本发明专利技术公开了一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法，具体步骤如下：A.磺化叠氮丙基乳糖苷的生成；B.吡喃葡萄糖(2)的合成；C.吡喃葡萄糖苷(3)的合成；D.吡喃葡萄糖苷(4)的合成；E.吡喃葡萄糖苷(5)的合成；F.吡喃葡萄糖苷(6)的合成；G.吡喃葡萄糖苷(7)的合成。本发明专利技术所述的研究方法简单、方便、易操作。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医用高分子领域，具体而言涉及一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠 杆菌中的应用方法。
技术介绍
大肠杆菌是常见的细菌，通常会出现在人体以及动物体内.大多数的菌株是无害 的，但是其中一些菌种对人体有害，如H4型大肠杆菌曾经在德国和法国造成50人死亡。 FebF是大肠杆菌F18菌毛的末端，当FebF捕捉到肠粘膜中的糖分子后，会造成腹 泻或水肿等疾病。FebF被发现通常会与磺化乙酰基乳糖胺和磺化乳糖结合，但具体的配位 体，还没有被确认.为了进一步研宄结合部位糖类物质的结构，不同的磺化糖分子结构需 要被合成。
技术实现思路
(一）要解决的技术问题 为了解决上述问题，本专利技术提出了一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的 应用方法，其研宄方法简单、方便、易操作。 (二）技术方案 -种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法，其具体步骤如下： A.磺化叠氮丙基乳糖苷的生成：乳糖（1)通过以下反应，转化成6, 7,8;i:Ac20， NaOAc,reflux, 30min, 81 %；ii：3-chloropropan-l-〇l,BF3-Et2O,dryDCM,RT,2h,82% ； iii：1.NaI,dryDMF, 140°C,lh, 2.NaN3,dryDMF,reflux,lh, 80%；iV：1.NaOMe,dryMeOH, RT,lh, 88%；v：dryacetonitrile, 2, 2-dimethoxypropaneVO(OTf)2,RT, 2d, 69%；vi：Dry acetonitrile,benzaldehydedimethylacetal,CSA,30°C,12h,62% ； B.P比喃葡萄糖⑵的合成：无水醋酸钠（2eq，25. 0g，0. 31mol)和乙酸酐（10. 7eq， 175ml，I. 85mol)混合加热到回流温度，然后逐份加入D-乳糖I(leq，50. 0g，0. 15mol)，继 续加热回流反应溶液30分钟，反应溶液倒入500ml冰水中搅拌过夜；析出的固体化合物通 过过滤分离，并用水冲洗，减压干燥后使用600ml的乙醇重结晶，形成目标产物2(80.6g， 81% )； 核磁共振的表征如下(500MHz，CDCl3= 7. 31ppm) 6 = 5. 66 (d，1H， H-l，J1>2= 8. 4Hz)，5. 33(dd，1H，J=I. 2Hz，J= 3. 6HzH-4'），4. 46(d，1H，J= 7. 6Hz，H-l'），4. 42(d，1H，H-6'a)，4. 13-4. 04(m，3H，H-5'，H-6A，H-6'B)，3. 88-3. 85(m，2H，H-4'， H-6b)2. 14,2. 10,2. 08,2. 05,2. 04,2. 02,2. 01，I. 95(8s，24H，8CH3)ppm;13C-匪R(125MHz， CDCl3= 77.16) = 170. 48, 170. 44, 170. 26, 170. 18, 169. 74, 169. 68, 169. 14， 168. 98 (8C，8C= 0)，101. 68 (C-1'），91. 67 (C-I)，75. 81，73. 63,72. 76, 71. 09,70. 87， 70. 65,69. 14, 66. 74，（8C)，61. 87 (C-6)，60. 98 (C-6'），20. 95, 20. 93, 20. 87, 20. 75, 20. 73， 20. 71,20. 62,18. 53 (CH3)ppm；C.吡喃葡萄糖苷⑶的合成：化合物2 (leq.，10.Og14. 7mmol)与甲苯一起旋 转蒸馈后溶解于DCM;3_ 氣丙醇（2eq.，2. 5mL，29. 4mmol)和BF3.Et20 (2. 5eq，4. 7mL，and 36. 8mm〇l)加入到反应溶液中，反应在氮气环境下进行，室温下搅拌3小时，反应进程由 TLC(t〇luene/EtOAC，l: 1)监控；反应结束后，将溶液倒入冰水中搅拌30分钟；混合溶液 静置分层后，有机层分离后用NaHC03和饱和食盐水清洗，减压蒸馏；粗产品通过硅胶柱分 离后得到代有长链的乳糖苷3(8. 2g，82% ); 核磁共振和质谱数据如下！1H-NMR(500MHz，CDC13 = 7. 31ppm)6 = 5. 33(dd， 1H，J=I. 2Hz，J= 4. 4Hz，H-4'），5. 14(dd=t，1H，H-3)，5. 10(dd，1H，H-2'）， 4.94(dd，lH，J= 3.6Hz，J= 10.4Hz，H-3'），4.87(dd，lH，，J= 8.0Hz，J= 9.6Hz， H-2)，4. 50-4. 45 (m，3H，H-l'，H-6a，H-l)，4. 14-4. 04(m，3H，H-5'，H-6a，H-6'b)， 3. 96-3. 91 (m，1H，-0CH2a_)，3. 88-3. 84 (m，1H，H-6b)，3. 80-3. 75(dd=t，1H，H-4)， 3. 69-3. 55 (m，4H，H-5, -〇CH2b，-CH2N3)，2. 14,2. 11，2. 05,2. 04,2. 03,2. 29,I. 95(7s， 21H，-⑶CH3)ppm;13C-匪R(125MHz，CDCl3= 77. 16ppm) :S= 170. 50,170. 47,170. 27， 170. 18,169. 86,169. 83,169. 19(C= 0)，101. 21 (Cl)，100. 93 (Cl，），76. 4, 72. 84, 72. 80， 71. 79,71. 13,70. 83,69. 25 (7C) ,66. 74 (-OCH2CH2CH2Cl) ,66. 50,62. 11,60. 95 (3C), 41. 43 (2C，-OCH2CH2CH2Cl)，32. 29 (-OCH2CH2CH2Cl)，20. 99, 20. 93,20. 94, 20. 82, 20. 77， 20. 76,20. 74 (CH3)ppm.MALDI-TOFMS：CalcdforC29H41C1018713. 08 ；736. 08 +. Found:737. 06 + ±27ppm; D.P比喃葡萄糖苷⑷的合成：化和物3(leq，4. 0g，5. 6mmol)和NaI(2eq，I. 7g， 11. 3mm〇l)溶解于干燥的DMF中，加热到50°C搅拌I小时；然后加入NaN3后反应溶液升 温到140°C回流1小时，反应溶液倒入冰水中；加入EtOAc后静置分层，分离有机相，并使 用EtOAc重复萃取两次，两次的萃取相合并后用饱和食盐水清洗并减压蒸馏得到化和物 4(3. 2g,80% )； 核磁共振数据如下"H-NMRbOOMHz，CDCl3= 7. 31ppm)S= 5. 39(dd，lH，J= 1.2Hz，J= 3.6HzH-4'），5.23(dd=t，lH，H-3)，5.15(dd，lH，H-2'），5.00(dd，lH，J =3.6Hz，J= 10.4Hz，H-3'本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种药物活性糖分子合成在抵抗大肠杆菌中的应用方法，其具体步骤如下：A.磺化叠氮丙基乳糖苷的生成：乳糖(1)通过以下反应，转化成6，7，8；i：Ac2O，NaOAc，reflux，30min，81％；ii：3‑chloropropan‑l‑ol，BF3.Et2O，dry DCM，RT，2h，82％；iii：1.NaI，dry DMF，140℃，1h，2.NaN3，dry DMF，reflux，1h，80％；iV：1.NaOMe，dry MeOH，RT，1h，88％；v：dry acetonitrile，2，2‑dimethoxy propane VO(OTf)2，RT，2d，69％；vi：Dry acetonitrile，benzaldehydedimethylacetal，CSA，30℃，12h，62％；B.吡喃葡萄糖(2)的合成：无水醋酸钠(2eq，25.0g，0.31mol)和乙酸酐(10.7eq，175ml，1.85mol)混合加热到回流温度，然后逐份加入D‑乳糖1(1eq，50.0g，0.15mol)，继续加热回流反应溶液30分钟，反应溶液倒入500ml冰水中搅拌过夜；析出的固体化合物通过过滤分离，并用水冲洗，减压干燥后使用600ml的乙醇重结晶，形成目标产物2(80.6g，81％)；核磁共振的表征如下：1H‑NMR2.(500MHz，CDCl3＝7.31ppm)δ＝5.66(d，1H，H‑1，J1，2＝8.4Hz)，5.33(dd，1H，J＝1.2Hz，J＝3.6Hz H‑4’)，4.46(d，1H，J＝7.6Hz，H‑1’)，4.42(d，1H，H‑6’a)，4.13‑4.04(m，3H，H‑5’，H‑6A，H‑6’B)，3.88‑3.85(m，2H，H‑4’，H‑6b)2.14，2.10，2.08，2.05，2.04，2.02，2.01，1.95(8s，24H，8CH3)ppm；13C‑NMR(125MHz，CDCl3＝77.16)：δ＝170.48，170.44，170.26，170.18，169.74，169.68，169.14，168.98(8C，8C＝O)，101.68(C‑1’)，91.67(C‑1)，75.81，73.63，72.76，71.09，70.87，70.65，69.14，66.74，(8C)，61.87(C‑6)，60.98(C‑6’)，20.95，20.93，20.87，20.75，20.73，20.71，20.62，18.53(CH3)ppm；C.吡喃葡萄糖苷(3)的合成：化合物2(1eq.，10.0g 14.7mmo1)与甲苯一起旋转蒸馏后溶解于DCM；3‑氯丙醇(2eq.，2.5mL，29.4mmol)和BF3.Et20(2.5eq，4.7mL，and 36.8mmol)加入到反应溶液中，反应在氮气环境下进行，室温下搅拌3小时，反应进程由TLC(toluene/EtOAc，1∶1)监控；反应结束后，将溶液倒入冰水中搅拌30分钟；混合溶液静置分层后，有机层分离后用NaHCO3和饱和食盐水清洗，减压蒸馏；粗产品通过硅胶柱分离后得到代有长链的乳糖苷3(8.2g，82％)；核磁共振和质谱数据如下：1H‑NNR(500MHz，CDCl3＝7.31ppm)δ＝5.33(dd，1H，J＝1.2Hz，J＝4.4Hz，H‑4’)，5.14(dd＝t，1H，H‑3)，5.10(dd，1H，H‑2’)，4.94(dd，1H，J＝3.6Hz，J＝10.4Hz，H‑3’)，4.87(dd，1H，，J＝8.0Hz，J＝9.6Hz，H‑2)，4.50‑4.45(m，3H，H‑1’，H‑6a，H‑1)，4.14‑4.04(m，3H，H‑5’，H‑6a，H‑6’b)，3.96‑3.91(m，1H，‑OCH2a‑)，3.88‑3.84(m，1H，H‑6b)，3.80‑3.75(dd＝t，1H，H‑4)，3.69‑3.55(m，4H，H‑5，‑OCH2b，‑CH2N3)，2.14，2.11，2.05，2.04，2.03，2.29，1.95(7s，21H，‑COCH3)ppm；13C‑NMR(125MHz，CDCl3＝77.16ppm)：δ＝170.50，170.47，170.27，170.18，169.86，169.83，169.19(C＝O)，101.21(Cl)，100.93(Cl’)，76.4，72.84，72.80，71.79，71.13，70.83，69.25(7C)，66.74(‑OCH2CH2CH2Cl)，66.50，62.11，60.95(3C)，41.43(2C，‑OCH2CH2CH2Cl)，32.29(‑OCH2CH2CH2Cl)，20.99，20.93，20.94，20.82，20.77，20.7...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：单宇龙，
申请(专利权)人：淮安市匹克斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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