotidis)(唾液腺的炎症）是最典型的，它是在接触该病毒后的16 至18天内发展。受试者表现出发热、头痛和肌肉痛。在男性中可能会存在诸如睾丸炎（与 婴儿相比，当病毒感染成人时更为常见）的并发症，并且在女性中会存在不孕以及乳腺炎 的并发症。腮肿是一种用疫苗可以预防的疾病。 风瘆是一种由风瘆病毒属的披膜病毒引起的疾病。通常，在接触病毒后会在2周 内在脸上和颈上出现皮瘆。腺体的体积增加，并且受试者经历发热、不适、以及结膜炎。风 瘆被认为是一种良性疾病，但包括脑损伤的并发症可能在一些受试者中发生。风瘆是一种 用疫苗可以预防的疾病。 麻瘆、腮肿以及风瘆是可以通过单一给予一种减毒活的麻瘆、腮肿以及风瘆组合 疫苗来预防，该组合疫苗统一以术语MMR疫苗指定。 日本脑炎（JE)是一种由黄病毒引起的疾病。这是一种蚊媒病，在东南亚许多国家 中呈季节性和地方性流行，其中有三十亿人生活在病区。虽然多数感染是亚临床的，但JE 感染可以引起与中枢神经系统炎症相关联的发烧疾病。在易感亚洲人中，在250例JE感染 中仅有一例是有症状的；20% -30%的病例是致命的并且30% -50%的存活者经历神经病 学的或精神病学的后遗症。JE主要影响儿童和青少年，但成人病例也偶然有报道。 JE是一种用疫苗可以预防的疾病，并且当前在使用一些JE疫苗，包括减毒活JE疫 苗和灭活JE疫苗。在历史上小鼠脑衍生的灭活JE疫苗（MBDV)是标准护理中的JE疫苗。 它们包括中山（Nakayama)或北京-IJE病毒株，所述病毒株是在小鼠脑中生长并从此处纯 化并且是用例如福尔马林进行灭活。灭活的MBDV疫苗是在亚洲一些国家生产的，例如泰国 和韩国（绿十字公司（Green Cross Corporation))。由拜肯（Biken)(大阪大学，日本）制 造的基于MBDV中山的且名为JE-VAXl^疫苗也授权给赛诺菲巴斯德（斯威沃特，PE，美国） 并由其配给。 这些MBDV疫苗通常是根据初免-加强疫苗接种方案来给予的，该方案包括：初次 免疫，该初次免疫由顺序给予两到三个剂量组成以用于充足的抗体应答；在最后一次初剂 量后大约一年或二年后的加强给予，以维持长期免疫性。典型的三个剂量初次免疫包括在 DO时的第一剂量、在大约D7时的第二剂量、以及在大约D28时的第三剂量。还已提出缩短 的两剂量的时间安排，相距14和28天。 基于中和抗体的保护的血清学关联被接受，并且被推荐用于JE疫苗的评估和许 可；使用50%噬斑减少中和试验（PRNT5tl)，1:10的阈值被JE专家团体接受作为保护性免 疫的依据。这种保护关联已经被卫生当局接受以用于两种新疫苗（来自Intercell的 Ixiarot',以及来自赛诺菲巴斯德的JE-CV，IM〇JEV"的许可。 在极早期麻瘆是危及生命的疾病的国家中，根据国家疫苗接种计划在12个月大 之前婴儿被很好地接种对抗麻瘆的麻瘆疫苗，并且在他们两岁时，他们可以接受MMR以用 于获得针对腮肿和风瘆的保护。在JE为地方性高发疾病的国家中，令人希望的也是对婴儿 接种疫苗来对抗该疾病。 在曾（Tseng)等人在《台湾儿科学报》（Taiwan Acta Paediatrica) (1999) 40 (3) : 161中报道的临床研宄已经比较了小鼠脑衍生的灭活JE疫苗（基于中山的 MBDV)和MMRII (默克公司）相伴地或先后相隔6周给予至大约15个月大的儿童时的免疫 原性。曾等人推断在这两个组之间不存在显著差异。 另一个在盖乔廉（Gatchalian)等人《疫苗》Vaccine (2008) 26:2234中报道的临床 研宄已经显示麻瘆疫苗连同减毒活JE疫苗的相伴给予在不满12个月大的婴儿中是可行并 且有效的。然而，这些发现不能被外推为相伴给予MMR疫苗与JE疫苗的组合，因为腮肿和 风瘆抗原的免疫原性不能从盖乔廉等人的研宄中预测出，并且在不同的背景下，麻瘆组分 的免疫原性和JE疫苗的免疫原性可以改变。负干扰的风险一直与一些抗原的相伴给予相 关联，除非证明是相反的。事实上，在相伴疫苗接种中，即使疫苗被分开给予，例如将它们各 自在不同部位注射，不同的疫苗药剂仍然存在着不相容的可能性。该免疫系统可能被过分 刺激或抑制，并且由此不会充分地或最优地对疫苗接种进行应答。 在诸如新加坡、台湾、香港和马来西亚的国家中MMR和JE疫苗的相伴给予是令人 希望的，其中不再开具在12个月大之前进行麻瘆疫苗接种的处方并且由12-18个月时的 MMR疫苗接种所替代。将JE疫苗接种添加至已经繁多的童年疫苗接种时间安排中增加了医 疗保健的复杂性，并且引出了具体问题，诸如对已经就位的当前时间安排的顺应性，在世界 上那些医疗保健的定期可得性难以获得的区域中尤为如此。不幸的是，这些相同的区域是 JE威胁特别严重的地方。因此，希望相伴给予改进的JE疫苗（不是小鼠脑衍生的）和MMR 疫苗从而增强与推荐疫苗接种时间安排的顺应性。 现在已经显示减毒活麻瘆-腮肿-风瘆（MMR)疫苗和日本脑炎（JE)疫苗（包括 减毒活JE病毒或在细胞培养物上生长并被灭活的JE病毒）可以按照相伴方式在大约一岁 时安全地给予，并且这些麻瘆、腮肿、风瘆和JE病毒各自的免疫原性不次于当顺序地给予 这两种疫苗时针对四种病毒的每一个所观察到的免疫原性。 这是为什么本专利技术涉及以下内容的原因： 1) -种MMR疫苗，用于在诱导针对日本脑炎的保护性免疫应答的方法中使用，该 方法包括向一位有需要的患者共给予该MMR疫苗与一种JE疫苗，该JE疫苗是一种减毒活 JE疫苗或一种细胞培养物衍生的灭活JE疫苗。 2) -种JE疫苗，该JE疫苗是一种减毒活JE疫苗或一种细胞培养物衍生的灭活 JE疫苗，用于在诱导针对麻瘆、腮肿以及风瘆的保护性免疫应答的方法中使用，该方法包括 向一位有需要的患者共给予该JE疫苗与一种MMR疫苗。 3) -种MMR疫苗，用于在诱导针对麻瘆、腮肿以及风瘆的保护性免疫应答的方法 中使用，该方法包括向一位有需要的患者共给予该MMR疫苗与一种JE疫苗，该JE疫苗是一 种减毒活JE疫苗或一种细胞培养物衍生的灭活JE疫苗。 4)-种JE疫苗，该JE疫苗是一种减毒活JE疫苗或一种细胞培养物衍生的灭活 JE疫苗，用于在诱导针对日本脑炎的保护性免疫应答的方法中使用，该方法包括向一位有 需要的患者共给予该JE疫苗与一种MMR疫苗。 5)-种MMR疫苗，用于在诱导针对麻瘆、腮肿、风瘆以及日本脑炎的保护性免本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种减毒活的麻疹‑腮肿‑风疹(MMR)疫苗，用于在诱导针对日本脑炎的保护性免疫应答的方法中使用，所述方法包括向一位有需要的患者共给予该MMR疫苗与一种日本脑炎(JE)疫苗，该日本脑炎疫苗是一种减毒活JE疫苗或一种细胞培养物衍生的灭活JE疫苗。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：E费罗尔迪，A布肯诺格赫，
申请(专利权)人：赛诺菲巴斯德有限公司，
类型：发明
国别省市：法国;FR