一种文拉法辛缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种文拉法辛缓释制剂及其制备方法，所述缓释制剂为文拉法辛双层渗透泵片，其中一层含有标示量中的大部分文拉法辛和渗透促进物质，另一层含渗透物质，片芯被含有聚合物的半透膜包裹，含药物活性成分层侧的半透膜上有一小孔，另外还有含药包衣层。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及-一种缓释药物制剂，特别涉及-。
技术介绍
文拉法辛（venlafaxine)结构式为：1- 环己醇，药用常用其盐酸盐。称为盐酸文拉法辛。该药物属于5-羟色胺（5-HT)-去甲肾上 腺素（NE)再摄取抑制药，通过显著抑制5-HT和NE的再摄取而发挥抗抑郁作用。它不同 于三环类抗抑郁药（TCA)和单胺氧化酶抑制剂（MOI)，具有独特的化学结构和神经药理作 用。该药主要通过同时阻断NE和5-HT的再摄取，升高阶:和5-肌浓度而发挥双重抗抑郁 作用，对多巴胺（DA)的重摄取，仅有轻微的抑制作用。对M胆碱受体，肾上腺素 α?、α 2、 β受体，组胺Hl受体几乎无亲和力。其活性代谢产物0-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和 NE的重摄取,活性比原形药低。有研宄表明,本品小剂量时主要抑制5-HT的再摄取，大剂量 时对5-HT和NE的再摄取均有抑制作用。该药对5-HT再摄取的抑制作用弱于选择性5-HT 重摄取抑制剂（SSRI);对NE再摄取的抑制作用也弱于某些三环类抗抑郁药（TCA)或选择 性NE再摄取抑制药。但本品单次或多次给药均可降低由异丙肾上腺素刺激大鼠松果体产 生的cAMP浓度，引起肾上腺素 β受体的快速下调，而TCA则需长期给药才有此效应。现认 为文拉法辛对肾上腺素 β受体的快速下调作用与其起效快有关。 有研究表明，此药可使正常人注意力集中，增强记忆力，加快反应速度，改善智力， 且对主要驾驶参数（横向偏离水平）及一系列精神运动均无明显影响，但影响警觉。对于 抑郁病人，一般用药1~2周后（也有4天内）即可出现明显抗抑郁作用，比TCA起效快。 文拉法辛自胃肠道吸收，半衰期约为5小时，每日约需2~3次服药。文拉法辛在 肝脏中经细胞色素 Ρ450 (CYP)酶CYP2D6代谢,至少有一种活性代谢产物，0-去甲基文拉法 辛。 现有的盐酸文拉法辛有缓释片上市，但因使用文拉法辛的盐酸盐,对胃肠道有一 定的副作用，经研宄文拉法辛对胃肠道刺激性较低，而且水溶性低，适合制备成渗透泵片 剂，但普通渗透栗缓释片在释放时存在1~3小时的迟滞释放问题。渗透栗双层片其结构是 被半透膜包裹的双层片，其中一层含有药物活性成分和聚合物，另一层含有能产生高渗透 压和有膨胀能力的聚合物，在含药层侧的膜上有一小孔用于释放药物活性成分。半透膜只 能透过水分，不能透过药物等。遇水后，水分缓慢进入含药物活性成分层和渗透膨胀层，含 药物活性成分层逐渐液化成混悬液状，渗透膨胀层逐渐膨胀使含药物活性成分的混悬液从 小孔中逐渐释放出来。因为需要足够的时间水分才能进入片内，使药物层吸收水分开始液 化和使渗透膨胀层吸收水分开始膨胀，因此这种类型片剂在人体外和体内的释放均表现为 1~3小时的迟滞，即药物活性成分在这段时间内几乎没有释放或释放量很少。此类片的另 外-一个问题是药物活性成分释放不完全，约有15%不能释放出来，因此需要增加药物层中 的药物的剂量，即药物层含有比标示含量多15%的药物活性成分才能与普通片或其他缓释 机制的缓释片生物等效。解决渗透栗双层片存在的活性成分不能完全释放的缺陷，目前采 用比标示量多15 %的实际含量的方法，但是，该渗透泵制剂还是不能解决这种类型片剂在 人体外和体内的释放均表现为1~3小时的迟滞问题，现有技术中，为解决该问题，中国专 利CN 101856339A采用外包一层胃溶型含有适量的药物的包衣层来解决1~3小时的迟滞 问题，但方案为免药物暴露于自然环境中，引发不稳定，因此在最外层又包了一层胃溶型外 衣，导致片剂薄膜衣层太厚，片剂碰撞过程中表面光洁度变差，表层易吸水，存放时间减少， 稳定性差等问题。 本专利技术在现有技术的基础上,在不影响产品的释放和稳定性的情况下，在胃溶型 含有适量的文拉法辛的包衣层中加入少量聚乳酸，意外的发现提高了产品表层的光洁度和 稳定性，无需再包裹-一层胃溶型外衣，解决了现有技术的问题。
技术实现思路
本专利技术提供了。本专利技术所述的文拉法辛缓释 制齐1J，是片剂，每1000片用以下配比的原料制备而成： 药物层： 文拉法辛 75g 分子量10万的聚氧乙烯 IlOg 氯化钠 15g 乳糖 20g 硬脂酸镁 2g 推进层： 氯化钠 50 g 分子量700万的聚氧乙烯80g 硬脂酸镁 Ig 半透膜包衣： 醋酸纤维素 40g 聚乙二醇 400 IOg 二氯甲烷 500g 薄膜包衣： 文拉法辛 11. 25g 聚乳酸 IOg 胃溶型薄膜包衣预混剂 20g 二氯甲烷 100g 乙醇 200g 本专利技术所述的文拉法辛缓释制剂，制备方法如下： (1)药物层：将文拉法辛过80目筛后与分子量10万的聚氧乙烯，乳糖，氯化钠混 合均匀，用千法制粒机采用20目筛网制成颗粒，加入硬脂酸镁混合均匀，成为药物层颗 粒； (2)推进层：将氯化钠，分子量700万的聚氧乙烯混合均匀后，用干法制粒机采用 18目筛网制成颗粒。加入硬脂酸镁混合均匀，成为推进层颗粒； (3)压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片,得片芯； (4)半透膜层：将醋酸纤维素40g和IOg聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中， 搅拌溶解成为半透膜溶液。将片芯置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片； (5)打孔：在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0. 4~0. 8mm孔； (6)包胃溶型薄膜衣：将文拉法辛11. 25g,聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再 将胃溶型薄膜包衣预混剂20g溶解在200g100 %的乙醇中，再将文拉法辛和聚乳酸的二氯 甲烷溶液和胃溶型包衣液混合均匀。将打孔的半透膜双层片置于包衣机中，进行包衣，BP 得。 用本专利技术的方法制备的文拉法辛缓释片剂和现有技术相比,释放度检测结果如 下： 以下实验用于证明本专利技术的有益效果：【主权项】1. 一种文拉法辛缓释制剂，是双层渗透累片，每1000片用W下配比的原料制备而成： 药物层： 文拉法辛 75g 分子量10万的聚氧立帰 llOg 氯化钢 Kg 乳糖 20g 硬脂酸镜 2g 推进层： 氯化钢 50g 分子量700万的聚氧己締80g硬脂酸镜 Ig 半透膜包衣： 醋酸纤维素 40g聚乙二醇400lOg 二氯甲烧 500g 薄膜包衣： 文拉法辛 11.巧g 聚乳酸 lOg 胃溶型薄膜包衣预混剂 20g二氯甲烧 lOOg 己醇 200g 其制备方法如[、： (1) 药物层；将文拉法辛过80目筛后与分子量10万的聚氧乙締，郭糖，氯化钢混合均 匀，用干法制粒机采用20目筛网制成颗粒，加入硬脂酸儀混合均匀，成为药物层颗粒； (2) 推进层：将氯化钢，分子量700万的聚氧乙婦混合均匀后，用干法制粒机采用18目 筛网制成颗粒。加入硬脂酸儀混合均匀，成为推进层颗粒； (3) 压片；将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片，得片巧； (4) 半透膜层；将醋酸纤维素40g和lOg聚己^醇400溶解于500g^氯甲烧中，揽拌 溶解成为半透膜溶液。将片忍置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片； (5) 打孔；在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0. 4~0. 8mm孔； 做包胃溶型薄膜衣；将文拉法辛11.巧g，聚乳酸lOg，溶于本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种文拉法辛缓释制剂，是双层渗透泵片，每1000片用以下配比的原料制备而成：药物层：推进层：氯化钠                 50g分子量700万的聚氧乙烯  80g硬脂酸镁               1g半透膜包衣：醋酸纤维素   40g聚乙二醇400  10g二氯甲烷     500g薄膜包衣：其制备方法如下：(1)药物层：将文拉法辛过80目筛后与分子量10万的聚氧乙烯，乳糖，氯化钠混合均匀，用干法制粒机采用20目筛网制成颗粒,加入硬脂酸镁混合均匀，成为药物层颗粒；(2)推进层：将氯化钠，分子量700万的聚氧乙烯混合均匀后，用干法制粒机采用18目筛网制成颗粒。加入硬脂酸镁混合均匀，成为推进层颗粒；(3)压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片，得片芯；(4)半透膜层：将醋酸纤维素40g和10g聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中，搅拌溶解成为半透膜溶液。将片芯置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片；(5)打孔：在每片的药物层侧膜中央用激光打孔器打一直径0.4～0.8mm孔；(6)包胃溶型薄膜衣：将文拉法辛11.25g，聚乳酸10g，溶于100g二氯甲烷中，再将胃溶型薄膜包衣预混剂20g溶解在200g100％的乙醇中，再将文拉法辛和聚乳酸的二氯甲烷溶液和胃溶型包衣液混合均匀。将打孔的半透膜双层片置于包衣机中，进行包衣，即得。...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陆建军，
申请(专利权)人：南通市康桥油脂有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32