本发明专利技术公开了CLEC9A基因及其编码蛋白产物的应用。CLEC9A基因可作为诊断肺腺癌转移的特异性标志基因。CLEC9A基因的编码蛋白可以施用于肺腺癌转移的患者或者施用于肺腺癌转移风险高的患者，以抑制肺腺癌转移或预防肺腺癌转移。本发明专利技术为临床上诊断肺腺癌转移提供了新的诊断方法并且为治疗肺腺癌转移提供了新的候选药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物
，具体地涉及人CLEC9A基因在肺腺癌诊断、治疗中的用 途。
技术介绍
恶性肿瘤是严重危害人类生命健康的疾病。我国每年癌症发病人数约160万。恶 性肿瘤正超过心血管病成为致死原因的第一位。癌症的防治和研宄正成为全世界科学家日 益关注的课题。肺腺癌（lung adenocarcinoma)是肺癌的一种，属于非小细胞癌，腺癌大约 占肺原发肿瘤的40%。不同于鳞状细胞肺癌，肺腺癌较容易发生于女性及不抽烟者。起源 于支气管粘膜上皮，少数起源于大支气管的粘液腺。发病率比鳞癌和未分化癌低，发病年龄 较小，女性相对多见。多数腺癌起源于较小的支气管，为周围型肺癌。早期一般没有明显的 临床症状，往往在胸部X线检查时被发现。 对于肺癌的诊断检查，临床上常用的方法有以下几种：（l)x线检查；（2)支气管镜 检查；（3)放射性核素检查；(4)细胞学检查；（5)剖胸探查术；(6) ECT检查；（7)纵隔镜检 查。但是上述诊断方法均不能满足对肺癌早期诊断的这种要求。因此目前非常有必要寻找 适合肺癌早期诊断的方法。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种用于预判肺腺癌转移风 险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的基因标志物。相比传统的肺癌诊断方 法，使用基因标志物来诊断肺腺癌的转移具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在癌症 早期就能预判肺腺癌转移风险，针对风险高低，采取相应的预防措施。 为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案： 本专利技术提供了一种人CLEC9A基因及其表达产物在制备预判肺腺癌转移风险、判 断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品中的应用。 进一步，上面所提到的诊断产品包括：用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂 交或芯片预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品。 进一步，所述用RT-PCR预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌 转移是否复发的产品至少包括一对特异扩增CLEC9A基因的引物；所述用实时定量PCR预 判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品至少包括一对 特异扩增CLEC9A基因的引物；所述用免疫检测预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转 移、判断肺腺癌转移是否复发的产品包括：与CLEC9A蛋白特异性结合的抗体；所述用原位 杂交预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品包括： 与CLEC9A基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否 转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与 CLEC9A蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与CLEC9A基因的核酸序列杂交的探针。 优选地，所述产品包括芯片、试剂盒。 本专利技术还提供了人CLEC9A基因在高通量测序平台中的应用。随着高通量测序技 术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正 常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知 人CLEC9A基因的异常与肺腺癌相关也属于人CLEC9A基因的用途，同样在本专利技术的保护范 围之内。 本专利技术还提供了人CLEC9A基因及其表达产物在制备预防肺腺癌转移、治疗肺腺 癌转移的药物中的应用。 进一步，所述药物包括：含有人CLEC9A基因的药物、携带人CLEC9A基因的载体或 宿主细胞所形成的药物、人CLEC9A蛋白质药物、或其他能够促进CLEC9A基因表达的药物。 本专利技术的药物可以用于补充内源性的人CLEC9A蛋白的缺失或不足，通过提高人CLEC9A蛋 白的表达，从而治疗因人CLEC9A蛋白缺乏导致的肺腺癌的转移。 本专利技术所述携带基因的载体是本领域已知的各种载体，如市售的载体、包括质粒、 粘粒、噬菌体、病毒等。 在本专利技术中，术语"宿主细胞"包括原核细胞和真核细胞。常用的原核宿主细胞的 例子包括大肠杆菌、枯草杆菌等。常用的真核宿主细胞包括酵母细胞、昆虫细胞和哺乳动物 细胞。较佳地，该宿主细胞是真核细胞，如CHO细胞、COS细胞等。 进一步，本专利技术的药物还包括药学上可接受的载体，载体，这类载体包括（但并不 限于）：稀释剂、赋形剂如水等、填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明 胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂季铵 化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙 和镁、聚乙二醇等。 本专利技术的药物导入组织或者细胞的方式可以分为体外或者体内的方式。体外方式 包括将含有人CLEC9A基因的药物或者含有人CLEC9A蛋白质的药物导入细胞中，再将细胞 移植或回输到体内。体内方式包括直接将含有人CLEC9A基因的药物或者含有人CLEC9A蛋 白质的药物注入体内组织中。 本专利技术的药物还可与其他治疗肺腺癌转移的药物联用，多种药物联合使用可以大 大提到治疗的成功率。 本专利技术还提供了一种预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转 移是否复发的芯片，所述芯片包括基因芯片、蛋白质芯片；所述基因芯片包括固相载体以及 固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测CLEC9A基因转录水平 的针对CLEC9A基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包括固相载体以及固定在固相载体 的CLEC9A蛋白的特异性抗体。 进一步，所述基因芯片可用于检测包括人CLEC9A基因在内的多个基因（例如，与 肺腺癌转移相关的多个基因）的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括人CLEC9A蛋 白在内的多个蛋白质（例如与肺腺癌转移相关的多个蛋白质）的表达水平。通过将多个与 肺腺癌转移的标志物同时检测，可大大提高肺腺癌诊断的准确率。 本专利技术提供了一种预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移 是否复发的试剂盒，所述试剂盒包括基因检测试剂盒和蛋白免疫检测试剂盒；所述基因 检测试剂盒包括用于检测CLEC9A基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括 CLEC9A蛋白的特异性抗体。 进一步，所述试剂包括使用RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片方 法检测CLEC9A基因表达水平过程中所需的试剂。优选度，所述试剂包括针对CLEC9A基因 的引物和/或探针。根据SEQ ID NO. 2所示的核苷酸序列信息容易设计出可以用于检测 CLEC9A基因表达水平的引物和探针。 与CLEC9A基因的核酸序列杂交的探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或 其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结 合，任何长度都可以。所述探针的长度可短至25、20、15、13或10个碱基长度。同样，所述 探针的长度可长至60、80、100、150、300个碱基对或更长，甚至整个基因。由于不同的探针 长度对杂交效率、信号特异性有不同的影响，所述探针的长度通常至少是14个碱基对，最 长一般不超过30个碱基对，与目的核苷酸序列互补的长度以15-25个碱基对最佳。所述探 针自身互补序列最好少于4个碱基对，以免影响杂交效率。 进一步，本文档来自技高网...
【技术保护点】
人CLEC9A基因及其表达产物在制备预判肺腺癌转移风险、判断肺腺癌是否转移、判断肺腺癌转移是否复发的产品中的应用。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，宋宏涛，边洋，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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